β受体阻滞剂、稳心颗粒联合心脏康复策略治疗良性频发室性心律失常的临床疗效观察

徐凌云，顾迎春，李征艳，刘璐，王东伟

摘要目的：探讨β受体阻滞剂、稳心颗粒联合心脏康复策略治疗良性频发室性心律失常的临床疗效及对心肺功能的影响。方法：纳入2019年1月—2022年6月于我院心血管内科及心脏康复科住院，且诊断为良性频发室性心律失常的病人80例，应用随机数字表法随机分为观察组与对照组，每组40例。记录两组病人性别、年龄、体质指数（BMI）、合并疾病及心律失常患病时长、初始心律失常情况等基线资料。对照组给予稳心颗粒治疗，每次1袋，每日3次，开水冲服，并且根据病人心率耐受情况个体化应用β受体阻滞剂（琥珀酸美托洛尔缓释片 47．5 mg）；观察组在对照组药物治疗的基础上给予心脏康复理念管理如睡眠、心理管理；戒烟管理；营养管理；康复运动。治疗8周后两组病人均再次行24 h动态心电图、心肺运动试验检查，明确病人治疗的临床疗效、心肺运动耐量情况及安全性。结果：经过8周规范治疗后，对照组病人心前区不适症状缓解率为60%（24例），而观察组心前区不适症状缓解率为85%（34例），观察组较对照组显著改善（P＝0.031）。治疗后两组病人总心搏数、室性期前收缩次数较治疗前显著下降；对照组与观察组治疗后组间比较总心搏数、室性期前收缩总次数、室上性心律失常总次数差异有统计学意义。与对照组相比，治疗后观察组无氧阈相对摄氧量（AT VO2/kg）、无氧阈代谢当量（AT MET）、峰值摄氧量（Peak VO2/kg）、峰值代谢当量（Peak MET）均显著改善（P＜0.05）。结论：美托洛尔、稳心颗粒联合规范化心脏康复策略可显著改善良性频发室性心律失常的症状、减少心律失常次数，有效率相对较高，而且可有效改善病人的心肺功能及运动耐量。

关键词良性室性心律失常；心脏康复；心肺功能；运动耐量；β受体阻滞剂；稳心颗粒

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.022

心律失常是临床工作中较为常见的疾病之一，冠心病、心肌病、高血压病、心肌炎、自主神经功能紊乱、电解质紊乱等心脏器质性疾病多伴发心律失常［1］。除此之外，随着当今社会节奏的加快，熬夜、工作压力、焦虑、久坐少动、饮浓茶等不健康的生活方式越来越普遍，这种非病理状态下诱发心律失常风险亦大大增加，即特发性心律失常，部分病人症状较为轻微或无症状，但部分病人因反复发作的胸闷、心悸等症状严重影响生活质量［2］。事实上，这种特发性心律失常多数为良性心律失常，即心律失常的诱发与心脏结构及功能异常无密切关系，随着运动强度的增加，某些心律失常（如房性期前收缩、室性期前收缩、室性期前收缩二联律等）可能会逐渐减少，甚至消失，无血流动力学障碍［3］。目前，针对良性室性心律失常的治疗方法多应用β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂［4］，中成药如参松养心胶囊、稳心颗粒等治疗室性心律失常方面也取得了一些进展［5-8］，但总体疗效有限。导管消融术也是室性心律失常的治疗手段之一，但消融的成功率与其起源部位高度相关，部分区域消融难度较大，不少病人相对年轻，难以接受手术治疗，而且心律失常负荷导管消融的最强适应证尚无定论［3］。本研究旨在探索β受体阻滞剂、稳心颗粒联合心脏康复策略治疗良性频发室性心律失常临床疗效及心肺功能的影响，以期为病人提供更多的治疗选择。

1资料与方法

1.1临床资料

纳入2019年1月—2022年6月于我院心血管内科及心脏康复科住院的诊断为良性频发室性心律失常的病人80例，年龄（36.56±6.45）岁，男62例，女18例，应用随机数字表法随机分为观察组与对照组，每组40例。对照组，男32例（80.0%），女8例（20.0%）；高脂血症15例（37.5%），高血压病2例（5.0%），糖耐量异常3例（7.5%），吸烟史26例（65%）。观察组，男30例（75.0%），女10例（25.0%）；高脂血症13例（32.5%），高血压病3例（7.5%），糖耐量异常4例（10.0%），吸烟史 24例（60.0%）。两组均无糖尿病病人，性别、年龄、体质指数（BMI）、合并疾病及心律失常患病时长、初始心律失常情况等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。两组病人均知情同意并签署知情同意书。

