免疫调节剂联合吸入用复方异丙托溴铵溶液治疗慢性阻塞性肺疾病的效果

李晓静　杨国政

【摘要】 目的：探究免疫调节剂联合吸入用复方异丙托溴铵溶液治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果。方法：选择2017年1月—2019年1月在山东省青州荣军医院呼吸内科治疗的COPD患者80例，应用随机数字表法将其分为对照组（吸入用复方异丙托溴铵溶液）及观察组（联合免疫调节剂），各40例，对比两组临床疗效、炎症因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）]、肺功能[最大呼气量（PEF）、最大自主通气量（MVV）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%pred）]、气道黏液高分泌[Toll样受体4（TLR4）、痰液干湿比重、黏蛋白5AC（MUC5AC）]、不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组炎症因子比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组hs-CRP、TNF-α、PCT均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PEF、MVV、FEV1%pred均较治疗前升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组气道黏液高分泌指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TLR4均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），痰液干湿比重、MUC5AC均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计意义（P>0.05）。结论：COPD采用免疫调节剂联合吸入用复方异丙托溴铵溶液治疗，效果显著，可改善患者肺功能，抑制炎症反应，缓解气道黏液高分泌状态，安全性较高。

【关键词】 免疫调节剂 复方异丙托溴铵溶液 雾化治疗 慢性阻塞性肺疾病 肺功能 气道黏液高分泌 炎症因子

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常见肺部疾病，病情病程迁延，并呈进行性发展。COPD主要特征为气流受限，症状以咳嗽、气短、胸闷等为主，在受到感染、化学物质吸入后临床症状加重，导致进展为COPD急性加重期（AECOPD），给患者生命安全产生威胁[1-2]。COPD治疗主要以药物为主，包括平喘、止咳、祛痰等，机械通气是治疗COPD常用手段，可改善患者气流受限情况，但由于COPD发病机制复杂，在治疗后仍会出现肺功能降低，且存在炎症反应，影响患者预后[3-4]。复方异丙托溴铵是一种抗胆碱制剂，可松弛平滑肌，延长支气管扩张时间。胸腺肽α1是一种免疫调节剂，主要成分为高纯度乙酰化多肽，能够改善外周淋巴细胞，抑制炎症反应[5-7]。但临床缺少对上述两种药物联合治疗COPD的价值分析。本文旨在探究免疫调节剂联合复方异丙托溴铵溶液雾化治疗COPD效果，以期为COPD患者提供最佳治疗方案，见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年1月—2019年1月在山东省青州荣军医院呼吸内科治疗的COPD患者80例。纳入标准：（1）符合《COPD诊治指南（2007年修订版）》中对COPD的诊断[8]。（2）肺功能检测、CT确诊为COPD。（3）入组前2个月未使用激素类药物治疗。（4）既往无肺部手术史。排除标准：（1）肺部其他疾病。（2）肝肾功能异常。（3）免疫系统、血液疾病。（4）无药物禁忌。应用随机数字表法将其分为对照组（复方异丙托溴铵溶液雾化）及观察组（联合免疫调节剂）各40例。患者家属均签署知情同意书。经过山东省青州荣军医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组进行复方异丙托溴铵溶液雾化治疗，吸入用复方异丙托溴铵溶液（生产厂家：德国勃林格殷格翰制药公司，注册证号：H20100608，规格：2.5 mL）雾化吸入治疗，每天2次，治疗28 d。

1.2.2 观察组 观察组联合免疫调节剂治疗，复方异丙托溴铵溶液雾化与上述一致，胸腺肽α1（生产厂家：Sciclone Pharmaceuticals Italy S.R.L，批准文号：H20080079，规格：1.6 mg）皮下注射，每次1.6 mg，每周2次，两次相隔3～4 d，治疗28 d。

1.3 观察指标与评价标准

（1）临床疗效。评价标准：治疗后，患者咳嗽、呼吸困难等症状改善明显或消失，痰液量降低提示显效；治疗后，患者咳嗽、呼吸困难等症状有所改善，痰液量降低提示有效；未达上述标准提示无效[9]；总有效率=顯效率+有效率。（2）炎症因子。在治疗前后采集两种静脉血3 mL，使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）。（3）肺功能。在治疗前后使用肺功能检测仪，测定两组最大呼气量（PEF）、最大自主通气量（MVV）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%pred）。（4）气道黏液高分泌。在治疗前后使用3%氯化钠注射液对患者进行超声雾化吸入，在雾化中指导患者咳痰3次，收集冷藏待检，使用ELISA发检测两组黏蛋白 5AC（MUC5AC）；使用双色免疫荧光法检测Toll样受体 4（TLR4）；称重收集痰液，使用滤纸蘸吸水分，再次称重，计算痰液干/湿比重。（5）不良反应。观察两组不良反应（消化道反应、皮疹、喉部刺激）发生情况。

