某院儿科208例患儿常见病原菌分布特点及其耐药性分析

刘娟 王以婷

【摘要】 目的：探讨某院儿科患儿常见病原菌分布特点及其耐药性，为针对性抗菌药物治疗方案的制订提供数据参考。方法：选择2022年11月—2023年2月深圳市龙华区妇幼保健院收集的208例患儿的血液、痰液与粪便样本进行接种、培养与分离，对分离出的235株病原菌进行药敏试验，分析感染疾病患儿的主要病原菌及其对临床常用抗菌药物的耐药性。结果：208例感染疾病患儿血液、痰液及粪便标本中共检出235株病原菌。儿科感染疾病的主要病原菌属于革兰阴性菌，占73.62%（173/235），其中又以流感嗜血杆菌（43.40%）占比最高，其次为卡他莫拉菌（15.32%）与肺炎克雷伯菌（8.94%）。革兰阴性菌中的流感嗜血杆菌对碳青霉烯类抗菌药物无耐药性，对头孢呋辛耐药性最高，为76.47%。卡他莫拉菌对环丙沙星、氨曲南及氨基糖苷类、碳青霉烯类抗菌药物无耐药性，对头孢呋辛耐药性最高，为72.22%。肺炎克雷伯菌对多种头孢类抗菌药物均表现出相对较高的耐药性。革兰阳性菌中的肺炎链球菌对克林霉素耐药性高达100%，而金黄色葡萄球菌对青霉素耐药性为100%。结论：感染疾病患儿病原菌感染以革兰阴性菌为主，且经分离的常见病原菌，如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌等均存在多重耐药现象，流感嗜血杆菌属于导致患兒感染疾病的主要病原菌。

【关键词】 儿科 病原菌 分布特点 耐药性

Distribution Characteristics and Drug Tolerance Analysis of Common Pathogenic Bacteria in 208 Children in Pediatric Department of a Hospital/LIU Juan， WANG Yiting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（08）： 0-073

[Abstract] Objective： To investigate the distribution characteristics and drug tolerance analysis of common pathogenic bacteria in children in pediatric department of a hospital， and to provide data reference for the formulation of targeted antimicrobial agent therapy. Method： A total of 208 children's blood， sputum and feces samples collected from Longhua District Maternity & Child Healthcare Hospital from November 2022 to February 2023 were inoculated， cultured and separated. Drug susceptible test were conducted on 235 isolates of pathogenic bacteria， and the main pathogenic bacteria of infectious disease children and their drug tolerance to commonly used clinical antibiotics were analyzed. Result： A total of 235 strains of pathogenic bacteria were detected in the blood， sputum and feces samples of 208 children with infectious diseases. The main pathogenic bacteria of pediatric infectious disease was Gram negative bacterium， accounting for 73.62% （173/235）， among which Haemophilus influenzae （43.40%） accounted for the highest proportion， followed by Moraxella catarrhalis （15.32%） and Klebsiella pneumoniae （8.94%）. Haemophilus influenzae in Gram negative bacterium had no drug tolerance to carbapenems antimicrobial agent， and the drug tolerance to Cefuroxime was the highest， with 76.47%. Moraxella catarrhalis had no drug tolerance to Ciproxacin， Aztreonam and antimicrobial agent of aminoglycoside and carbapenems， and the drug tolerance to Cefuroxime was the highest， with 72.22%. Klebsiella pneumoniae showed relatively high drug tolerance to many kinds of cephalosporin antimicrobial agent. Streptococcal pneumoniae in Gram positive bacterium was up to 100% drug tolerance to Clindamycin， while Staphylococcus aureus was 100% drug tolerance to Penicillin. Conclusion： Gram negative bacterium are the main pathogenic bacteria in children with infectious diseases， and the isolated common pathogenic bacteria， such as Haemophilus influenzae， Moraxella catarrhalis， Klebsiella pneumoniae and Staphylococcus aureus， have multidrug resistant. Haemophilus influenzae is the main pathogenic bacteria that causes children with infectious diseases.