1.2良性频发室性心律失常诊断标准［3］

1）心脏超声心电图提示未见明显心脏结构、功能等器质性病变；2）24 h动态心电图提示室性期前收缩＞500次/24 h，伴或不伴短阵室性心动过速、房性期前收缩或短阵房性心动过速；3）排除病毒性心肌炎、冠心病等其他器质性心脏病变；4）心肺运动试验提示随着运动负荷增加，室性心律失常减少，且无明显心前区不适症状，心肺运动试验阴性。病人须同时满足以上4个条件方可明确诊断。

1.3纳入标准与排除标准

纳入标准：1）两组病人均首次因“胸闷、心悸等心前区不适”入院，入院前未应用药物治疗，符合良性频发室性心律失常诊断标准；2）均无心功能不全；3）既往均未参与心脏康复运动；4）对本研究知情，且签署知情同意书者。排除标准：1）入院完善相关化验检查，存在器质性心脏病病人；2）纳入前已应用其他抗心律失常药物治疗；3）行射频消融等心脏手术病人；4）存在膝关节活动障碍、肌肉病变、精神障碍等影响肢体活动的疾病；5）对本研究药物过敏病人。

1.4治疗方法

病人入院后均完善相关检测项目检查，包括常规心电图、24 h动态心电图、超声心动图、肝肾功能、心肌酶、心肌标志物、心肺运动试验、药物过敏筛查等。对照组给予稳心颗粒（山东步长制药股份有限公司）治疗，每次1袋，每日3次，开水冲服，并且根据病人心率耐受情况个体化应用β受体阻滞剂（琥珀酸美托洛尔缓释片 47．5 mg，阿斯利康药业有限公司，批号：J20150044），随访观察2个月。

观察组在对照组药物治疗的基础上，给予心脏康复理念管理。1）睡眠、心理管理：平素存在睡眠障碍、情绪焦虑的病人给予心理疏导、室性心律失常疾病宣教、睡眠健康宣教等；2）戒煙管理：对于吸烟病人，给予戒烟宣教、监督；3）营养管理：给予病人营养宣教，纠正过度饮咖啡、浓茶等不良生活习惯；4）康复运动：经运动心肺评估后，寻找病人运动过程中室性心律失常减少时对应的心率强度，运动处方的靶心率即为室性心律失常减少时心率的基础上加10～20次/ min。运动模式采用持续中等强度训练模式，采用跑步机跑步或有氧踏车运动形式，在心脏康复治疗师指导下，康复运动时间每次30～40 min，训练前热身5 min，训练后放松5 min，每周4次或5次，共8周，病人运动过程中均佩戴可穿戴心电监测设备，严格监测病人心率及心律情况，如出现不适症状，立即停止运动。治疗8周后两组病人均再次行24 h动态心电图、心肺运动试验检查，明确病人治疗的临床疗效及心肺运动耐量情况。

1.5观察指标

两组病人心前区不适症状缓解率；24 h总心搏数、室性期前收缩次数、室上性心律失常次数；治疗前后心肺功能相关指标改变。

1.6安全性及药物不良反应评估

每例病人每次用药前后及运动训练过程中均监测血压、心率、血氧饱和度等生命体征，在治疗前后检测血常规、肝功能、肾功能等指标，密切观察治疗过程中与美托洛尔、稳心颗粒相关的药物副作用。

1.7统计学处理

应用SPSS 23.0软件对数据进行统计学分析。定量资料符合正态分布时采用独立样本t检验，以均数±标准差（x±s）表示；不符合正态分布时采用秩和检验，用中位数和四分位间距表示。定性资料用例数、百分比（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组病人治疗后临床症状缓解率比较

对照组经过8周规范治疗后，24例（60%）病人心前区不适症状基本缓解；观察组34例（85%）病人心前区不适症状基本缓解，两组临床症状缓解率比较差异有统计学意义（χ2＝3.61，P＝0.031）。

2.2两组病人治疗后24 h动态心电图指标比较

治疗后，两组总心搏数、室性期前收缩次数均较治疗前下降，观察组室上性心律失常次数亦较治疗前显著下降，但对照组治疗后室上性心律失常次数下降无统计学意义；组间比较，观察组总心搏数、室性期前收缩总次数、室上性心律失常总次数較对照组改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3两组治疗后心肺功能指标比较

治疗后两组相比，观察组AT VO2/kg、AT MET、PeakVO2/kg、Peak MET均显著改善（P＜0.05）。详见表3。

3讨论

随着心脏康复理念的深入及被认同，心律失常的治疗理念逐步发生演变，更注重于“防、治、康”，侧重于整体生活质量的提高和预后的改善。目前临床上针对良性室性心律失常的药物治疗主要通过选择性地阻滞钠、钾、钙3种离子通道、有效缩短QRS间期和QT间期发挥作用［9］，此外，还可以通过抑制炎症反应、降低氧化应激、调节血管舒缩障碍、降低细胞凋亡、防止内皮损伤及心脏纤维化和心脏肥大等发挥心脏保护作用［10］。临床观察发现，药物联合心脏康复策略针对良性频发室性心律失常的治疗效果较单纯药物治疗能够显著改善心律失常症状、心律失常发作频率，可提高病人的心肺功能及运动耐量，为良性室性心律失常提供了新的治疗选择。

