血清分泌型卷曲相关蛋白5、脂质运载蛋白-2水平与急性左心衰竭病人心功能的相关性

范鸿儒，王栋，雷杰，陈昌贵，李立为，贺立群

摘要目的：观察血清分泌型卷曲相关蛋白5（sFRP5）、脂质运载蛋白-2（LCN-2）水平与急性左心衰竭（ALHF）病人治疗后心功能的相关性。方法：选择本院2018年1月—2020年1月收治的172例ALHF病人，实施治疗，评估病人治疗1个月时美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级，检测病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平，比较治疗后不同NYHA心功能分级病人基线资料、血清sFRP5、LCN-2水平及治疗1个月时心功能，包括左室短轴缩短率（LVFS）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）；分析血清sFRP5、LCN-2水平与ALHF病人治疗后心功能的关系。结果：172例ALHF病人接受治疗后，心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级分别为77例、95例；Ⅲ级组治疗后血清sFRP5、LCN-2水平均高于Ⅱ级组（P＜0.05）；经回归分析结果显示，ALHF病人治疗前血清sFRP5、血清LCN-2水平过表达对病人治疗后心功能有影响，可能是心功能Ⅲ级的风险因素（P＜0.05）；相關性分析检验显示，ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平均与治疗后LVFS、LVEF呈负相关（P＜0.05），与LVEDD呈正相关（P＜0.05）；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平单项及联合预测治疗后心功能Ⅲ级的曲线下面积（AUC）均＞0.80，具有一定预测价值。结论：ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平可用于评估病人治疗后心功能，两项指标与心功能指标存在密切关系，并可用于预测病人治疗后心功能分级。

关键词急性左心衰竭；分泌型卷曲相关蛋白5；脂质运载蛋白-2；心功能；左室短轴缩短率；左室舒张末期内径；左室射血分数

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.024

急性左心衰竭（acute left heart failure，ALHF）是因各种心脏病进展至终末期引起，可进一步诱发急性肺水肿、心源性休克等并发症，病人需反复住院接受治疗，病死率高［1］。目前临床可通过对ALHF病人实施急救治疗，减少并发症发生，使病人脱离生命危险，但病人心功能呈进行性损伤，仍有较高预后风险［2］。因此在治疗过程中及时评估ALHF病人心功能损伤情况尤为必要。但因病人心功能损伤不可逆，心功能检查具有滞后性，还应探讨治疗前与心功能相关的指标，以预测病人心功能损伤进展，及时调整治疗方案［3］。有研究指出，分泌型卷曲相关蛋白5（secretory frizzled related protein 5，sFRP5）是抗炎脂肪细胞因子，与动脉粥样硬化进程密切相关，在心血管疾病病情进展中发挥一定作用［4］。此外，脂质运载蛋白-2（lipocalin-2，LCN-2）作为新型脂肪细胞因子，参与血脂异常、动脉粥样硬化进程，已被作为心血管疾病的预测指标及治疗靶点［5］。提示sFRP5及LCN-2可能与心血管病人心功能有关。基于此，本研究选取ALHF病人进行研究，探讨血清sFRP5、LCN-2水平与ALHF病人治疗后心功能的相关性。

1.1临床资料

选择本院2018年1月—2020年1月收治的172例ALHF病人作为研究对象，年龄53～71（59.42±5.03）岁；男94例，女78例；原发病：风湿性心脏病31例，高血压性心脏病41例，扩张型心脏病41例，缺血性心脏病53例，其他6例；原发病病程2～6（4.61±1.13）年；入院时心肌损伤标志物水平：血清磷酸肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）31～43（36.87±4.38）U/L；血清肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）210～326（274.31±32.26）ng/L。本研究经我院伦理委员会批准，病人及家属对研究实施知情同意。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：1）符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》［6］中ALHF诊断标准；2）治疗前美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）［7］心功能分级为Ⅳ级；3）心脏彩超检查可见左心系统增大；4）左室舒张末期内径（left ventricular end diastalic dimension，LVEDD）＞55 mm，左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）＜50%；5）胸部X线检查可见心胸比＞0.5。排除标准：1）入组前1个月接受过有关治疗的病人；2）合并先天性心脏病的病人；3）合并急性心肌梗死的病人；4）合并心房颤动的病人；5）肺动脉压力＞30 mmHg的病人；6）合并右心衰竭的病人；7）住院期间死亡的病人。

