阿替普酶联合丁苯酞在超早期急性脑梗死患者溶栓治疗中的作用

张淑秀，张士亮

1.山东省枣庄市市中区人民医院神经内科，山东枣庄 277100；2.山东省枣庄市立医院神经内科，山东枣庄 277100

急性脑梗死（Acute Cerehral Infarction, ACI）是由于脑部血管发生异常导致脑血流量不足引起的局部脑组织缺血、缺氧和软化，具有较高的致残率及病死率，严重影响患者的身心健康[1]。静脉溶栓是治疗该病的有效方式，可开通闭塞血管并预防新血栓形成[2-3]。有相关研究表明，临床中常用阿替普酶作为静脉溶栓治疗药物，对血栓中结合纤维蛋白的纤溶酶原具有选择性激活作用，减少炎症因子释放，且不会引起纤溶亢进，提升溶栓效果，但单独应用阿替普酶的复发率较高[4]。丁苯酞可有效改善脑组织缺血缺氧状态，促进脑组织微循环，保护线粒体，进而改善患者神经功能[5]。为进一步提高患者药物治疗效果，本研究回顾性选取2020年7月—2022年6月枣庄市市中区人民医院收治的96例ACI患者的临床资料，分析阿替普酶和丁苯酞联合治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取本院收治的96例ACI患者的临床资料，以不同治疗方式分为对照组和观察组，各48例。对照组中男23例，女25例；年龄43～81岁，平均（72.53±3.24）岁；就诊时间1～4.4 h，平均（3.25±0.54）h。观察组中男24例，女24例；年龄44～81岁，平均（73.13±3.42）岁；就诊时间1～4.3 h，平均（3.32±0.61）h。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合急性脑梗死的诊断标准[6]；②首发脑血管疾病，符合静脉溶栓指征，无相关药物禁忌证；③发病时间＜4.5 h，神经功能缺损症状持续时间＞30 min，住院时间＞14 d。

排除标准：①治疗前具有凝血功能障碍或具有出血倾向者；②合并脑疝及脑干功能衰竭者；③服用抗凝药物，且48 h内接受过肝素治疗者；④存在溶栓禁忌证者。

1.3 方法

两组患者均给予常规治疗14 d，如吸氧、脱水降压、神经营养、抗血小板、保护脑组织、维持水、电解质平衡等，针对脑血管病危险因素对症治疗。

对照组静脉给予阿替普酶（国药准字H20100041；规格：100 mL）溶栓治疗。注射用阿替普酶最大剂量为90 mg，总量的10%在1 min内静脉推注，剩余90%在60 min内匀速泵入。

观察组给予阿替普酶联合丁苯酞溶栓治疗。在患者溶栓前0.5 h、溶栓后第3天给予患者丁苯酞注射液（国药准字H20100041；药品规格：l00 mL）25 mg静脉滴注，时间＞50 min，2次/d，100 mL/次，用药间隔时间＞6 h，连续用药14 d。阿替普酶的使用方法与对照组相同。溶栓24 h后，对患者进行颅脑CT检查，确认有无出血。

1.4 观察指标

①两组患者治疗有效率对比[7]：美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）评分下降幅度＞90%为痊愈；下降幅度46%～90%为显效；下降幅度18%～＜46%为有效；下降幅度＜18%为无效。总有效率=（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

②两组患者神经功能及生活活动能力评分对比：患者神经功能评分采用美国国立卫生研究院卒中量表进行评估，分值为0～42分，患者神经功能缺损程度与分值正相关[8]；患者日常生活活动能力采用Barthel指数评估，分值为0～100分，患者日常生活活动能力与分值正相关。

③两组患者不良反应发生率对比：统计两组患者恶心呕吐、头昏、出血、心律失常的发生例数并计算不良反应发生率。总发生率=（恶心呕吐例数+头昏例数+出血例数+心律失常例数）/总例数×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料（神经功能及生活活动能力评分）用（±s）表示，行t检验；计数资料（治疗有效率、不良反应发生率）用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比

2.2 两组患者神经功能及生活活动能力评分对比

治疗后，观察组神经功能评分低于对照组，生活活动能力评分高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者神经功能及生活活动能力评分对比[(±s)，分]

表2 两组患者神经功能及生活活动能力评分对比[(±s)，分]

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组（n=48）对照组（n=48）t值P值神经功能治疗前14.43±1.58 14.41±1.43 0.365 0.359治疗后（79.54±4.59）a（73.62±4.46）a 3.281 0.001治疗后（5.35±1.54）a（8.46±1.38）a 3.126 0.002生活活动能力治疗前71.80±4.35 70.82±4.28 1.113 0.269

2.3 两组患者不良反应总发生率对比

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应总发生率对比

3 讨论

ACI致残率及致死率均较高，发病6 h后，常由于患者自身血管疾病因素导致血栓进展加剧，神经功能迅速恶化，应尽快恢复局部缺血脑组织的血流灌注，挽救缺血濒死神经细胞，最大程度缩小脑梗死面，从而控制神经功能损伤程度[9]。超早期ACI的最佳治疗方式为溶栓，给予阿替普酶能够及时有效地疏通患者闭塞的血管，促进患者脑部供血的恢复，降低神经功能缺损症状，目前临床上推荐在患者发病4.5 h内使用。但单独应用阿替普酶仅能轻微扩张血管，对脑血管损伤的缓解作用微弱，而且梗死灶灌注时随着再灌注损伤，影响溶栓效果，脑损伤后行缺血再灌注治疗可影响患者的神经运动功能[10]，因此减轻再灌注后的血管损伤，进一步提高溶栓治疗的效果，对改善患者预后有重要的意义。

本研究显示，治疗后，观察组神经功能评分低于对照组，生活活动能力评分高于对照组（P均＜0.05）。说明阿替普酶联合丁苯酞可显著减轻超早期脑梗死患者溶栓后的神经功能缺损症状，提高患者日常活动能力。其原因分析如下：①ACI最常见病因是动脉粥样硬化，炎症反应被认为是导致脑梗死的重要机制，机体合成的大量氧自由基可破坏患者的神经细胞结构，诱导患者中枢神经功能损伤[11]。丁苯酞可减轻阿替普酶静脉溶栓治疗后超早期ACI的氧化损伤，进一步降低C-反应蛋白水平，减轻炎症反应，还能抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性，缩小脑缺血后梗死面积，提高临床疗效，相对安全[12]。②阿替普酶联合丁苯酞，可提高局部脑组织的血流量，纠正血液高凝状态，改善脑组织微循环，抑制神经细胞凋亡恢复神经功能，有利于患者日常生活活动能力的尽快恢复。

观察组治疗总有效率为93.75%。高于对照组的79.17%（P＜0.05）。贺海涛等[1]在相关研究中得出，患者给予阿替普酶联合丁苯酞治疗后的临床有效率为90.70%，高于单一用药患者的72.09%（P＜0.05），与本研究所得结果相近。分析原因：①丁苯酞可有效弥补阿替普酶静脉溶栓的治疗缺陷，进一步打开闭塞的脑血管，增加患者脑血流量，促进患者侧支循环，改善患者脑区循环，修复患者神经功能，提升治疗效果；②丁苯酞具有较好的抗氧化作用，可在静脉溶栓中协同阿替普酶减少谷氨酸、炎症因子释放，增加血管内皮动能，改善血液高凝状态，促进脑组织血液微循环，提升临床治疗效果[13-14]。且本研究分析两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明用药相对安全。

综上所述，阿替普酶联合丁苯酞应用，可提高ACI超早期溶栓治疗有效性且不增加患者药物不良反应。