现代心脏康复是一种综合管理的可量化、可执行的临床实践体系，融合了心血管医学、运动医学、康复学、营养学、心理学等，全面、全程、全生命周期地为心血管疾病病人提供生理、心理和社会的服务和关爱［11］。自20世纪80年代在我国落地扎根，经历了探索、被否认、质疑及广泛接受并大力推广的阶段。通过实践心脏康复综合干预，心血管疾病病人药物达标率、药物优化率明显提高［12-13］，心肺功能、心理健康、心血管相关预后等获益证据充足［14-15］，其核心就是关注人体最薄弱的环节，对机体的整体衰弱状态进行干预、调整，并带动其他脏器功能康复，达到改善病人心肺功能、提高生活质量、回归社会、改善预后的目的。

本研究针对良性频发室性心律失常病人，在药物治疗的基础上给予个体化心脏康复策略，与单纯药物治疗相比，发现观察组病人的心前区不适症状缓解率显著改善，而且观察组治疗后室性期前收缩总次数、室上性心律失常总次数较治疗前亦显著改善，提示通过调整目前不健康的生活方式，去除诱因，关注病人“双心”问题，膳食补充剂中添加多不饱和脂肪酸摄入、适当强度的运动锻炼等综合干预可与单纯药物治疗发挥协同作用，有效抑制良性频发的室性心律失常。动物实验发现饮酒与膳食低糖类/高蛋白（LCHP）摄入相结合可能会促进心脏交感迷走神经平衡向交感神经支配的转变，促进β-肾上腺素能受体的增加，进而影响间隙连接通道蛋白Cx43，导致左室收缩功能障碍和致死性室性心律失常易感性的风险增加［16］。另一项研究也发现膳食饱和脂肪可通过激活NADPH 氧化酶2（NOX2）促进心律失常［17］。而葵花籽油多不饱和脂肪酸（SSO）可降低缺血性应激下发生心律失常的易感性，可显著减少心律失常的发生［18］。低剂量膳食鱼油补充剂亦可预防室性心律失常，使总体心率减慢，介导心脏保护作用［19］。国内有研究发现稳心颗粒联合健康教育的疗法可以提高室性心律失常治疗的总有效率，显著改善病人心肌缺血心电图改变［20］。还有研究发现睡眠质量降低可能是心律失常发生的一个诱发因素，而积极提高睡眠质量可能降低心律失常的发病率，在心律失常的治疗过程中重视提高病人睡眠质量对于心律失常的治疗具有重要临床意义［21］。过度运动可诱发心律失常［22］，而以运动心肺精准评估的心率作为运动强度制定标准，可抑制或减少良性室性心律失常。目前关于运动康复改善良性室性心律失常的研究尚缺乏，但康复运动改善器质性心脏病相关的心律失常发生风险的研究支持本结论，如研究发现持续的高强度运动训练可以通过恢复自主神经失衡和受损的钙处理来抑制急性心肌梗死亚急性至慢性期的室性心律失常［23］。

本研究还发现，与对照组相比，美托洛尔、稳心颗粒联合心脏康复策略可改善病人心肺功能及运动耐量。如对于植入型心律转复除颤器（ICD）的病人进行有氧运动训练，包括8周的有氧适应训练及16周的有氧耐力训练，与常规护理组相比，可显著改善病人心肺功能，且安全有效［24］。众所周知，运动耐量是目前公认的人体第五大生命体征，提高运动耐量即意味着提高了病人的生活质量及寿命［25］。规范化、系统化的运动疗法同样在心律失常的康复中处于核心地位，可能产生多种代谢、血流动力学和电生理改变。Tokinoya等［26］近期研究表明，运动训练可增加骨骼肌和肾脏中肾酶的基因表达，从而降低了循环儿茶酚胺水平。还有研究证实长期运动对机体交感、迷走神经均可起到重塑作用［27］。运动改善心律失常的机制可能与改善心肌缺血、提高心律失常出现的阈值、降低交感神经活性、减少血液中儿茶酚胺含量、提升副交感神经活性、降低β受体敏感性、超速驱动压抑的抑制效果、降低精神应激反应等有关。因此，评估病人合适的运动强度，制定个体化运动处方，提高病人运动耐量的同时降低交感兴奋性，调节机体神经-体液内环境等至关重要。

美托洛尔、稳心颗粒联合规范化心脏康复策略可改善良性频发室性心律失常病人的症状、心律失常，有效率相对较高，而且有利于改善病人的心肺功能及运动耐量。

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（收稿日期：2022-09-06）

（本文編辑王雅洁）