2016至2022年杭州地区14 259例儿童肠道病毒流行特征分析

徐旭栋 肖湘阳 王洁 周俊 林先耀 赵昕峰

[摘要] 目的 了解杭州地區手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）病原体肠道病毒（entero virus，EV）的阳性检出情况及流行特征，为今后制定杭州地区HFMD防控策略提供科学依据。方法 收集整理2016年1月至2022年12月期间杭州市儿童医院检出的EV通用型核酸阳性的14 259例的病例信息，对年龄、性别、检出时间等因素进行回顾性分析。     结果 EV历年平均阳性检出率为45.48%（14 259/31 354），其中男童阳性检出率为27.20%，女童为18.28%，差异有统计学意义（P<0.01）。不同年龄段患儿EV阳性检出率随年龄增大呈下降趋势，5岁以下儿童的EV阳性检出率占所有阳性检出患儿的90.38%。在季节方面，EV夏季高发，历年夏季5月至7月的总阳性检出数占总检出数的49.16%，自2016年以来EV阳性检出率呈逐年下降趋势。结论 杭州地区EV感染具有性别差异，男童易感染，尤其需要重视5岁以下儿童的EV防护。另外HFMD存在一定的季节性，夏季高发，历年检出率自2016年后逐年下降，可能与疫苗推广和健康意识提高存在一定关系。

[关键词] 手足口病；肠道病毒；流行；特征

[中图分类号] R183      [文献标识码] A    [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.14.013

Epidemiological characteristics of enterovirus in 14 259 children in Hangzhou from 2016 to 2022

XU Xudong1， XIAO Xiangyang2， WANG Jie1， ZHOU Jun1， LIN Xianyao1， ZHAO Xinfeng1

1.Department of Clinical Laboratory， Hangzhou Childrens Hospital， Hangzhou 310053， Zhejiang， China; 2.Department of Clinical Laboratory， Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou 310053， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the positive detection and epidemic characteristics of enter ovirus （EV）， the pathogen of hand-foot-mouth disease （HFMD）， in Hangzhou， and to provide scientific basis for formulating prevention and control strategies of HFMD in the future. Methods From January 2016 to December 2022， 14 259 positive cases of enterovirus universal nucleic acid detected in Hangzhou Children's Hospital were collected and analyzed retrospectively by age， gender， detection time and other factors. Results The average positive detection rate of EV was 45.48% （14 259/31 354）， among which the positive detection rate of boys was 27.20% and that of girls was 18.28%， the difference was statistically significant （P<0.01）. The positive detection rate of EV in children of different ages decreased with the increase of age， and the positive detection rate of EV in children under 5 years old accounted for 90.38% of all positive children. Seasonally， enteroviruses were detected throughout the year， but the incidence was high in summer， and the total positive number from May to July accounted for 49.16% of the total detected number. In terms of year， the positive detection rate of EV has shown a downward trend year by year since 2016. Conclusion There are gender differences in enterovirus infection in Hangzhou， and boys are more susceptible to enterovirus infection， especially children under 5 years old need to pay attention to EV protection. In addition， HFMD has a certain seasonality， with a high incidence in summer， and the annual detection rate has declined year by year since 2016， which may be related to the promotion of vaccines and the improvement of health awareness.

[Key words] hand-foot-mouth disease （HFMD）; Enterovirus; In vogue; Trait

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是由肠道病毒（entero virus，EV）引发的儿科常见急性传染病[1]。其临床症状主要为手、足、口腔、腰部等部位出现斑丘疹、疱疹，同时可引起无菌性脑膜脑炎、心肌炎、肺水肿等并发症，在病情进展较快时甚至可导致死亡[2-3]。HFMD因具有传染性强、传播途径多、易引起大范围流行等特点，现已成为主要的儿童传染病之一，我国也早在2008年就将其纳为C类传染病[4]。本研究旨在了解杭州地区儿童HFMD病原体EV的感染流行特征，回顾性分析2016至2022年期间就诊于杭州市儿童医院，并检出EV核酸通用型结果为阳性的14 259例病例信息，以期更好地了解本地区EV感染的易感人群、发病率、季节性等流行病学信息，从而为临床预防与治疗提供一定参考价值。

