地奥心血康软胶囊联合常规西药治疗原发性稳定型微血管心绞痛的疗效观察

王博 潘小娜 严凌

摘要目的：观察地奥心血康软胶囊联合常规西药治疗原发性稳定型微血管心绞痛的临床疗效。方法：选取2021年7月—2023年3月在铜陵市人民医院心内科治疗的89例原发性稳定型微血管心绞痛病人，采用随机数字表法分为两组，两组各剔除1例病人，对照组44例，观察组43例。对照组接受3个月的常规西药治疗。观察组则在常规西药治疗基础上加用地奥心血康软胶囊进行3个月的治疗。采用经胸超声冠状动脉血流显像技术（TTDE）评估两组治疗前后冠状动脉血流储备（CFR）变化；比较两组治疗前后西雅图胸痛量表（SAQ）评分。结果：两组治疗后CFR均较治疗前升高（P＜0.05），但观察组CFR高于对照组（P＜0.05）。两组治疗后SAQ各维度积分均较治疗前明显提高（P＜0.05），且观察组躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意程度4个维度评分均高于对照组（P＜0.05）。结论：地奥心血康软胶囊联合常规西药治疗原发性稳定型微血管心绞痛病人，可明显改善病人冠状动脉微血管功能，缓解心绞痛症状，提高病人治疗满意度。

关键词原发性稳定型微血管心绞痛；地奥心血康软胶囊；冠状动脉血流储备；西雅图胸痛量表

doi：10.12102/j.issn.16721349.2024.06.029

冠状动脉微血管疾病（coronarymicrovasculardisease，CMVD）是指冠状动脉微循环结构和（或）功能障碍及由此导致的炎症反应等机制引起的心绞痛或心肌缺血的临床疾病［1］。该类疾病尚缺乏大规模的流行病学调查。国外一项研究显示，临床表现为稳定型心绞痛的病人，其中65%的女性和32%的男性冠状动脉造影未显示冠状动脉阻塞［2］。随着评估冠状动脉微血管功能的各种无创和有创的客观检查的发展，越来越多的研究显示CMVD与不良的预后相关［24］。国内学者通常将CMVD分为三大类，即原发性微血管心绞痛、合并梗阻性冠状动脉疾病的CMVD和其他类型的CMVD。原发性稳定型微血管心绞痛属于第一大类中最常见的类型。目前治疗CMVD的常用药物包括抗血小板、他汀类、硝酸酯类等，但这些药物总体证据级别低，疗效欠佳［1，56］。我国传统中药对心绞痛的治疗历史悠久，地奥心血康是其中有良好应用前景的药物之一。多项研究显示，地奥心血康通过内源性保护、多靶点起效，能有效扩张冠状动脉、增加心肌血流量、改善缺血心电图以及减少心血管不良事件的发生［79］。本研究旨在观察地奥心血康联合常规西药治疗原发性稳定型微血管心绞痛的临床疗效。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2021年7月—2023年3月在铜陵市人民医院心内科治疗的89例原发性稳定型微血管心绞痛病人。所有病人胸痛病程均超过4周。采用随机数字表法分为对照组（45例）与观察组（44例）。对照组1例病人因消化道出血更换治疗方案，观察组1例病人因严重的肺部感染而死亡，最终共87例完成研究。本研究获得医院伦理委员会批准，且病人均签署知情同意书。

1.2纳入标准

1）病人有明显的劳力性心绞痛，但对硝酸甘油反应不良；2）通过单光子发射计算机断层扫描（SPECT）发现心肌灌注不足，但未发现节段性室壁活动异常；3）使用经胸超声冠状动脉血流显像技术（TTDE）测得的冠状动脉血流储备（CFR）＜2.0；4）冠状动脉造影显示心外膜下冠状动脉狭窄程度不超过20%。

