女性怀孕、生育次数与绝经后骨质疏松症发病的关系

李建国，白璧辉，贾元霞，李鼎鹏，胡玮，王骏臣，王斌霞，马国强，李少伟，郭海国，李月春，谢兴文

1 西北民族大学附属医院介入科，兰州 730030；2 甘肃省第二人民医院介入科；3 甘肃省中医院足踝骨科；4 甘肃中医药大学附属医院老年骨科

骨质疏松症（PMOP）是代谢性骨骼疾病，临床特征为骨量降低、微观结构破、脆性增加及易发生骨折［1］。文献［2］报道，60 岁以上人群OP 患病率为35.9%，其中女性高达48.4%。第七次人口普查表明，60 岁及以上人口为26 402 万人，约占总人口18.70%，是世界上老年人口绝对数最大的国家，PMOP 发病潜在风险巨大，是老年人常见并发症［3-4］。既往研究表明，怀孕史、生育史等因素与PMOP 发生相关性存在争议，但从怀孕、生育次数等角度研究与PMOP 发病相关性报道较少［5］。本研究分析了女性怀孕次数、生育次数与绝经后发生PMOP 的关系，旨在为预防绝经后PMOP的发病提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 临床资料 绝经后PMOP 女性716 例（观察组），年龄45～55 岁71 例，56～65 岁316 例，66 岁以上329 例；身高（157.38 ± 5.18）cm；体质量（60.55 ±6.20）kg，BMI（24.46 ± 3.23）kg/m2；腰围（83.23 ±9.09）cm；臀围（97.31 ± 7.46）cm。绝经后骨量减少患者1 002例（对照组），年龄45～55岁213例，56～65岁506例，66岁以上283例；身高（156.41 ± 5.24）cm；体质量（60.84 ± 5.94）kg，BMI（25.07 ± 3.57）kg/m2；腰围（82.47 ± 9.21）cm；臀围（96.74 ± 7.63）cm。诊断标准：参照世界卫生组织（WHO）标准及2017 中国原发性骨质疏松症诊治指南［6］：按照骨矿含量诊断标准及峰值骨密度流失百分率及分级标准，以腰椎整体或股骨颈T-Score 低值为诊断依据。T 值≥1.0为正常，-2.5＜T值＜-1.0为骨量减少，T值≤-2.5为PMOP。纳入标准：①45岁以上绝经后女性；②言辞表达清楚，沟通无障碍；③经调查人员说明后，本人自愿参与本次调查并签署知情同意书。排除标准：①重症心脑血管疾病及神经精神系统疾病者；②诊断为继发性PMOP 者；③体内含有金属物质或影响骨密度检测者；④其他原因不能配合完成调研者。本研究受试者来源于2017 年建立的“全国骨质疏松症病症结合前瞻性社区队列研究”甘肃省骨质疏松症队列。本研究获得甘肃省中医院伦理委员会批准（编号：AF/SC-08/02.0）并在中国临床试验数据中心注册（ChiCTR-OOC-17012571）。

1.2 研究方法 比较两组怀孕史、生育史、怀孕次数、生育次数。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0 统计软件。计数资料比较用χ2检验，应用多因素Logistic 回归分析法分析怀孕史、生育史、怀孕次数、生育次数与绝经后发生PMOP的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组及对照组有怀孕史者分别为711 例（35.95%）、992 例（50.15%），两组比较，P＞0.05；观察组怀孕1 次195 例（32.99%）、2 次226 例（35.09%）、≥3 次290 例（39.03%），对照组分别为300 例（50.76%）、330 例（52.24%）、362 例（48.72%），两组比较，P均＞0.05；观察组及对照组有生育史者分别为707 例（35.83%）、991 例（50.23%），两组比较，P＞0.05；观察组生育1 次381例（30.09%）、2 次185 例（42.82%）、≥3 次141 例（51.27%），对照组分别为680 例（53.71%）、198 例（45.83%）、113 例（40.09%），两组比较，P 均＜0.05。以绝经后女性是否患有PMOP 为因变量，是否怀孕、是否生育、怀孕次数及生育次数为自变量，分别进行Logistic 回归分析，结果显示怀孕3 次以上、生育2 次以上与绝经后女性发生PMOP 相关（P＜0.05）；随着怀孕次数增加PMOP 患病风险亦逐渐增加，怀孕次数2 次及3 次以上发生PMOP 风险分别为怀孕1 次的1.264 倍（95%CI0.89～1.79）、1.569 倍（95%CI1.12～2.20）；随着生育次数增加PMOP 患病风险显著增加，生育2次及3次以上发生PMOP 风险分别为生育1次的2.031倍（95%CI1.42～2.90）、3.613倍（95%CI2.22～5.89）。