[Key words] Department of pediatrics Pathogenic bacteria Distribution characteristics Drug tolerance

First-author's address： Department of Pediatrics， Longhua District Maternity & Child Healthcare Hospital， Shenzhen 518000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.08.016

儿童因为特异性与非特异性免疫功能均处于发育过程中，对病原菌的抵抗能力较为薄弱，因此易发生多类型感染疾病[1]。肺炎及呼吸道感染均属于儿科常见感染类疾病，疾病发生后患儿多存在高热、咳嗽、喘息等症状表现，疾病进展后还可能诱发其他严重并发症，甚至危及患儿生命安全，故及早制订合理治疗方案尤为重要[2]。现今对儿科感染疾病患儿主要采用特定的抗菌药物治疗，但考虑到感染疾病临床治疗中抗菌药物的广泛应用，细菌耐药现象越来越严重，由此可能导致多重耐药情况发生，最终导致儿科疾病治疗效果降低与治疗失败[3-4]。既往研究提出，对感染类疾病患者进行病原菌种类分析，并根据药敏试验结果制订对应的抗菌药物使用方案，可强化抗菌药物治疗效果，保障临床用药合理性[5-6]。目前我国对儿童常见病原菌种类及其药敏试验分析的相关报道较少，现今临床对儿科感染疾病患儿缺乏系统性耐药性监测数据及用药指导，因此具体疾病的用药方向缺乏准确指导[7]。因此，按照统一标准保证质量的完成具有地区代表性医院儿科病原菌及药敏试验分析，来指导临床规范选择抗菌药物已经成为一种迫切需求[8]。基于此，本研究主要分析了深圳市龙华区妇幼保健院儿科208例患儿常见病原菌分布特点及其耐药性，旨在为儿科相关感染性疾病治疗方案的拟定与实施提供数据参考，强化治疗效果，改善患儿预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年11月—2023年2月本院收集的208例患儿的血液、痰液与粪便样本，进行接种、培养与分离，共分离出235株病原菌。（1）纳入标准：①根据临床诊断结果确诊存在感染类疾病；②年龄1～14岁；③发病至入院接受治疗时间不超过1周；④研究开展前1个月未采用过抗菌药物治疗；⑤意识状态较好。（2）排除标准：①存在多脏器器官损伤；②心功能异常；③既往存在严重感染性疾病；④并发危急重症需要立即治疗；⑤研究资料丢失。男患儿117例，女患儿91例；年龄5～13岁，平均（8.94±0.93）岁。本研究经本院医学伦理委员会批准。患儿家属知情且签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 菌株来源 收集208例患儿的血液、痰液与粪便标本，并从中分离非重复菌株。质控标准菌株金黄色葡萄球菌ATCC25923、大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853均由国家卫生健康委临床检验中心提供。

1.2.2 仪器与试剂 血培养仪器选择BACTEC 9120型全自动血培养仪（美国BD公司生产，包括配套血培养瓶）；病原菌分析仪器选择VITEK-2型全自动微生物分析仪（美国BD公司生产，包括配套细菌鉴定与药敏卡）；真菌培養与鉴定均采用科马嘉显色培养基，真菌药敏试验采用ATB FUNGU药敏条，上述仪器与试剂均由法国生物梅里埃公司生产提供；血琼脂、中国蓝琼脂等培养基均由本院检验科中的细菌室制备。红霉素、克林霉素、头孢西丁药敏纸片由Oxid公司生产提供。

