LISA技术与INSURE技术治疗早产儿呼吸窘迫综合征的效果比较

刘祥英 何帆 吴金星 魏文超 晏长红 王巧芳 吴丹 刘春子

【摘要】 目的：探討微创注入肺表面活性物质（less invasive surfactant administration，LISA）与气管插管-肺表面活性物质-拔管（intubation-surfactant-extubate，INSURE）两种不同给药方法在早产儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）中的应用效果。方法：选取2019年1月1日—2022年8月31日江西省儿童医院收治的55例NRDS患儿，运用随机数字表法，分为LISA组（给予LISA技术，n=29）和INSURE组（给予INSURE技术，n=26）。比较两组治疗相关指标、并发症发生情况。结果：两组二次牛肺表面活性剂（CPS）使用率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；LISA组72 h内有创机械通气治疗率低于INSURE组，机械通气时间、总用氧时间及住院时间均短于INSURE组，差异均有统计学意义（P<0.05）。LISA组支气管肺发育不良（BPD）和早产儿视网膜病变（ROP）发生率均低于INSUR组，差异均有统计学意义（P<0.05），但两组其他并发症发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：与INSURE技术相比，LISA技术治疗早产儿RDS，能有效降低有创机械通气率，缩短用氧时间，并减少BPD及ROP的发生。

【关键词】 早产儿 呼吸窘迫综合征 微创注入肺表面活性物质 气管插管-肺表面活性物质-拔管

Comparison of the Effect of LISA Technique and INSURE Technique in the Treatment of Respiratory Distress Syndrome of Preterm Infants/LIU Xiangying， HE Fan， WU Jinxing， WEI Wenchao， YAN Changhong， WANG Qiaofang， WU Dan， LIU Chunzi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 144-148

[Abstract] Objective： To discuss the application effect of two different administration methods of less invasive surfactant administration （LISA） and intubation-surfactant-extubate （INSURE） on respiratory distress syndrome （RDS） in preterm infants. Method： A total of 55 children with NRDS treated in Jiangxi Provincial Children's Hospital from January 1， 2019 to August 31， 2022 were divided into LISA group （given LISA technique， n=29） and INSURE group （given INSURE technique， n=26） by random number table method. Treatment related indexes and complications were compared between the two groups. Result： There was no significant difference in the utilization rate of secondary Calf Pulmonary Surfactant （CPS） between the two groups （P>0.05）. The treatment rate of invasive mechanical ventilation within 72 h in LISA group was lower than that in INSURE group， and the mechanical ventilation time， total oxygen use time and hospital stay were shorter than those in INSURE group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidences of broncho-pulmonary dysplasia （BPD） and retinopathy of prematurity （ROP） in LISA group were lower than those in INSUR group， the differences were statistically significant （P<0.05）， but there were no significant differences in the incidences of other complications between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compared with INSURE technique， LISA technique can effectively reduce the mechanical ventilation rate， shorten the oxygen use time， and reduce the occurrence of BPD and ROP in the treatment of RDS in preterm infants.

[Key words] Preterm infants Respiratory distress syndrome Less invasive surfactant administration Intubation-surfactant-extubate

First-author's address： Department of Neonatology， Jiangxi Provincial Children's Hospital， Nanchang 330038， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.033

呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）为早产儿常见的危急重症，病死率高，是肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）缺乏导致早产儿出现呼吸急促、呻吟、发绀，继而出现进行性呼吸困难为主要临床症状的严重肺部病变[1-2]。因此，外源性PS的补充、替代治疗在早产儿RDS的治疗中发挥了关键作用。传统常用的PS给药方法气管插管-PS-拔管（intubation-surfactant-extubate，INSURE）是近年来比较成熟和普及的，但在气管插管操作过程中，难以避免其对早产儿喉、支气管黏膜及声带的损伤，且在给药后给予正压通气可能会带来严重的肺气压伤，这使得微创注入PS（less invasive surfactant administration，LISA）技术受到更多早产儿专家的关注和探討[3-4]。本研究对江西省儿童医院收治的早产儿RDS分别采用INSURE与LISA技术治疗的效果进行回顾性分析，旨在为早产儿RDS临床治疗方式选择提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年1月1日—2022年8月31日于本院住院的55例早产儿RDS患儿为研究对象。（1）纳入标准：①出生时有自主呼吸，生后数分钟即出现呻吟、气促、吐沫、皮肤青紫、进行性呼吸困难等呼吸窘迫症状，胸部影像学显示为Ⅰ级或Ⅱ级，临床症状及体征符合《实用新生儿学》中RDS诊断标准[5]；②胎龄28～32周；③出生后24 h内收入院；④住院时间≥72 h。（2）排除标准：生后即需有创机械通气，存在纵隔气肿或气胸等气漏综合征及肺不张。运用随机数字表法分为LISA组（n=29）和INSURE组（n=26）。本次研究符合本院医学伦理委员会的要求并获得批准。

