赖楚楚,唐爱华,陈文辉,李双蕾,张晓婷,董丽萍,周烨鑫
1 广西中医药大学研究生学院,广西 南宁 530001;2 广西中医药大学第一附属医院内分泌科,广西 南宁 530023
糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)并发骨量减少、骨组织显微结构受损及骨脆性增加后易于骨折的疾病[1]。全国流行病学调查数据显示,至2017年,我国成年人中DM患者约为1.298亿,其患病率达12.8%,男性多于女性[2]。骨质疏松症已经成为DM患者的重要并发症之一。DOP属继发性骨质疏松,不同于原发性骨质疏松,因骨代谢形成受高血糖、胰岛素、雌激素水平等影响,使得骨吸收与骨形成之间失去平衡,从而导致骨质疏松[3]。DOP属中医学“筋痿”“骨痹”“骨枯”等范畴。现代对“少火生气”的释义中,“少火”可理解为温补类药与人体阳气,“微补”即用温和类药培补人体脏腑之阳气,起固精充骨作用。
《素问·阴阳应象大论篇》载:“……壮火之气衰,少火之气壮……壮火散气,少火生气。”意指人体之元气与药物及饮食之间相互作用的关系,即少火之品补养元气,反之,壮火之品消耗元气[4]。章虚谷提到:“必使阴阳和平,方无病患……是故壮火则散气,少火则生气,用气味以调之者……。”[5]马莳对《黄帝内经》中“少火”的解释为:“气味之温者……用少火之品,则吾人之气,渐尔生旺而益壮矣,如用参归之类,而气血渐旺者是也……此少火所以能生吾人之气也。”[6]把“气”分为药物之气与人体之气,少火则对应药物气味中的和缓之品,如当归、人参之类,能补益人身之气,而纯阳辛热峻烈之品,如乌头、附子之类,消散精气者,称为壮火。后代医家对《黄帝内经》中“少火”有不同的见解,或将“火”与阳气相称,如王冰曰:“……少火滋气,故云气食少火……以少火益气,故气得少火则生,人之阳气,壮少亦然。”将此比作可作用于人体之阳气,进一步扩展了“少火”含义[7]。也有医家将少火诠释为人体的生理之火,少火之平故生气焉,壮火之亢则伤气,如张介宾曰:“火,天地之阳气也……故万物之生,皆由阳气。但阳和之火则生物,亢烈之火反害物,故火太过则气反衰,火和平则气乃壮……少则壮,壮则衰……不特专言气味者。”[8]《说文解字》对“少”的解释为:“不多也。从小丿聲。書沼切。”[9]“少”有“微”之意。“少火”可理解为温补类药食气味,或为生理之火与阳气,“微补”可理解为用温药补阳气与人体之脏腑。
中医古籍中并无DOP特定名词相关记载,现代将其归于“筋痿”“骨痹”等证。《素问·逆调论篇》载:“肾不生,则髓不能满。”若肾精亏耗,则髓亏无以充骨,骨骼失养,骨骼疾病便随之而起。骨痹可并发于消渴,阴津亏耗、燥热偏盛为消渴的主要病因病机,体内阴液亏耗,最终损及肝、脾、肾三脏,肾主先天,若肾精亏耗,髓无以生,不能营养身体骨骼可致骨痹。有学者指出DOP病位在骨骼,与肝脾肾有关,本在肾亏、脾虚及肝肾不足,同时与痰浊瘀血相关,DOP的病因病机责之脾失运化,故生化乏源,肾虚髓亏、肝血亏虚而失于濡养,痰浊瘀血耗损人体之正气。有学者在总结古代医书及现代研究得出DOP也多责之于肝脾肾,治疗主要以补益肝脾肾为主[10-11]。后代医家将“少火”阐释为“阳气”,阳气是人体生命活动中维持生命存在的一种气。《黄帝内经》载:“阳气者,若天与日,失其所则折寿而不彰。”张景岳曰:“凡精血之生,皆为阳气……阳强则寿,阳衰则夭。”[12]阳气为人生命之本,得之则精血旺,失之则亡。DOP主要为髓减骨消,致骨脆性增加,需用温补之药培补虚衰之元气,若使用的药物太过峻烈,则可能致“壮火食气”,最终损伤人体之精气。少火同样可释义为生理之火,火是维持人体生命活动的阳气,具有推动脏腑气化之用,阳气充则阴精固,少火温煦肝肾等脏腑,推动肾精、肾气,肾主骨,肾髓充盈则骨坚。DOP病位在骨骼,而责之肝脾肾,若充分发挥温补阳气及肝脾肾相关之脏腑,则可达到髓满骨坚之作用。