1.3方法

1.3.1血清sFRP5、LCN-2水平检测

于治疗前，抽取病人静脉血5 mL，以2 800 r/min离心15 min，取血清，使用美国R＆B公司提供的酶联免疫试剂盒检测血清sFRP5、LCN-2水平，检测方法为酶联免疫吸附试验，检测操作按照试剂盒说明书进行。

1.3.2治疗后心功能检测

治疗原则为改善心脏收缩和舒张功能，减轻心脏前后负荷，积极治疗原发病。给予镇静、血管扩张药、抗凝、利尿剂及洋地黄制剂等药物；若病人存在呼吸困难、呼吸衰竭，为病人提供通气及循环支持；识别病人有无心律失常、肺栓塞、高血压急症、冠状动脉综合征等，实施针对性治疗。治疗1个月后采用荷兰飞利浦公司EPIQ 7C型超声心动图仪检测病人左室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening，LVFS）、LVEDD及LVEF。

1.4统计学处理

采用SPSS 24.0软件处理数据，定量资料经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；定性资料采用例数、百分比（%）表示，比较采取χ2检验，若期望值＜5，采用连续校正χ2检验；采用Logistic回归分析检验血清指标对ALHF病人心功能的影响；相关性采用一般线性双变量Pearson直线相关性分析检验；绘制受试者工作特征（receiver operating curve，ROC）曲线，得到曲线下面积（area under curve，AUC），检验各指标对心功能分级的预测价值，AUC值＞0.90表示预测性能高，0.70～0.90表示有一定的预测性能，0.50～＜0.70表示预测性能较差。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同NYHA心功能分级病人基线资料、血清sFRP5、LCN-2水平比较

172例ALHF病人接受治疗1个月后，NYHA心功能Ⅲ级95例（55.23%），Ⅱ级77例（44.77%）；Ⅲ级组治疗前血清sFRP5、LCN-2水平均高于Ⅱ级组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组其余基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2血清sFRP5、LCN-2水平对ALHF病人心功能影响的回归分析

将ALHF病人治疗前血清sFRP5、血清LCN-2水平作为自变量（均为连续变量），将病人治疗后心功能分级作为因变量（Ⅲ级＝1，Ⅱ级＝0），将年龄、性别、原发病、病程、入院时血清CK-MB、入院时血清cTnI及治疗前血清sFRP5、血清LCN-2纳入，建立多元Logistic回归模型，结果显示，ALHF病人治療前血清sFRP5、血清LCN-2水平过表达可能会影响病人治疗后心功能改善，是心功能Ⅲ级的风险因子（P＜0.05）。详见表2。

2.3心功能指标

172例ALHF病人治疗1个月时LVFS为（33.74±5.68）%，LVEDD为（54.85±6.31）mm，LVEF为（52.41±5.37）%。

2.4血清sFRP5、LCN-2与心功能指标的相关性

一般线性双变量Pearson直线相关性分析检验结果显示，病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平与治疗后LVFS、LVEF呈负相关（P＜0.05），与治疗后LVEDD呈正相关（P＜0.05）。详见表3。

2.5ALHF病人血清sFRP5、LCN-2水平预测NYHA心功能的ROC曲线

ROC曲线发现，ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平单项及联合预测NYHA心功能Ⅲ级的AUC分别为0.824，0.820，0.895，AUC均＞0.80，均有一定预测价值。详见图1。截断值分别取85.125 ng/L、187.800 μg/L时可获得最佳预测效能，各检验变量对应的截断值、特异度、敏感度等相关参数详见表4。

3讨论

ALHF多伴病程较长的心脏病史，包括冠心病、高血压、心脏瓣膜病等，并与心功能损伤、过劳、用药史等多种因素有关［8］。由于ALHF病因复杂、发病急、病情进展快，故有较高的心源性猝死风险［9］。随着急诊抢救技术的进步，ALHF住院病死率得到有效控制，但部分病人心功能损伤仍较为严重，可引发严重并发症，近期预后仍不理想，需接受长期药物治疗［10］，故及时预测病人心功能，指导合理治疗方案的调整尤为必要。