1.3排除标准

1）其他系统疾病如肋软骨炎、胃食管反流等引起的胸痛病人；2）患有引起胸痛的其他心脏疾病，例如变异性心绞痛、急性心肌梗死、心肌病、心包炎、心肌炎和心脏瓣膜病的病人；3）有尼可地尔、抗血小板药物、血管紧张素转化酶抑制剂等药物过敏或存在禁忌的病人；4）严重心功能不全病人［纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥Ⅲ级］；5）严重肝功能不全病人（丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶大于或等于参考值上限3倍）和（或）严重肾功能不全病人［估算的肾小球滤过率（eGFR）＜60mL/（min·1.73m2）］；6）患有肿瘤等疾病，预期寿命不超过1年的病人；7）急性传染病和免疫障碍的病人；8）有严重认知障碍、听觉障碍和视觉障碍无法沟通随访的病人。

1.4治疗方法

对照组根据《冠状动脉微血管疾病的诊断和治疗中国专家共识》，接受阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、他汀类、硝酸酯类、尼可地尔、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂口服常规西药，治疗周期为3个月。观察组在常规治疗基础上加用地奥心血康软胶囊（成都地奥制药集团有限公司生产，规格：每片0.35g）0.70g，每日3次，持续3个月。通过电话和微信进行随访。

1.5观察指标

1）比较两组治疗前后CFR的变化。CFR采用TTDE测量。使用超声设备为PHILIPS公司生产，型号EPIQ7C。检查中所使用血管扩张药物为双嘧达莫注射液（亚宝药业集团股份有限公司生产，规格：每支10mg），用量为0.6mg/kg。2）比较两组治疗前后西雅图胸痛量表（SeattleAnginaQuestionnaire，SAQ）评分，SAQ包括躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意程度和疾病认知程度5个维度。

1.6统计学处理

采用SPSS20.0软件进行统计分析。符合正态分布的定量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；定性资料用率或百分比表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组病人一般资料比较

两组病人年龄、性别、吸烟史、高血压、高血脂、糖尿病、体质指数（BMI）、eGFR、左心室射血分数以及常规药物使用情况差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2两组治疗前后CFR比较

两组治疗前CFR比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组CFR均较治疗前升高，且观察组CFR高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3两组治疗前后SAQ评分比较

两组治疗前SAQ各维度评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组SAQ的5个维度评分均较治疗前升高（P＜0.05）；观察组治疗后躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况和治疗满意程度4个维度评分均高于对照组（P＜0.05）。详见表3。

3讨论

原发性稳定型微血管心绞痛是临床表现为稳定型心绞痛的非阻塞性冠状动脉微血管疾病。目前研究认为冠状动脉微血管疾病病人不良预后的风险增加［2，10］。Huang等［11］的一项荟萃分析显示，非阻塞性冠状动脉疾病病人与无冠状动脉疾病病人相比，远期不良心血管事件（MACE）包括心源性猝死、非致死性心肌梗死、因心绞痛住院或血运重建发生率明显升高［OR＝3.17，95%CI（2.77，3.63）］。Sedlak等［10］的一项纳入13695例病人的研究发现，非阻塞性冠状动脉疾病的女性病人1年内主要心血管不良事件发生风险比无冠状动脉疾病的女性病人高2.55倍［95%CI（1.33，4.88）］。目前单纯的西药方案治疗冠状动脉微血管病变的有效率不高［1，56］。如何进一步优化该类疾病的治疗策略改善病人临床症状及远期预后，是心血管领域亟待解决的问题。

CFR是评价冠状动脉微血管功能最重要的指标。目前将CFR＜2.0作为冠状动脉微血管功能障碍的诊断标准且提示远期的不良预后［1］。CFR的检查方法包括：正电子发射计算机断层显像（PET）、TTDE、心脏超声造影、冠状动脉内多普勒和热稀释法等［8］。TTDE方法具有无创、经济、便捷等优点。本研究显示，两组治疗3个月后CFR均较治疗前升高（P＜0.05），但观察组病人CFR高于对照组（P＜0.05）。因此，单纯常规西药治疗联合地奥心血康软胶囊对改善原发性稳定型微血管性心绞痛病人的微血管功能明显优于单纯常规西药治疗。

