金天格胶囊和阿法骨化醇于老年OVCF患者PKP术后应用的效果

刘日富 邹奇 冯晓冰 刘文成 杨广华 杨悦 黄相杰 王雪山

1山东文登整骨烟台医院骨关节一科，烟台 264000；2山东文登整骨烟台医院脊柱脊髓二科，烟台 264000；3山东文登整骨烟台医院影像科，烟台 264000

骨质疏松（osteoporosis，OP）是一种全身性系统性疾病，多见于老年人，表现为腰背部疼痛、活动受限等，对患者日常生活存在一定影响［1］。脊柱压缩性骨折为OP患者常见并发症之一，保守治疗卧床时间较长，患者易出现褥疮，不利于患者恢复［2］。经皮椎体后凸成形术（percutaneous kyphoplasty of vertebral body，PKP）是脊柱微创治疗术式之一，具有见效快、康复时间短、安全性好的特点，可有效缓解疼痛、稳定脊柱，但仍有部分患者可出现继发性骨质疏松性脊柱压缩性骨折（osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF），降低治疗效果［3］。因此，PKP术后选取一种有效的治疗方法十分重要。阿法骨化醇具有调节钙、磷代谢的作用，能够增加钙和磷酸盐的肠道吸收，促进骨矿化［4］。金天格胶囊是一种中药制剂，具有强筋壮骨、行气活血之效［5］。但是，笔者查阅文献发现，在老年OVCF患者PKP术后采用这两种药物治疗的研究较少，基于此，本研究选取98例行PKP的老年OVCF患者进行研究，分析两种用药方法的应用效果。

资料与方法

1.一般资料

选取山东文登整骨烟台医院2020年2月至2023年5月收治的98例行PKP的老年OVCF患者进行随机对照试验，采用掷硬币法将其分为对照组和观察组，各49例。对照组男26例，女23例，年龄61～82（72.63±2.54）岁，病程1～10（5.56±1.31）年；严重程度：轻度18例，中度21例，重度10例。观察组男29例，女20例，年龄61～83（72.89±2.60）岁，病程1～9（5.37±1.23）年；严重程度：轻度20例，中度20例，重度9例。两组基础资料对比，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

本研究经过山东文登整骨烟台医院医学伦理委员会审核批准［2023年研审（11）号］，患者对本研究均知情同意。

纳入标准：⑴西医符合《中国人骨质疏松症建议诊断标准》［6］的OVCF诊断标准，符合PKP适应证且可耐受PKP治疗的患者。中医符合《中药新药临床研究指导原则》［7］的OVCF诊断标准，主证：腰背疼痛、腰膝酸软；次证：肢体软弱乏力、畏寒肢冷。⑵凝血功能正常者。⑶对研究药物无过敏史。⑷年龄61～83岁。

排除标准：⑴有椎体转移性肿瘤病史的患者；⑵妊娠期、哺乳期妇女；⑶存在免疫功能障碍的患者；⑷伴有脊柱和神经根损伤的患者；⑸合并其他骨代谢的患者。

2.方法

两组均给予PKP：取俯卧位，消毒，局部麻醉，X线定位病变体，体表标记穿刺点，X线下行穿刺，直至病变椎体部位，建立操作通道。X线下确定病变位置、深度，然后放入球囊扩张器，注入显影剂使球囊完全扩张，并向四周挤压被压缩的疏松骨质，抽出造影剂，退出球囊。将预先调制好的骨水泥通过套管推入椎体内，X线检查损伤椎体四周均填充有骨水泥后抽出套管，手术完成。

在此基础上，对照组术后给予阿法骨化醇软胶囊（LEO Phama A/S生产，国药准字H20130513，规格0.25 μg）治疗，0.5 μg/次，1次/d。观察组术后另加用金天格胶囊［精华企业（集团）股份有限公司生产，国药准字Z20030080，规格0.4 g］治疗，1.2 g/次，3次/d。两组均治疗3个月。

3.观察指标

⑴治疗效果。参照《骨科常用诊断分类方法和功能结果评定标准》评定；显效：压缩椎体基本恢复正常，骨折部位愈合较好，不影响日常生活；有效：压缩椎体有所恢复，骨折部位愈合良好，对生活影响较小；无效：与术后相比无变化或加重［8］。⑵中医症候积分。参考《中药新药临床研究指导原则》的标准［7］，主证：腰背疼痛、腰膝酸软，按无、轻、中、重程度分别计0、2、4、6分；次证：肢体软弱乏力、畏寒肢冷，按无、轻、中、重程度分别计0、1、2、3分。⑶疼痛程度。于术后1 d及术后3个月采用视觉模拟量表（Visual Analogue Scale，VAS）［9］评估，总分10分，0～10分表示无痛到剧痛。⑷骨代谢指标。于术后1 d及术后3个月抽取患者空腹静脉血5 ml，2 000 r/min离心（半径8 cm），-4 ℃保存备用，采用酶联免疫吸附法（试剂盒购自上海恒远生化试剂公司提供）检测患者骨钙素（osteocalcin，BGP）、骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）水平。⑸不良反应包括恶心、呕吐、胃部不适、腹泻、食欲不振、皮疹等。

4.统计学分析

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法。计量资料均符合正态分布，以（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果

1.治疗效果

两组治疗有效率对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组老年骨质疏松性脊柱压缩性骨折患者治疗效果比较[例（%）]