1.2.3 药敏试验 药敏试验相关检验操作均严格参照《全国临床检验操作规程》中常规检验方法规范执行。细致分析菌落形态并进行后续革兰染色、触酶试验及氧化酶试验，另外选择VITEK-2型全自动微生物分析仪进行细菌鉴定与药敏试验。使用GN鉴定卡与AST-GN09药敏卡对革兰阴性菌进行对应的鉴定与药敏检测；使用GP鉴定卡与AST-GP61药敏卡对革兰阳性菌进行对应的鉴定与药敏检测。针对药敏试验中红霉素耐药、克林霉素敏感、凝固酶阴性葡萄球菌，参考CLSI2099标准，另外进行克林霉素耐药试验，对克林霉素耐药结果进行修正；对所有葡萄球菌另外进行头孢西丁纸片药敏试验；肺炎链球菌采用AST-GP62药敏卡进行鉴定。使用科马嘉显色培养基与YST卡进行真菌鉴定，另外采用手工药敏方法进行真菌药敏试验。

1.3 观察指标

（1）统计患儿血液、痰液及粪便标本中病原菌培养与检出情况，统计检出病原菌中革兰阴性菌、革兰阳性菌及真菌占比。（2）统计检出的常见革兰阴性菌对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳青霉烯类等主要抗菌药物的耐药性。（3）统计检出的常见革兰阳性菌对青霉素类、头霉菌素类、喹诺酮类及其他类型抗菌药物的耐药性。

1.4 统计学处理

使用SPSS 21.0进行分析。计量资料以（x±s）表示；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原菌培养与检出情况分析

收集的208例患儿的血液、痰液与粪便标本共分离出235株病原菌。儿科感染疾病的主要病原菌属于革兰阴性菌，占73.62%（173/235）；革兰阳性菌占18.72%（44/235）；真菌占7.66%（18/235）。见表1。

2.2 常见革兰阴性菌耐药情况分析

革兰阴性菌中最为常见的流感嗜血杆菌对碳青霉烯类抗菌药物无耐药性；对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类抗菌药物均存在不同程度耐药性，以头孢呋辛最高，为76.47%。卡他莫拉菌对环丙沙星、氨曲南无耐药性，对氨基糖苷类、碳青霉烯类抗菌药物同样无耐药性；对青霉素类、头孢菌素类、左氧氟沙星均存在不同程度耐药性，同样以头孢呋辛最高，为72.22%。肺炎克雷伯菌对氨苄西林、氨基糖苷类、碳青霉烯类抗菌药物及氨曲南无耐药性，其对头孢菌素类抗菌药物的耐药性相对较高。流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌均对常见抗菌药物呈现多重耐药现象。见表2。

2.3 常见革兰阳性菌耐药情况分析

革兰阳性菌中的肺炎链球菌对青霉素、克林霉素、阿奇霉素均具有较高的耐药性，克林霉素耐药性更是高达100%；肺炎链球菌对其他各类抗菌药物均无耐药性。金黄色葡萄球菌对青霉素耐药性为100%，对苯唑西林、阿莫西林、头孢曲松、头孢唑林、四环素、克林霉素及红霉素也存在不同程度耐药性。肺炎链球菌与金黄色葡萄球菌均对常见抗菌药物呈现多重耐药现象。见表3。

3 讨论

儿童时期，因自身免疫功能还处于发育过程中，免疫能力不完善可能导致多类型细菌入侵，进而导致感染疾病发生[9]。研究指出，现今儿科90%以上的感染疾病均是由细菌外源性入侵引起，常见的感染疾病包括：肺炎与呼吸道感染[10]。两种疾病的临床症状表现有诸多相似之处，疾病发生进展后可能会导致患儿生长发育受限，还可能影响患儿生活质量，甚至危及其生命[11]。现今对儿科感染疾病患儿主要采用抗菌药物治疗，考虑到不同疾病类型患儿细菌感染种类存在较大差异，因此需要参考患儿病原菌种类，制订更为合理的用药方案[12]。此外，研究指出，不同地区、不同时期病原菌种类、构成、耐药性等特点均存在明显差异[13-14]，因此临床对儿科感染疾病患儿缺乏标准的用药指导，实际抗菌药物使用前，仍需要对患儿进行相应的病原菌分析与药敏试验，最终提高治疗方案制订与实施的合理性与安全性，促进患儿预后结局的改善。

