肺表面活性物质联合鼻塞式持续气道正压通气治疗新生儿胎粪吸入综合征的临床意义

余杨

[摘要] 目的 研究肺表面活性物质（PS）联合鼻塞式持续气道正压通气（n-CPAP）治疗新生儿胎粪吸入综合征的临床意义。 方法 收集我院新生儿科2015年1月～2016年5月收治的79例新生儿胎粪吸入综合征患儿，根据是否使用肺表面活性物质分为观察组（38例）及对照组（41例），对比两组治疗前与治疗后6 h、12 h、24 h PO2/FiO2和a/APO2比值、n-CPAP使用时间、用氧时间、平均住院天数、改为有创呼吸支持例数等临床指标。 结果 观察组治疗后6 h、12 h、24 h PO2/FiO2、a/APO2比值较对照组明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；n-CPAP使用时间、用氧时间、平均住院天数较对照组缩短，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组改为有创呼吸支持例数较对照组少，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 PS联合n-CPAP治疗新生儿胎粪吸入综合征疗效确切，操作简便，适宜临床推广应用。

[关键词] 肺表面活性物质；鼻塞式持续气道正压通气；新生儿；胎粪吸入综合征

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）25-0048-03

Clinical significance of pulmonary surfactant combined with nasal continuous positive airway pressure in the treatment of neonatal aspiration of meconium

YU Yang

Department of Neonatology， Anshun Women and Childrens Hospital in Guizhou Province， Anshun 561000， China

[Abstract] Objective To study the clinical significance of pulmonary surfactant combined with nasal continuous positive airway pressure（n-CPAP） in the treatment of neonatal aspiration of meconium. Methods 79 children patients with neonatal aspiration of meconium who were admitted to the Department of Neonatology in our hospital from January 2015 to May 2016 were selected. According to whether pulmonary surfactant was used or not， the patients were assigned to the observation group （38 patients） and the control group （41 patients）. Clinical indicators of PO2/FiO2 and a/APO2 ratios， n-CPAP application time， oxygen time， average length of stay， number of cases of changing to invasive respiratory support before the treatment， 6 hours， 12 hours， and 24 hours after the treatment were compared between the two groups. Results PO2/FiO2 and a/APO2 ratios 6 hours， 12 hours， and 24 hours after the treatment were significantly improved compared with those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）； n-CPAP application time， oxygen time and average length of stay were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）； number of cases of changing to invasive respiratory support in the observation group was less than that in the control group， and the difference between groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion PS combined with n-CPAP in the treatment of neonatal aspiration of meconium has exact curative effects and convenient operating procedures， which is suitable for clinical promotion and application.

[Key words] Pulmonary surfactant； Nasal continuous positive airway pressure（n-CPAP）； Newborns； Aspiration of meconium

新生儿胎粪吸入综合征（meconiurn aspiration syndrome，MAS）或称为胎粪吸入性肺炎是产前或产时发生的最常见的吸入性肺炎，多见于足月儿或过期产儿，严重MAS易并发急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）、新生儿持续肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension，PPHN）、呼吸衰竭，增加患儿死亡风险。在基层医院，该病发生率和死亡率仍高[1]，选取安全、有效、操作简便的措施降低MAS的发生率、死亡率具有重要意义，本文着重探讨MAS的治疗措施。我院新生儿科予肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）联合鼻塞式持续气道正压通气（nasal continuous positive airway pressure ventilation，n-CPAP）治疗MAS，取得较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取本院新生儿科2015年1月～2016年5月收治的79例新生儿胎粪吸入综合征患儿，根据家属自愿原则决定是否使用PS，按是否使用PS进行分组，使用PS为观察组，未用PS为对照组。观察组38例，对照组41例。观察组男22例，女16例，平均胎龄（39.84±1.52）周，平均出生体重（3355±327）g，入院平均时龄（4.31±1.38）h。对照组男23例，女18例，平均胎龄（40.07±1.48）周，平均出生体重（3282±386）g，入院平均时龄（4.25±1.44）h。两组病例一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

符合胎粪吸入综合征诊断：①多为足月儿或过期产儿，有宫内窘迫史或产时窒息史；②羊水、脐带残端、指（趾）甲或皮肤有被胎粪污染痕迹。口、鼻咽部吸引物，尤其是声门处或气管内吸引物中见胎粪颗粒；③生后数小时出现呼吸急促（>60次/min）、鼻扇、发绀、三凹征、肺部湿性啰音；④胸部X线表现为肺气肿、节段性肺不张和斑片状阴影，或弥漫性渗出影[2]。除外气胸、纵膈气肿、先天性气道畸形、先天性心脏病病例。