目前治疗微血管心绞痛的西药包括抗血小板、他汀类、硝酸酯类及尼可地尔等［1216］。贺学魁等［15］研究显示，包含尼可地尔在内的常规西药治疗能明显降低病人静息心肌核素扫描以及心电图运动平板试验的可疑阳性率和阳性率，明显降低心脏X综合征病人血浆内皮素、血清超敏C反应蛋白，提高一氧化氮水平，从而改善病人血管内皮功能。王晓阳等［16］的研究显示，对于原发性微血管心绞痛病人，尼可地尔联合其他抗心绞痛药物能有效改善心绞痛症状，提高PET定量测量的CFR，从而改善病人微血管功能。

地奥心血康软胶囊的有效成分为甾体总皂苷，通常是在植物穿龙薯蓣或黄山药的根茎中提取。药理学研究表明，地奥心血康能通过调节Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子κB（NFκB）信号通路、抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体活化以及减轻炎症反应等机制有效改善SD大鼠的动脉粥样硬化［1718］。国内学者的一项Meta分析显示，地奥心血康胶囊联合常规西药治疗心绞痛病人的有效率明显高于单纯常规西药治疗，且不增加病人的不良反应［19］。近年国内学者对地奥心血康联合西药的中西医结合疗法治疗心绞痛进行了多项临床研究［9，2021］。许恩文等［20］的研究认为，与单用艾司洛尔注射液相比，联合使用地奥心血康、艾司洛尔注射液能更加明显改善不稳定心绞痛病人心绞痛症状、心脏收缩功能、心室重构等超声心动图指标。徐春华等［21］的研究纳入86例冠心病合并高血压且行经皮冠状动脉介入术后出现心绞痛的病人。结果发现，联合使用地奥心血康及常规西药治疗能更加有效地改善病人西雅图心绞痛量表评分，提升一氧化氮，降低内皮素、生长分化因子等血清学指标。但目前地奥心血康软胶囊治疗心绞痛的临床研究对象大多是基于冠状动脉造影结果异常的阻塞性冠状动脉疾病病人，而对于非阻塞性的原发性稳定型微血管心绞痛这一特殊类型的临床研究较少。本研究发现地奥心血康联合常规西药治疗与单纯西药治疗均能提高原发性稳定型微血管心绞痛病人在西雅图胸痛量表5个维度的积分水平（P＜0.05），但地奥心血康联合常规西药治疗在躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况和治疗满意程度4个维度评分明显优于单纯西药治疗（P＜0.05）。

综上所述，地奥心血康联合常规西药治疗原发性稳定型微血管心绞痛与单纯西药治疗相比，可明显改善病人的冠状动脉微血管功能，缓解心绞痛症状，提高治疗满意程度。

参考文献：

［1］张运，陈韵岱，傅向华，等.冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识［J］.中国循环杂志，2017，32（5）：421430.

［2］JESPERSENL，HVELPLUNDA，ABILDSTRMSZ，etal.Stableanginapectoriswithnoobstructivecoronaryarterydiseaseisassociatedwithincreasedrisksofmajoradversecardiovascularevents［J］.EuropeanHeartJournal，2012，33（6）：734744.

［3］LEEJM，CHOIKH，HWANGD，etal.PrognosticimplicationofThermodilutionCoronaryflowreserveinpatientsundergoingfractionalflowreservemeasurement［J］.JACC：CardiovascularInterventions，2018，11（15）：14231433.

［4］TAQUETIVR，EVERETTBM，MURTHYVL，etal.Interactionofimpairedcoronaryflowreserveandcardiomyocyteinjuryonadversecardiovascularoutcomesinpatientswithoutovertcoronaryarterydisease［J］.Circulation，2015，131（6）：528535.

［5］KNUUTIJ，WIJNSW，SARASTEA，etal.2019ESCGuidelinesforthediagnosisandmanagementofchroniccoronarysyndromes［J］.EurHeartJ，2020，41（3）：407477.