2.中医症候积分和疼痛程度

治疗3个月后，观察组中医症候积分、疼痛程度评分均低于对照组（均P＜0.05），见表2。

表2 两组老年骨质疏松性脊柱压缩性骨折患者术后1 d、治疗3个月后中医症候积分和疼痛程度比较（分，±s）

表2 两组老年骨质疏松性脊柱压缩性骨折患者术后1 d、治疗3个月后中医症候积分和疼痛程度比较（分，±s）

注：两组患者给予经皮椎体后凸成形术，对照组术后采用阿法骨化醇治疗，观察组术后另加用金天格胶囊治疗，两组均治疗3个月。VAS为视觉模拟量表。与本组治疗前相比，aP＜0.05

组别观察组对照组t值P值例数49 49主症次症术后1 d 8.63±2.01 9.03±2.17 0.947 0.346治疗3个月后3.20±0.28a 4.58±0.30a 23.540＜0.001术后1 d 5.03±0.37 4.89±0.30 2.057 0.042治疗3个月后1.20±0.16a 1.96±0.21a 20.151＜0.001 VAS评分术后1 d 5.36±0.85 5.47±0.90 0.622 0.535治疗3个月后1.58±0.27a 3.29±0.41a 24.383＜0.001

3.骨代谢指标

治疗3个月后，观察组BGP、BALP水平均高于对照组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组老年骨质疏松性脊柱压缩性骨折患者术后1 d、治疗3个月后骨代谢指标比较（±s）

表3 两组老年骨质疏松性脊柱压缩性骨折患者术后1 d、治疗3个月后骨代谢指标比较（±s）

注：两组患者给予经皮椎体后凸成形术，对照组术后采用阿法骨化醇治疗，观察组术后另加用金天格胶囊治疗，两组均治疗3个月。BGP为骨钙素，BALP为骨碱性磷酸酶。与本组治疗前相比，aP＜0.05

组别观察组对照组t值P值例数49 49 BGP（μg/L）BALP（μg/L）治疗3个月后18.26±1.63a 16.84±1.29a 4.782＜0.001术后1 d 7.16±1.20 7.29±1.23 0.530 0.598治疗3个月后10.26±1.57a 8.26±1.02a 7.478＜0.001术后1 d 13.26±1.23 13.41±1.20 0.611 0.543

4.不良反应

观察组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组老年骨质疏松性脊柱压缩性骨折患者不良反应发生情况比较[例（%）]

讨论

据调查，我国65岁以上老年OP患病率为36.0%，其中男性为10.7%，女性高达51.6%［10］。OVCF以腰背部顽固性慢性疼痛为主要表现，活动时加重，疼痛时可放射到胸腹部，对患者呼吸循环系统有一定影响。目前，临床治疗OVCF患者多采用止痛药物、卧床休息等方法进行治疗，但效果不佳，且长期卧床极易引起患者食欲减退、失眠、活动度减少等，进而增加骨量丢失，椎体强度下降，陷入骨折-骨流失-再骨折的循环中，影响疗效。随着医学技术的发展，PKP可重建椎体结构，减轻患者疼痛程度，且安全性较好，但仍有12.4%～19.9%的患者出现复发性脊柱椎体压缩性骨折［11］。因此，PKP术后选取一种有效的治疗方法对降低疾病复发、减轻患者疼痛程度十分重要。

阿法骨化醇为临床常见的抗OP药物，通过加快骨基质及相关蛋白质的合成阻碍骨吸收，增加骨密度，且该药还能加快肠道对钙、磷酸盐的吸收，但长期应用患者易出现食欲不振、恶心等症状，降低治疗效果［12-13］。中医有“骨枯髓减，腰脊不举”之说，认为肾为先天之本，主骨生髓。OVCF患者机体肾精亏虚、髓海不充，且在外力的影响下，极易出现骨折，故治疗上应以补肾填精、壮骨生髓、固本培元为主。本研究观察组另加用金天格胶囊治疗，治疗有效率明显升高，中医症候积分、疼痛程度明显下降，说明这一治疗方法效果显著，可明显减轻患者疼痛程度和中医症候积分。金天格胶囊的主要成分为人工仿虎骨粉，具有补肾强骨、祛风止痛的功效，且人工虎骨中含有骨胶原蛋白、钙、磷等成分，可有效刺激成骨细胞，抑制骨吸收，从而改善骨结构。此外，人工虎骨既能增加血钙值、增强骨密度，也能提高骨强度和韧性，具有抗OP的作用［14-15］。

BGP、BALP是反映骨代谢的有效指标。BGP是骨形成的特异性指标，其水平升高说明骨细胞活性较强。BALP是成骨细胞的典型标志物之一，可以直接反映成骨细胞的活性或状况。本研究观察组金天格胶囊联合阿法骨化醇治疗3个月后BGP、BALP水平高于对照组，说明这一治疗方法可明显改善患者骨代谢。阿法骨化醇可有效阻碍甲状旁腺激素分泌，加速骨形成；联合金天格胶囊发挥协同作用，可有效促进骨形成，增加骨密度和强度，从而抑制骨吸收，改善骨代谢。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），表明采用金天格胶囊联合阿法骨化醇治疗安全性较好。

综上所述，老年OVCF患者PKP术后采用金天格胶囊联合阿法骨化醇治疗可明显改善其临床症状、骨代谢，患者疼痛程度较低，临床应用安全性较好，值得推广。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明刘日富：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，分析／解释数据，起草文章，统计分析，获取研究经费；邹奇、冯晓冰：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，起草文章，统计分析；刘文成：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，分析／解释数据，起草文章，行政、技术或材料支持；杨广华：实施研究，采集数据，分析／解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，获取研究经费，行政、技术或材料支持，指导；杨悦：采集数据，分析／解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析；黄相杰、王雪山：分析／解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，获取研究经费，行政、技术或材料支持，指导，支持性贡献