1  对象与方法

1.1  研究对象

回顾性分析2016年1月1日至2022年12月31日期间收治的疑似手足口患儿的门诊及住院患者，HFMD诊断标准参考《手足口病诊疗指南（2010年版）》[5]。相关病例样本累计送检31 354例，样本类型包括咽拭子，脑脊液及粪便。所有非重复样本中累计检出EV通用型核酸阳性病例为14 259例，其中男患儿8529例，女患儿5730例；年龄10日龄～15岁，而<1岁的患儿累计1573例；因为采用匿名化的数据和资料进行研究，经笔者医院伦理委员会批准（2021轮审第86号）。

1.2  检测方法

治疗前采集患儿咽拭子、粪便、脑脊液等样本进行检测。EV全基因组核酸提取采用西安天隆科技有限公司的NP968全自动核酸纯化仪提取，扩增试剂采用中山大学达安基因股份有限公司的反转录荧光PCR法EV核酸检测试剂盒，扩增设备使用ABI-7500FastDX全自动荧光实时定量PCR仪进行扩增。

1.3  统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料数据采用均数±标准差（）表示，两组间比较采用方差分析，Ｐ<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  EV通用型核酸阳性检出情况

2016至2022年，历年累计送检样本31 354例，其中报告EV通用型核酸阳性病例14 259例，总阳性检出率为45.48%。2016至2022年间EV感染阳性检出率分别为54.08%，46.79%，54.41%，40.83%，32.67%，44.60%，26.08%。

2.2  不同性別与年龄患儿的EV阳性检出情况

在性别方面，在所有31 354例检测样本中，男患儿累计检出8529例，女患儿5730例，阳性检出率分别为27.20%和18.28%，男女比例为1.49∶1，历年男女患儿检出人数差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

在年龄方面，在所有EV通用型核酸检出阳性的病例中，≤1岁患儿累计检出4187例，阳性检出率为29.36%，≤3岁累计检出10 233例，占71.77%，≤5岁患儿累计检出12 887例，占90.38%，5岁以下患儿为EV主要易感人群，各年龄段中，1岁患儿感染风险最高，同时阳性检出人数在1岁以后随年龄增大呈明显下降趋势，见图1。

2.3  不同季节EV阳性检出情况

在季节方面，历年各季节累计检出情况如下：春季（2至4月）累计检出962例，占6.75%；夏季（5至7月）累计检出7010例，占49.17%；秋季（8至10月）累计检出3667例，占25.72%；冬季（11至1月）累计检出2620例，占18.37%。各季节检出数差异有统计学意义（P<0.05），夏季检出最高。具体月份方面，7年间EV的平均阳性检出率以7月份最高，为19.43%，2月累计最低，为0.90%。7年内，EV全年均可检出，但夏季高发，尤其以7月最为显著。2018年7月是历年EV感染人数最多的一个月份，详见图2。

3  讨论

HFMD是一种儿科常见的急性传染病，大多数患儿在发病1周左右即可自愈，但少数重症患儿可并发心肌炎或无菌性脑膜脑炎，严重者可致死亡[5-6]。该疾病可由多种EV引起，临床上一般采用对多种EV均有检出能力的通用型核酸检测试剂进行检测，以辅助临床诊断。本研究显示，杭州地区2016至2022年期间，杭州地区的EV阳性检出率总体呈下降趋势，这与吉安等地趋势一致，而2016至2019年期间，呈现隔年高发的态势，与雅安市、南京市等地研究结果一致[7-9]。但杭州地区在2020年和2022年的检出水平相较以上地区偏低，这说明不同地区的EV流行水平还是存在一定差异，这可能与流行病株及当地气候环境有关。

在性别方面，男性患儿的EV阳性检出人数显著高于女性患儿，这与昆明，绍兴等地的研究结果一致[10-11]。这可能与男孩较为活泼好动，相对与人接触较为频繁，容易发生相互传染有关。从年龄来看，易感人群主要为5岁以下的儿童，而1岁的年龄段患儿阳性检出率最高，这与寿洁霞等[11]的研究相符，分析主要原因可能与这一阶段的儿童免疫抵抗力较弱，尤其是满周岁后的儿童，刚具备自主活动能力，但在接触社区感染源后前后无法做到有效防护和免疫抵抗，因此造成了EV易感。另一方面新生儿及未满周岁患儿阳性检出人数相对较少，主要原因可能与该年龄段婴幼儿接触社区感染源的途径相对较少有关，也可能与母传抗体的防护作用有关。总而言之，EV在低龄儿童中的具有较高的感染风险，加强EV感染监测，提高对低龄儿童的防护是对HFMD的防控重点之一。