1.4 统计学处理

运用SPSS 26.0软件处理数据，率（%）表示计数资料，字²检验差异；（x±s）表示计量资料，独立样本t检验组间差异，配对t检验同组前后差异。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男23例，女17例；年龄43～79岁，平均（62.10±1.46）岁；病程1～7年，平均（3.49±0.81）年；观察组男22例，女18例；年龄44～78岁，平均（62.16±1.51）岁；病程2～8年，平均（3.66±0.82）年。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字²=5.165，P=0.023），见表1。

2.3 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组炎症因子比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组hs-CRP、TNF-α、PCT均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组肺功能指标比较

治疗前，两组肺功能指标比较，差異均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PEF、MVV、FEV1%pred均较治疗前升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组气道黏液高分泌指标比较

治疗前，两组气道黏液高分泌指标，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TLR4、液干湿比重、MUC5AC均较治疗前降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（字²=0.721，P=0.396），见表5。

3 讨论

COPD是一种呼吸系统炎症反应性疾病，患者临床症状以咳嗽、呼吸困难为主，原因与患者肺功能缺失有关[10]。同时，气道黏液高分泌也是COPD常见症状，如果患者出现分泌物过多，则会导致呼吸阻塞，致使患者病情加重，给生命安全产生威胁[11]。治疗COPD多以糖皮质激素、支气管扩张、抗生素、机械通气为主。支气管扩张治疗以雾化吸入为主，能够在药物高浓度状态下与气道黏膜下受体相结合，进而发挥药效，药物直接作用于肺泡和支气管[12-13]。复方异丙托溴铵主要包括异丙托溴铵、沙丁胺醇，其中沙丁胺醇能够在进入机体后半小时内起效，见效较快，该药物通过刺激β2受体，进而舒张小气道，而异丙托溴铵史通过阻滞β受体，抑制迷走神经释放乙酰胆碱，进而舒张气道，并可抑制乙酰胆碱就和平滑肌毒蕈碱结合，但是见效较慢，在进入机体后0.5～1 h后到达峰值，药物半衰期在5 h左右，二者联合可舒张支气管，改善患者临床症状[14-15]。免疫调节剂—胸腺肽，由胸腺上皮细胞分泌，直接作用于T淋巴细胞，使其成熟，还可参与机体免疫系统和神经内分泌系统，刺激细胞并激活，具有调节免疫功能[16]。本文结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组；提示免疫调节剂联合复方异丙托溴铵溶液雾化治疗COPD，疗效显著。

COPD具有明显气流受限，其肺水肿、呼吸困难会导致肺损伤，致使多种免疫细胞聚集，诱导炎症因子（hs-CRP、PCT、TNF-α）释放，加重肺损伤，影响肺功能[17-18]。本文结果显示，观察组hs-CRP、PCT、TNF-α均低于对照组；观察组PEF、MVV、FEV1%pred均高于对照组；提示免疫调节剂联合复方异丙托溴铵溶液雾化治疗COPD，可抑制炎症反应，改善肺功能。原因在于：复方异丙托溴铵可阻止M型胆碱能受体，降低炎症反应。且该药物还可扩张小气道，阻滞组胺释放，抑制炎症反应。通过雾化方式治疗，促使药物直接到达病灶，浓度高、作用面广。联合免疫调节剂胸腺肽使用，可进一步纠正炎症因子平衡，提高机体免疫力，改善肺功能。

随着医学的深入研究，发现TLR4、MUC5AC参与COPD的发生和进展[19]。临床研究显示，COPD患者通常存在黏液高分泌状态，而MUC5AC表达量升高可导致黏液大量分泌，阻塞小气道[20]。同时，TLR4水平升高会加重炎症反应，增加气道阻力、黏液分泌量[21-22]。本文结果显示，观察组TLR4、痰液干湿比重、MUC5AC均低于对照组；提示免疫调节剂联合复方异丙托溴铵溶液雾化治疗COPD，可缓解气道黏液高分泌状态。分析原因：复方异丙托溴铵溶液雾化治疗能够有效松弛平滑肌，提升气管黏膜纤毛运动，稀释痰液并清除，改善气道阻塞。胸腺肽α1通过干扰炎症因子释放，激活细胞免疫活性，阻止气道重塑，缓解气道黏液高分泌状态。本研究还发现，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；提示联合用药安全性较高，可改善患者预后。

综上所述，COPD采用免疫调节剂联合复方异丙托溴铵溶液雾化治疗，效果显著，可改善患者肺功能，抑制炎症反应，缓解气道黏液高分泌状态，安全性较高。

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