恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的效果

刘是奕 王点

摘要：目的 探讨恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床效果。方法 选取我院2020年1月～2022年11月收治的64例慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各32例。对照组给予恩替卡韦治疗，观察组给予恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗，比较两组疗效。结果 治疗前，两组肝功能指标比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组ALB/GLB、ALT、AST、TBil均低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组肝纤维化指标比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组PCIII、IV-C、HA、LN均高于对照组（P＜0.05）；观察组HBeAg血清学转换率和HBV-DNA转阴率均高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应比较无明显差异（P＞0.05）。结论 恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化可有效改善患者肝功能，减轻肝纤维化症状，促进HBV-DNA转阴和HBeAg血清学转换，提高治疗效果。

关键词：复方鳖甲软肝片；恩替卡韦；肝硬化；慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎是常见的一种传染性疾病，其发生与感染乙型肝炎病毒有关，以食欲减退、疲乏无力、恶心等症状为主要表现，具有病程长、迁延不愈的特点，严重危害患者身心健康[1]。研究指出，在慢性乙型肝炎的发生和发展中，肝纤维化作为一种常见病理过程，其发生与宿主和病毒互相作用导致的持续性肝损伤有关，导致肝细胞炎性坏死和肝功能代谢异常，再加上肝内纤维结缔组织增生异常，从而出现肝硬化[2]。

肝纤维化是一种可逆的病理过程，通过抗肝纤维化治疗，能够使患者症状减轻，阻止肝纤维化向肝癌和肝硬化进展，可以对病情进行控制，延长患者生存时间，从而提高生存质量。恩替卡韦为一种核苷酸类抗病毒药物，可以对乙型肝炎病毒复制进行抑制，其耐药性较低；复方鳖甲软肝片为一种中成药，对纖维化的逆转和肝功能的改善有较好效果[3～4]。基于此，本研究旨在探讨恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院2020年1月～2022年11月收治的64例慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各32例。对照组男20例，女12例；年龄30～67岁，平均年龄（48.2±6.5）岁；病程4～18年，平均病程（10.4±3.1）年。观察组男18例，女14例；年龄32～68岁，平均年龄（48.4±6.6）岁；病程5～19年，平均病程（10.6±3.3）年；。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：符合《乙肝纤维化中西医结合治疗指南》[5]中的诊断标准；意识清醒，且交流和沟通均正常；具有完整的临床资料；患者及家属对本次研究知情且同意。

排除标准：女性近期有生育要求或者处于妊娠期；患者合并失代偿期肝硬化、肝衰竭或肝癌；自身免疫性肝病、药物性肝炎；药物禁忌证或过敏史；临床资料缺失或者研究中途退出者。

1.3 方法

对照组给予恩替卡韦片口服，每次0.5 mg，每天1次。观察组在对照组基础上联合复方鳖甲软肝片治疗，口服给药，每次2 g，每天3次，持续治疗48周。

1.4 观察指标

（1）比较两组疗效：肝纤维化指标改善，ATL恢复正常，HBV-DNA转阴，且症状改善明显或者基本消失为显效；ATL恢复正常，症状减轻，肝纤维化指标改善，但HBV-DNA未转阴为有效；症状或体征无变化，且实验室指标改善不明显为无效[6]。总有效=显效+有效。

（2）比较两组肝纤维化指标：采用酶联免疫吸附法检测Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）及层粘连蛋白（LN）。

（3）比较两组肝功能指标：采用AU640全自动生化分析仪检测白蛋白/球蛋白（ALB/GLB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及总胆红素（TBIL）。

（4）比较两组乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清学转换率和乙型肝炎病毒基因（HBV-DNA）转阴率。

（5）比较两组不良反应发生情况：如头疼、乏力、眩晕以及恶心等。

1.5 统计学分析

数据处理采用SPSS24.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率为96.88%，明显高于对照组的78.12%，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组肝功能指标比较