3 讨论

PMOP 为绝经后女性常见的代谢性骨骼疾病，其发病率显著地高于男性［7］，目前关于其发病机制尚不能完全阐明，可能为女性卵巢功能下降，雌激素分泌水平降低引起骨形成低于骨吸收的高转化型骨代谢病，居民流行病学调查结果显示50 岁及以上女性PMOP 患病率为32.1%，65 岁及以上女性则高达51.6%，近年来PMOP 发病人数显著增加［8］。PMOP 临床主要表现为全身性骨痛、畸形及易于骨折为特征的原发性骨质疏松，导致的骨折具有较高的发病率及致死率，特别65 岁以上老人在无意识跌倒时约有87%会造成骨质疏松性骨折，其中髋部骨折1 年后的病死率已达30%。PMOP 及其并发症严重威胁着中老年女性的身心健康及生活质量，给家庭及社会带来了严重的经济负担，防治已成为亟待解决的公共健康问题。既往研究［9-11］表明，PMOP发病与年龄、绝经年龄、怀孕、生育、遗传、环境及用药等因素紧密相关。近年来研究［12］表明，女性绝经后卵巢功能迅速衰退，雌激素分泌水平急剧下降而引发骨量快速流失相关，同时怀孕能够加速机体骨代谢转换的同时促进机体雌激素分泌水平升高，大量钙转移到胎儿，导致机体呈现为骨吸收大于骨形成病理性骨代谢状态。此外，雌激素缺乏引起的肠道菌群紊乱、异常氧化应激反应及铁过载等多种因素亦能够进一步加重骨代谢水平的异常［13］。但目前国内相关怀孕、生育次数与PMOP 发病相关性的研究较少，因此本课题探究女性怀孕及生育次数对PMOP 发病的相关性，为PMOP 的防治提供临床依据。

怀孕及生育次数增加能够引起雌激素分泌水平紊乱，雌激素分泌水平缺乏导致机体促进IL-2、TNF-α、IL-6 等促炎因子的分泌，亦能够引起RANKL-RANK-OPG 轴的紊乱，促进破骨细胞的形成，导致成骨能力下降，破骨能力增强的异常骨代谢平衡，加剧骨量的进一步流失，显著增加PMOP发生风险［14-16］。研究［17］表明，PMOP 的发病与包括怀孕次数在内的生育相关，其中生育4 次以上者骨密度显著的低于生育次数较少者，生育次数的增加对骨峰值的形成具有重要影响，增加PMOP 发生的危险性。怀孕次数（OR1.80，95%CI1.08～2.98，P=0.024）与PMOP 显著相关，是增加绝经后女性患病的原因之一［18］。张萌萌等［19］对13 629 例女性研究，表明生育次数与骨量间呈显著的负相关，生育次数增加则BMD 下降越明显。本研究表明，PMOP患病率随怀孕次及生育次数增加而上升；同时数据表明怀孕次数2 次及3 次以上发生PMOP 风险为怀孕1 次的1.264、1.569 倍；生育2 次及3 次以上发生PMOP 风险分别为生育1 次的2.031、3.613 倍。本研究提示，对于怀孕及生育2 次以上的绝经后女性应当引起注意，提高PMOP 的预防意识及早期筛查意识。

总之，女性怀孕次数、生育次数与绝经后发生PMOP 有关，怀孕及生育2 次以上增加PMOP 患病风险。有针对性地对怀孕次数及生育次数较多的绝经后女性应当制订符合该类人群的健康管理方案及预防措施，如进一步加强该类人群PMOP 健康科普，提升认知水平；增减骨密度体检次数，做到早期筛查；调整饮食结构，摄入高含钙量食物；改善生活方式，戒烟戒酒，降低浓茶、咖啡、碳酸饮料摄入及避免熬夜等；适当增加户外活动及光照时间，强化体能锻炼等。做到高危人群早期合理预防，降低骨量流失及PMOP的发生。