1.3 方法

两组病例均予n-CPAP、抗感染、对症支持治疗。观察组患儿入院后即予PS 100～200 mg/kg气管内注入，拔管后予n-CPAP，根据病情需要，必要时6～12 h后使用第2剂，剂量同前。所用PS为意大利凯西制药公司生产的猪肺磷脂注射液（商品名：固尔苏）。n-CPAP治疗仪为广东鸽子医疗仪器公司提供的AD-Ⅱ给氧仪。参数设置：氧流量6～8 L/min，氧浓度25%～60%，气道压力设置为3～5 cmH2O（1 cmH2O=0.098 KPa）。如氧浓度超过60%不能稳定维持氧饱和度在90%以上则改为有创呼吸支持。两组病例家属均知情同意，签署PS、n-CPAP使用协议书。

1.4观察指标

观察两组病例治疗前及治疗后6 h、12 h、24 h动脉血氧分压/氧浓度（PO2/FiO2）、动脉/肺泡氧分压（a/APO2）比值、n-CPAP使用时间、用氧时间、平均住院天数、改为有创呼吸支持例数。

1.5 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行统计处理，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，不同时点进行方差分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 观察组与对照组不同时间PO2/FiO2比值比较

两组治疗前PO2/FiO2比值差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后6 h、12 h、24 h PO2/FiO2差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 观察组与对照组不同时间a/APO2比值比较

两组治疗前a/APO2比值差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后6 h、12 h、24 h a/APO2差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3观察组与对照组疗效比较

观察组n-CPAP使用时间、用氧时间、平均住院天数较对照组短，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组改为有创呼吸支持较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

新生儿胎粪吸入综合征多见于足月儿和早产儿，在合并宫内窘迫和胎粪污染的活产儿中，其发生率高达5%～8%[3]，严重MAS易并发ARDS、PPHN、呼吸衰竭，增加患儿死亡风险，据流行病学报告世界范围内MAS患儿病死率为5%～12%[4，5]。MAS是胎儿在宫内或产时吸入胎粪污染羊水所致。胎粪吸入远端气道后引起小气道机械性梗阻，出现肺部不均一性改变，肺气肿与肺不张并存。胎粪也可刺激气道产生化学性炎症及肺间质水肿，造成及加重肺损伤。MAS时由于胎粪的直接作用、炎性介质和血浆渗出物的作用，PS合成、分泌及活性严重受损，存在继发性PS缺乏及活性下降，为补充外源性PS治疗MAS提供了理论依据[6，7]。肺泡、毛细血管通透性增高，渗出增加，肺顺应性降低，通气、换气功能障碍，最终严重低氧，导致高碳酸血症、ARDS、肺动脉高压、呼吸衰竭，甚至死亡[8]。

PO2/FiO2及a/APO2比值均是衡量肺氧合功能的敏感指标，PO2直接反映有无低氧血症及严重程度，其高低与FiO2有一定关系，而PO2/FiO2比值在一定程度上排除了FiO2的影响，更能准确反映动脉血氧含量。a/APO2比值体现了动脉血与肺泡之间氧分压的差别，具体反映了肺换气功能。PO2/FiO2及a/APO2比值越大，提示肺氧合功能越好，反之肺氧合功能越差[9，10]。本研究以PO2/FiO2及a/APO2比值作为衡量治疗后氧合改善情况的指标，结果显示治疗后两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

由于MAS存在继发性PS缺乏及活性下降，通过补充外源性PS可降低肺泡表面张力，促进肺液吸收，有利于防治肺不张和肺水肿，保持肺泡稳定、小气道开放，有效改善MAS患儿氧合及通气功能[11，12]。MAS时予n-CPAP可以减少上气道阻力，维持功能残气量，防止肺不张；改善通气/血流比值，改善肺部氧合，降低肺泡-动脉血氧分压差；保护内源性PS，减少外源性PS的使用，避免肺泡塌陷，促使已塌陷肺泡重新扩张，减轻肺间质水肿，改善肺顺应性[1，13]。本研究中两组病例治疗后不同时段PO2/FiO2及a/APO2比值显示观察组氧合功能恢复情况较对照组好，观察组n-CPAP使用时间、用氧时间及平均住院时间比对照组短，总体疗效较对照组好。本研究结果显示予PS联合n-CPAP治疗MAS，疗效比单用n-CPAP好，二者协同更有利于阻断MAS病理进程，降低气道阻力、减轻肺间质水肿、开放肺泡、改善肺顺应性、改善通气/换气、改善氧合，促进病情恢复，从而缩短n-CPAP使用时间、用氧时间及平均住院时间。本研究中观察组病例改为有创呼吸机例数较对照组少，也证实PS联合n-CPAP有利于减少有创呼吸机使用，减少气管插管机会及呼吸机相关并发症发生。MAS存在肺毛细血管通透性增高及肺损伤，有资料表明早期使用PS可迅速恢复肺顺应性，减轻呼吸困难，阻断恶性循环。若治疗开始较晚，由于缺氧、酸中毒已引起肺毛细血管通透性增高及肺结构损伤，尽管此时已补充外源性PS，但已不能避免肺损伤的发生，因此提倡尽早使用PS[14-20]。

综上所述，PS联合n-CPAP治疗MAS能更好改善肺氧合情况，有利于促进病情恢复，缩短住院天数，临床疗效确切，操作简单、安全，值得临床推广使用。

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（收稿日期：2016-06-23）