治疗前，两组肝功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组AST、TBIL、ALB、ALT均低于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组肝纤维化指标比较

治疗前，两组肝纤维化指标比较无明显差异

（P＞0.05）；观察组治疗后IV-C、LN、PCIII及HA均低于对照组（P＜0.05）。

2.4 两组不良反应发生情况比较

治疗期间，两组均出现轻微的不良反应，但组间发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.5 两组预后指标比较

观察组HBV-DNA转阴率和HBeAg的血清学转换率均高于对照组（P＜0.05）。

3讨论

肝纤维化为终末期慢性乙型肝炎患者的重要病理环节，慢性肝炎持续影响肝脏，可使肝脏星状细胞出现纤维化，从而导致疾病[7～8]。但是肝纤维化具有可逆性，所以对肝纤维化进行逆转和治疗，不仅是当前临床研究的一个重要方向，还能控制患者病情，促进预后恢复。

恩替卡韦为一种新型的抗HBV核苷类似物，在磷酸化的作用下，可以转化为有活性的恩替卡韦三磷酸盐，竞争乙肝病毒多聚酶天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷，抑制HBV多聚酶，具有较好的抗病毒作用，也是一种广谱抗病毒药物。同时，恩替卡韦具有较高的耐药基因屏障，不仅具有安全性高、耐药性低的特点，还能充分发挥抗病毒保护的双重作用[9]。

肝纤维化归属于中医“黄疸、积聚、肋痛、鼓胀”等范畴，病因在于湿热蕴结、肋络闭阻、肝失疏泄、肝阴不足，治疗应坚持软坚散结、解毒化瘀、益气养血基本原则。复方鳖甲软肝片是一种中成药，成分主要有黄芪、虫草、三七、栀子、赤芍、鳖甲、郁金、党参以及红花等，其中黄芪具有益气扶正的功效，能够增强机体免疫力；冬虫夏草能够对胶原纤维进行溶解，对Ⅲ胶原沉积进行抑制，使肝功能得到改善；鳖甲、赤芍、三七的功效是活血化瘀、软坚散结；郁金和栀子具有清肝泻火、退黄利胆的功效，全方共奏活血化瘀、扶正祛邪的功效。两种药物联合应用可发挥协调作用，调节肝局部微循环，抑制病毒复制，修复受损肝细胞，促进肝细胞再生。本研究显示，治疗后观察组各项指标均优于对照组。

综上所述，恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化可有效改善患者肝功能，减轻肝纤维化症状，促进HBV-DNA转阴和HBeAg血清学转换，提高治疗效果。

参考文献

[1]金艳杰.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效观察[J].中国药物经济学，2019，14（2）：69-73.

[2]谢立民.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝纤维化及血清HBV-DNA水平的影响[J].河南医学研究， 2018，27（18）：3382-2283.

张晓梅.复方鳖甲软肝片结合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效及对患者肝功能的影响[J].肝脏，2018，23（5）：424-426.

[4]中国中西医结合学会肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊疗指南[S].中华肝脏病杂志，2006，14（11）：866-870.

[5]杨琴，马臻.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗对慢性乙肝患者肝纖维化进程及免疫应答状态的影响[J].海南医学院学报，2018，24（5）：593-596.

[6]黄凌鹰，张鑫，周振华等.瞬时弹性成像系统评价复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦抗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效研究[J].河北中医，2017，39（12）：1827-1831.

[7]王亚钦，李旭飞.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝功能及生活质量的影响[J].河南医学研究，2017，26（21）：3903-3904.

[8]赵建学，吴意赟，陆玮婷，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对HBV DNA阳性慢性乙型肝炎肝纤维化患者脾脏弹性指数及门静脉内径的影响[J].南京医科大学学报（自然科学版）， 2017，37（11）：1504-1506.

[9]张昊，郝秀丽.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床分析[J].中外医疗，2017，36（1）：119-121.