陈婉斐等［11］研究结果显示，急性心力衰竭病人治疗后心功能仍不理想，可通过血清相关指标评估病人治疗后心功能。本研究结果显示，172例ALHF病人接受治疗后，有95例NYHA心功能Ⅲ级，有77例NYHA心功能Ⅱ级，证实病人经临床规范治疗后，心功能虽有改善但仍较差。进一步探讨与病人心功能相关的血清指标，初步比较不同心功能分级病人资料后，实施回归分析检验，结果显示，ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平过表达对病人治疗后心功能有影响，是心功能Ⅲ级的风险因子，提示ALHF病人治疗前血清sFRP5、血清LCN-2水平过表达可增加心功能损伤风险，影响病人治疗效果，使心功能改善效果不理想。分析可能的原因为，Wnt信号通路与细胞增殖、分化及凋亡及免疫反应等多种生理活动均有关［12］。已有研究证实，Wnt信号通路参与心肌重构进程，与多种心脏疾病的病理改变密切相关［13］。血清sFRP5可通过与Wnt蛋白结合，抑制Wnt信号通路激活，从而调控脂质代谢、动脉粥样硬化进程，维持炎症的平衡状态［14］。而血清sFRP5过表达提示病人脂质代谢异常及动脉粥样硬化较严重，炎症反应激烈，心肌缺血较重，心室重塑及心力衰竭进展，心肌损伤较为严重，治疗难度增大，故导致治疗后心功能不可逆，即便是经综合性的治疗，病人心功能改善效果仍不理想［15］。LCN-2广泛分布于机体各器官、组织，受多种核因子调控［16］。白细胞介素、肿瘤坏死因子等炎性因子可激活核因子，使核因子结合LCN-2基因启动子，增加LCN-2表达［17］。因此，在机体炎症状态较严重时，LCN-2可呈现为过表达。此外，还有研究证实，LCN-2参与动脉粥样硬化进程，LCN-2可增加机体肥胖发生风险，提高血脂水平，加重血管内皮损伤，从而促进动脉粥样硬化进程进展，参与各类心血管疾病的预后［18-19］。

本研究相关性分析结果显示，病人治疗前血清sFRP5、LCN-2与治疗后LVFS、LVEF呈负相关，与治疗后LVEDD呈正相关。其中LVFS可反映左室收缩功能受损状况；LVEF能反映心脏泵血功能，在ALHF病人中，可进一步反映病人左心室负担及缺血程度；LVEDD可反映左室舒张功能。各项指标受心室肥大、瓣膜等因素影响，可综合反映病人心功能［20-21］。上述相关性结果提示，ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平与各项心功能指标有密切关联。进一步绘制ROC曲线发现，ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平单项及2项联合预测病人治疗后NYHA心功能Ⅲ级的AUC均＞0.80，均有一定预测价值，提示ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平可用于预测病人治疗后心功能。临床可根据ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平对病人实施抗炎、降脂、抗动脉粥样硬化治疗等，以减轻病人心功能损伤，促进病人治疗后心功能进一步改善。

但因本研究纳入样本量较少，且未能分析ALHF病人血清sFRP5、LCN-2水平与预后的关系，结论尚有一定局限性，有待进一步证实血清sFRP5、LCN-2在ALHF病人中的应用价值。此外，本研究中两组病人血清心肌损伤标志物比较差异无统计学意义，可能与纳入病人年龄段较窄，入院时NYHA分级为Ⅳ级有关，未来应纳入各年龄段不同NYHA分级的ALHF病人，进一步探讨血清心肌损伤标志物、血清sFRP5及LCN-2水平对病人心功能的预测价值。

综上所述，ALHF病人治疗前血清sFRP5、LCN-2水平可用于评估病人治疗后心功能，两指标与心功能指标存在密切关系，并可用于预测病人治疗后心功能分级，指导临床制定治疗方案的合理拟定。

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（收稿日期：2022-09-16）

（本文編辑王雅洁）