儿科感染疾病的主要病原菌属于革兰阴性菌，占73.62%（173/235）；革兰阳性菌占18.72%（44/235）；真菌占7.66%（18/235），这与既往诸多学者研究结果均存在较高的一致性[15-16]。上述结果表明儿科感染疾病患儿病原菌主要以革兰阴性菌为主，但仍不可忽视革兰阳性菌与真菌感染的可能性，因此临床需要重点关注此类患儿感染特征表现，及早拟定预防性治疗方案，避免患儿疾病发生严重进展[17]。综合分析既往相关研究结论，革兰阴性菌是导致人类感染性疾病发生的主要原因之一，伴随临床各类型感染疾病发生率逐渐升高，抗菌药物滥用情况也逐渐严重，通过对病原菌耐药性进行准确分析，有利于后续抗菌药物用药方案的制订与实施[18-19]。本研究中，革兰阴性菌中流感嗜血杆菌对目前临床常用的多种抗菌药物均具有广泛耐药性，且随着抗菌藥物不合理使用，这一现象可能逐渐严峻；研究中流感嗜血杆菌对亚胺培南、美罗培南均无明显耐药性，因此推荐临床对流感嗜血杆菌感染患儿实施上述抗菌药物进行治疗，考虑到碳青霉烯类抗菌药物所诱发的不良反应风险较高，症状较为严重，因此实际临床用药过程中仍需要对患儿身体状态进行密切关注，提高其抗菌药物使用安全性[20]。卡他莫拉菌对环丙沙星、氨基糖苷类、碳青霉烯类抗菌药物及氨曲南均无耐药性，而对青霉素类、头孢菌素类、左氧氟沙星均存在不同程度耐药性，属于多重耐药菌，因此临床用药方案选择时需要综合考虑患儿病原菌耐药特点，选择多种抗菌药物联合治疗，并在治疗过程中确保患儿用药安全性。肺炎克雷伯菌属于青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类抗菌药物多重耐药菌，造成这一现象的原因可能与临床抗菌药物不合理应用密切相关，其他不耐药的多类抗菌药物均可作为患儿的用药方案选择，虽可选择范围较广，但仍不可忽视合理用药的重要性，在控制患儿病情的同时，避免严重不良反应发生。

革兰阳性菌中的肺炎链球菌对青霉素、克林霉素、阿奇霉素均具有较高的耐药性，而对其他各类抗菌药物均无耐药性，针对该类病原菌感染的患儿可选择的抗菌药物治疗方案较广。相较而言，金黄色葡萄球菌在革兰阳性菌中占比更低，其对更多的抗菌药物表现出了更高的耐药性，考虑造成这一结果的原因为：因地区因素或季节因素，病原菌感染类别可能出现明显变化，既往金黄色葡萄球菌感染患儿可能更多，因此对应抗菌药物表现出了更加明显的不合理应用现象，由此导致更多类型的抗菌药物耐药性增加，最终演变成为多重耐药菌[21-22]。就目前临床耐药性分析结果发现，青霉素类部分药物、喹诺酮类、其他类部分药物均可作为治疗肺炎链球菌与金黄色葡萄球菌感染患儿的主要用药方案选择，需注意的是，抗菌药物联合应用时引发的不良反应风险相对更高，临床治疗需要注重用药安全性，避免治疗期间诱发严重安全事件。

综上所述，儿科感染疾病患儿病原菌包括：革兰阴性菌、革兰阳性菌与真菌，其中革兰阴性菌属于诱发患儿感染疾病的主要病原菌，革兰阴性菌中的流感嗜血杆菌占比最高，临床对儿科感染疾病患儿所检出的常见病原菌均属于多重耐药菌，因此更需依照药敏试验结果制订对应的抗菌药物治疗方案，另外还需注意用药过程中抗菌药物诱发的不良反应，及早处理，在提升患儿治疗效果的同时，确保抗菌药物使用合理性与安全性。

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（收稿日期：2023-08-21） （本文编辑：陈韵）