不同剂量PS对早产儿NRDS的疗效分析

陈丹　孙晓敏　郭青

【摘要】 目的 观察不同剂量肺表面活性物质（PS）对并发新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的早产儿的疗效。方法 140例早产NRDS患儿为研究对象， 按PS （固尔苏）应用剂量分为小剂量组（97例）和大剂量组（43例）， 比较两组的疗效。结果 大剂量组机械通气、经鼻持续气道正压通气（nCPAP）应用比例分别为30.23%（13/43）、67.44%（29/43）较小剂量组49.48%（48/97）、85.57%（83/97）低， 差异有统计学意义（P<0.05）。大剂量组辅助通气时间（6.32±4.39）d、氧疗时间（15.07±15.02）d和住院时间（28.79±23.04）d分别较小剂量组（6.74±7.09）d、（17.86±12.90）d、（31.05±18.70）d低， 但差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 大剂量固尔苏能更有效地改善肺氧合功能， 减少辅助通气的应用， 值得推广应用。

【关键词】 新生儿呼吸窘迫综合征；早产儿；肺表面活性物质

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.02.110

NRDS是由肺表面活性物质缺乏所致的呼吸系统疾病， 是早产儿的常见疾病， 外源性PS对NRDS的疗效得到普遍公认和肯定， 已经成为NRDS常规治疗手段。作者探讨不同剂量的PS治疗NRDS特别是极低出生体重NRDS患儿的疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年5月～2015年5月本院140例早产NRDS患儿为研究对象， 男77例， 女63例。按PS （固尔苏）应用剂量分为小剂量组（97例， 100 mg/kg）和大剂量组（43例， 200 mg/kg）。两组出生体重、胎龄、产前应用激素、剖宫产、产时窒息及NRDS分级比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 NRDS的诊断和分级标准 NRDS诊断标准参考第4版《实用新生儿学》诊断和分级标准[1]。

1. 3 观察指标 ①观察治疗前后患儿临床症状体征的变化。②两组的机械通气、nCPAP、辅助通气、氧疗时间及住院时间。③死亡率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗后临床症状体征变化 治疗后20 min， 两组患儿呼吸困难、呻吟、气促、发绀等症状均较治疗前好转， 经皮氧饱和度上升。

2. 2 两组的机械通气、nCPAP、辅助通气、氧疗时间和住院时间比较 大剂量组机械通气、nCPAP应用比例分别为30.23%（13/43）、67.44%（29/43）较小剂量组49.48%（48/97）、85.57%（83/97）低， 差异有统计学意义（P<0.05）。大剂量组辅助通气时间（6.32±4.39）d、氧疗时间（15.07±15.02）d和住院时间（28.79±23.04）d分别较小剂量组（6.74±7.09）d、（17.86± 12.90）d、（31.05±18.70）d低， 但差异均无统计学意义（P>0.05）。

2. 3 两组死亡率比较 大剂量组死亡率16.28%（7/43）小于小剂量组的死亡率21.65%（21/97）， 但差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

固尔苏是由猪肺的肺泡表面物质制备的一种天然表面活性物质。国内多中心临床试验观察表明[2]， 固尔苏治疗NRDS， 可迅速改善患儿肺的换气功能， 提高动脉氧分压， 改善肺的顺应性， 降低吸入氧浓度、机械通气压力及平均气道压力等。

研究结果显示：大剂量组较小剂量组肺换气功能改善更为明显， 而且在机械通气和nCPAP应用比例上， 大剂量组小于小剂量组， 差异有统计学意义（P<0.05）。国内孙瑜等[3]在动物实验中发现高剂量猪肺表面活性物质 （150～200 mg/kg）在减轻炎症反应和肺损伤方面具有更好的效果。沈璟[4]也发现固尔苏150～200 mg/kg应用后， 可以降低吸入氧浓度（FiO2）。考虑主要与以下因素有关：①患儿患NRDS时， 从血中渗到肺泡内的蛋白有抑制PS活性的作用， 蛋白对PS的抑制作用是可逆的， 存在竞争抑制即PS浓度高时， 蛋白抑制作用小， PS浓度减低时， 蛋白抑制作用增大。应用大剂量固尔苏时， 蛋白的抑制作用减少。②固尔苏应用后随着呼吸运动的进行， 不停地被消耗， 而维持持续和持久的氧合需要足够量的PS， 当早期有足量PS时就能更好地发挥改善氧合的作用。氧合功能的改善， 又可以保护肺泡上皮细胞， 维持其稳定性， 促进PS的合成[5]， 从而缩短其病理过程， 减少辅助通气的应用。

有研究发现， 首次给予200 mg/kg固尔苏可缩短NRDS患儿机械通气时间及氧疗时间， 减少死亡率。本组资料结果显示患儿在应用大剂量的固尔苏后， 辅助通气时间、氧疗时间、住院时间较小剂量组缩短、但差异均无统计学意义（P>0.05）。大剂量组死亡率16.28%（7/43）小于小剂量组的死亡率21.65%（21/97）， 但差异无统计学意义（P>0.05）， 与报道不符， 可能与本研究中的患儿均为极低出生体重儿， 易出现喂养和感染问题， 加之本研究为回顾性研究有关。

综上所述， 对于NRDS患儿， 早期应用固尔苏改善肺的氧合功能， 大剂量（200 mg/kg）应用固尔苏与小剂量（100 mg/kg）相比， 可以更有效地改善肺的氧合功能， 减少辅助通气的应用。

参考文献

[1] 邵肖梅， 叶鸿瑁， 丘小汕. 实用新生儿学. 第4版. 北京：人民卫生出版社， 2011：395-398.

[2] 李杰， 樊寻梅， 宋国维.肺表面活性制剂治疗新生儿呼吸窘迫综合征多中心临床观察.中华儿科杂志， 2000， 38（6）：344-347.

[3] 孙瑜， 黄静霞， 王轶群， 等.不同剂量猪肺表面活性物质对大鼠油酸型急性肺损伤疗效的影响.中国危重病急救医学， 2006， 18（8）：470-473.

[4] 沈璟.不同剂量固尔苏治疗新生儿NRDS的疗效. 中国妇幼保健， 2010， 25（18）：2571-2572.

[5] Halliday HL. History of surfactant from 1980. Biol Neonate， 2005（87）：317-322.

[收稿日期：2015-08-28]