DM属中医“消渴”范畴,DOP即是消渴并发骨痹、骨痿等,张景岳曰:“凡治消之法……为实火致耗津液者,但去其火则津液自生,而消渴自止,若由真水不足,则悉属阴虚,无论上、中、下,急宜治肾,必使阴气渐充,精血渐复。”指出消渴的基本治法即去实火与补肾[12]。《医学正传》载:“……气食少火者,言元气见助于少火也……少火生气谓滋生元气……少则滋助乎真阴,壮则烧灼乎元气……故壮火衰而少火复生,是以阴阳调和。”[13]若消渴并发骨痹,阴虚津亏,耗伤肾气,治疗以少火微补肾阳,使得阴平阳秘,肾气得以恢复,骨髓得以充养。肝主筋,束节络骨,为一身关节枢纽;脾主肉,骨肉相肉,气血生化之源,肝脾与骨痹密切相关,故而在微补肾气的同时,兼补肝脾。程林在《圣济总录》[14]里治疗骨痹多以补肾为基础,如古籍中提到的肉苁蓉丸、鹿茸天麻丸等方药,均有许多补肾精类中药,且均以补肾为目的组方。“少火生气”之名方肾气丸,有“阴中求阳”之意,许多补肾方药均在此基础上加减。
随着现代医学的深入研究,温补阳气与肝脾肾相关脏腑在DOP的治疗中得到更加广泛的运用。刘永进等[15]对补肾壮骨法治疗DOP疗效进行Meta分析,研究中纳入地黄、淫羊藿、骨碎补等常用的补肾壮骨类中药,得出补肾壮骨法较常规使用补钙剂治疗,有明显的临床效果。宁伟等[16]通过网络药理学探究六味地黄丸治疗DOP的分子作用机制,发现其主要通过多种生物学过程及以VEGF信号通路为主的多种途径发挥治疗骨质疏松合并DM的作用,VEGF信号通路可对内皮细胞及血管发生作用进而促进骨发育[17-18]。在调补肝脾方面,苏风兵[19]将DOP分为脾胃气虚组及肝肾不足组,对照组采用活性维生素D、钙剂及降钙素,试验组在此基础上辨证使用中药治疗,发现中西医结合治疗可改善患者症状及骨密度、血钙等相关代谢指标。在使用温阳法治疗DOP方面,曲震[20]使用西药与西药联合中医温阳益气活血法治疗DOP,西药主要使用阿法骨化醇、钙尔奇、密钙息,中药制剂用骨疏康颗粒剂,通过血钙、尿Ca/Cr、骨密度等指标评估治疗效果,发现西药联合中医温阳益气活血法各指标改善明显。姚新苗教授认为“治痿独取阳明”,肾与脾各为先后天之本,与气血运行息息相关,治疗需顾护脾肾,其创立的“益骨汤”通过补肾健脾活血法治疗DOP能明显缓解症状[21]。单味中药亦有治疗DOP的作用,淫羊藿可温补肾阳,亦可强筋壮骨。《本草纲目》载:“生精补髓,养血益阳,强筋健骨,治一切虚损……。”[22]研究发现,淫羊藿苷能促进成骨细胞的成骨活性,提高细胞自噬,并且有可能改善骨微结构[23]。张昆[24]发现,对比胰岛素和钙剂联合治疗DOP,淫羊藿后能有效缓解DOP导致的疼痛,胰岛素与淫羊藿联合使用能有效缓解患者肾虚症状。胰岛素具有养阴作用,淫羊藿与胰岛素合用则阴得阳助,即“少火生气”之意,具有共同滋补肾阴肾阳之作用。
DOP主要由胰岛素缺乏、微血管病变、炎症反应等所致[11]。症状主要表现为骨痛、肌无力或者骨折。而主要通过行X线检查或BMD测定,而DOP的治疗药物主要有钙剂、维生素D、双膦酸盐、降钙素类、性激素替代治疗等。“少火生气”理论出自《黄帝内经》,后代医家从药物性味、阳气、生理之火等不同角度对此有广泛理解。现代医家也从理论出发探讨其对于不同疾病的治疗,如儿童难治性肾病综合征、肿瘤外治、心血管、儿科疾病等[25-28]。目前利用少火之品“微补”阳气及肝脾肾相关脏腑,从而起到补益人身之气血,调补脏腑阴阳,固精充骨之作用。随着科学技术的发展,现代学者通过数据挖掘等多种手段对其进行更深入的分析,进一步证实了其有效作用[29-30],而运用中医经典理论探讨DOP的病因病机及诊疗,具有临床指导意义。