流行季节方面，EV感染流行具有明显的季节分布特点，2016至2022年杭州市EV核酸阳性检出人数高峰主要分布在5至7月份的夏季，呈单峰模式，最高峰集中在7月份，这与我国中西部地区的分为夏，秋冬的双峰模式有一定区别[12-13]。有研究表明EV感染与气候因素有关，高温、高湿的天气条件会有助于EV传播并提高HFMD的发病率，杭州地处亚热带季风气候，同时又受到副热带高压的影响，每年5月开始便逐渐进入梅雨天气，气温高热高湿，并且历史高温一般都出现在7月，说明气候与EV感染及HFMD发病具有一定相关性，这提示后期防控措施也要因时而变[14-15]。根据杭州的气候特点，预防应重点针对夏季、5岁以下儿童和郊县地区，合理配置资源，做好杭州市的HFMD的防控工作。

综上所述，杭州地区EV感染历年均有流行，5岁以下的儿童为主要感染人群，1～2岁儿童是EV感染的高危人群，夏季为主要高峰。日常活动、人员流动情况、生活习惯以及气候环境等均为EV传播的影响因素，因此通过有效预防手段，加强健康宣教，降低低龄儿童EV感染率至关重要。本次研究中未对EV进一步分型，不能全面了解和掌握杭州市HFMD的病原型别构成，今后将进一步分析EV的种类分型，以期更全面的了解和杭州市HFMD病原构成情况，为科学防控该病提供依据。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

• YANG B， LIU F， LIAO Q， et al. Epidemiology of hand， foot and mouth disease in China， 2008 to 2015 prior to the introduction of EV-A71 vaccine[J]. Euro Surveill， 2017， 22（50）： 38–47. 

[2] 张悦. 2010-2015年太原市手足口病的临床特点[J]. 山西医药杂志， 2020， 49（18）： 2446–2448.

[3] 薛爱丽， 任祥欣， 贾静， 等. 101例手足口病重症病例流行学和临床特征分析[J]. 临床研究， 2019， 27（10）： 6–8.

[4] 朱启镕， 曾玫. 手足口病的流行现状及挑战[J]. 微生物与感染， 2012， 7（2）： 82–88.

[5] 传染病预防控制所. 手足口病诊疗指南（2010年版） [EB/OL].（2018-05-10）[2024-03-08].https：//ncaids.chinacdc.cn/fzyw_10256/gzjz_10269/202005/W020200522484711502629.pdf.

[6] 段飞云， 陈晓明， 陈冉. 2013-2017年大理州手足口病患儿病原学分析[J]. 检验医学， 2019， 34（7）： 583–586.

[7] 王平兴， 周信云， 刘丽， 等. 2013-2020年吉安市手足口病病原学流行病学特征分析[J]. 中华实验和临床病毒学杂志， 2023， 1（1）： 67–70.

[8] 艾守美， 凌莉， 杨雅康. 2014-2018年雅安市手足口病流行病学特征分析[J]. 职业与健康， 2019， 35（22）： 3092–3094.

[9] 孙红敏， 马涛， 丰罗菊， 等. 2008-2017年南京市手足口病流行特征及病原学分析[J]. 现代预防医学， 2019， 46（16）： 3037–3041.

[10] 刘艳艳， 姜黎黎， 李文龙， 等. 2021年昆明市手足口病流行病学和肠道病毒病原谱特征[J]. 中国疫苗和免疫， 2023， 29（1）： 64–70.

[11] 寿洁霞， 方瑜. 绍兴地区儿童手足口病流行病学分析[J]. 中国妇幼保健， 2021， 36（11）： 2606–2608.

[12] 陈芳， 龚磊， 马婉婉， 等. 2013-2017年安徽省手足口病流行特征与防控措施探讨[J]. 现代预防医学， 2018， 45（17）： 3084–3088.

[13] 王燕芬， 王旭峰， 赵继军. 中国部分省份手足口病传染率分析[J]. 中华疾病控制杂志， 2019， 23（5）： 540–544.

[14] 李云峰， 鐘苑芳， 邓惠云. 2010-2019年广东沙井手足口病流行特征分析[J]. 江苏卫生事业管理， 2021， 32（2）： 266–268.

[15] 高琦. 气象因素对手足口病发病的影响及预测预警研究[D]. 济南： 山东大学， 2021.

（收稿日期：2023–08–01）

（修回日期：2024–03–08）