［6］中国老年医学学会心血管病分会.中国多学科微血管疾病诊断与治疗专家共识［J］.中国循环杂志，2020，35（12）：11491165.

［7］YUYN，HUSY，LIGX，etal.ComparativeeffectivenessofDi′aoXinXueKangcapsuleandcompoundDanshenTabletinpatientswithsymptomaticchronicstableangina［J］.ScientificReports，2014，4：7058.

［8］陈昌海，李良明.地奥心血康软胶囊治疗冠心病伴焦虑、抑郁的疗效观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2022，20（21）：40244027.

［9］闫杰松，周栋，汤祥瑞，等.地奥心血康软胶囊联合常规西药治疗冠心病介入术后心绞痛的临床效果［J］.中国医药导报，2020，17（6）：131135.

［10］SEDLAKTL，LEEM，IZADNEGAHDARM，etal.Sexdifferencesinclinicaloutcomesinpatientswithstableanginaandnoobstructivecoronaryarterydisease［J］.AmericanHeartJournal，2013，166（1）：3844.

［11］HUANGFY，HUANGBT，LVWY，etal.Theprognosisofpatientswithnonobstructivecoronaryarterydiseaseversusnormalarteriesdeterminedbyinvasivecoronaryangiographyorcomputedtomographycoronaryangiography：asystematicreview［J］.Medicine，2016，95（11）：e3117.

［12］ZHANBM，XUZY，ZHANGY，etal.NicorandilreversedhomocysteineinducedcoronarymicrovasculardysfunctionviaregulatingPI3K/Akt/eNOSpathway［J］.Biomedicine&Pharmacotherapy，2020，127：110121.

［13］LISQ，TINGZ，HAOL，etal.Nicorandil，anATPsensitivepotassiumchannelactivation，attenuatesmyocardialinjuryinratswithischemiccardiomyopathy［J］.MedicalMolecularMorphology，2022，55（1）：4146.

［14］AHMEDL.Nicorandil：adrugwithongoingbenefitsanddifferentmechanismsinvariousdiseasedconditions［J］.IndianJournalofPharmacology，2019，51（5）：296.

［15］贺学魁，董静，赵运，等.尼可地尔对心脏X综合征的疗效及对血管内皮功能的影响［J］.中国循环杂志，2017，32（7）：676679.

［16］王晓阳，秦纲，李变玲，等.尼可地尔治疗原发性微血管心绞痛患者的疗效分析［J］.中国循证心血管医学杂志，2022，14（6）：704707.

［17］章维志，李国莺，祁芹，等.地奥心血康对动脉粥样硬化大鼠TLR4/MyD88/NFκB信号通路的调节作用［J］.中国中药杂志，2020，45（3）：602608.

［18］何祥.基于NLRP3炎症小体探讨地奥心血康抗动脉粥样硬化的作用机制［D］.合肥：安徽中医药大学，2022.

［19］熊晏，张晓群，谭婉贤，等.地奥心血康胶囊治疗心绞痛有效性与安全性的Meta分析［J］.中草药，2018，49（11）：27082714;2721.

［20］许恩文，方昱.地奥心血康胶囊联合艾司洛尔治疗不稳定型心绞痛的疗效观察［J］.现代药物与临床，2019，34（8）：22982301.

［21］徐春华，何军，张平，等.地奥心血康联合西药治疗高血压合并冠状动脉性心脏病介入术后心绞痛的疗效［J］.中国分子心脏病学杂志，2021，21（5）：42274231.

（收稿日期：20231107）

（本文编辑郭怀印）

基金项目安徽省重点研究与开发计划项目（No.2022e07020070）

作者单位1.铜陵市人民医院（安徽铜陵244000）；2.安徽中医药大学护理学院

通讯作者严凌，Email：wywangbo@sina.com

引用信息王博，潘小娜，严凌.地奥心血康软胶囊联合常规西药治疗原发性稳定型微血管心绞痛的疗效观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（6）：11121115.