1.2 方法

所有患儿入院后根据病情给予常规一般治疗，包括运用暖箱维持体温稳定、给予肠内外营养支持保证体重增长、防治感染、生命体征及内环境监测等。

INSURE组采用INSURE技术：先气管插管，判断插管成功后，在复苏囊正压通气下，慢慢地将牛肺表面活性剂（CPS）（生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20052128，规格：70 mg）从气管导管中注入，给药剂量为100 mg/kg，维持经皮动脉血氧饱和度（SpO2）在90%～95%；CPS注入完毕，拔出气管导管，继而使用经鼻持续气道正压通气（nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）辅助呼吸。

LISA组采用LISA技术：持续NCPAP辅助呼吸，在喉镜引导下将细管置入气管内，深度约为声门下2 cm，在NCPAP辅助呼吸下将CPS从细管缓慢注入，注入完毕后立即拔出细管。

所有患儿在NCPAP辅助呼吸下出现以下任何一种情况视为治疗失败，且需要立即予以有创呼吸机辅助通气：（1）呼吸暂停次数>3次/h；（2）吸入氧浓度（FiO2）>40%的情况下，SpO2<88%；（3）突然出现病情恶化伴SpO2显著下降、心率下降，需要进行面罩复苏囊加压给氧。

两组二次使用CPS指征：通常患儿只需使用1次即可，若存在RDS病情进展，如氧需求增加或在NCPAP辅助呼吸下出现上述治疗失败情况，考虑第二次使用CPS，使用剂量为70～100 mg/kg。

1.3 观察指标

（1）比较两组患儿二次CPS使用率、72 h内有创机械通气治疗率、机械通气时间（使用有创呼吸机和无创呼吸机的总时间，即不管是失败还是成功，直至无须机械通气的时间）、总用氧时间和住院时间。（2）比较两组患儿并发症发生率，包括肺出血、支气管肺发育不良（BPD）、颅内出血、早产儿视网膜病变（ROP）、坏死性小肠结肠炎（NEC）和动脉导管未闭（PDA）。

1.4 统计学处理

运用SPSS 18.0软件对研究数据进行分析。计数资料用率（%）表示，比较采用字2检验；符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验；呈偏态分布的计量资料用M（P25，P75）表示，组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组性别、胎龄、出生体重、分娩方式、孕母年龄等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组患儿治疗相关指标比较

两组患儿二次CPS使用率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；LISA组72 h内有创机械通气治疗率低于对照组，机械通气时间、总用氧时间及住院时间均短于INSURE组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患儿并发症发生率比较

LISA组BPD和ROP发生率均低于INSURE组，差异均有统计学意义（P<0.05）；LISA组和INSURE组均无气胸发生，两组肺出血、颅内出血、NEC、PDA发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

RDS是早产儿最常见的呼吸系统疾病之一，其病死率较高，为有效地降低早产儿RDS死亡率，需采取积极有效的治疗措施来遏制其并发症的发生。《2016欧洲呼吸窘迫综合征管理指南》将早期使用NCPAP联合PS视为RDS治疗的“黄金组合”[6-7]。INSURE技术是目前较成熟且应用广泛的PS给药方法，但在气管插管操作过程中，会引起呼吸道黏膜的损伤，而且PS注入过程中，使用复苏气囊人工正压通气不能精确控制压力，还会增加BPD、ROP和颅内出血等并发症发生的风险[8-10]。

LISA技术是在持续无创呼吸支持下，使用喉镜将PS经细管注入气管，利用患儿自主呼吸促進PS的吸收，避免了气管插管带来的呼吸道损伤[11-13]。本研究运用两种不同给药方式治疗早产儿RDS，发现LISA组机械通气时间明显更短，且LISA组72 h内有创机械通气治疗率低于INSURE组，这与国内外文献[14-16]研究报道一致。本研究结果同时显示，观察组总用氧时间、住院时间均短于对照组，与江云等[17]报道一致，付利珍等[18]研究结果也表明LISA技术治疗RDS的平均住院费用较INSURE组低，可能与平均住院时间缩短有关。

患儿在INSURE技术应用过程中，因气管插管易发生疼痛应激反应，且在运用PS过程中实施复苏囊正压通气，由于气压不均衡易使肺泡过度通气，使肺部组织发生不可逆损伤，从而增加了BPD及相关并发症的发生率。LISA技术具有较多优势，可以在患儿自主呼吸情况下注入PS，减少了气管插管对气管黏膜、声带等带来的损害，因此减少相关并发症的发生。本研究结果显示，LISA组BPD和ROP发生率均低于INSURE组，可能与LISA技术可以减少患儿对机械通气的需求，以及缩短总用氧时间有关。但是气胸、肺出血、颅内出血、NEC、PDA等并发症两组之间没有统计学差异，与冯明华等[19]研究结果一致。

综上所述，LISA技术应用于早产儿RDS的治疗，可以有效降低机械通气率，减少ROP及BPD的发生。

参考文献

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（收稿日期：2023-10-13） （本文编辑：陈韵）