镇痛消风汤联合塞来昔布治疗痛风的效果分析及对血清UA、ApoA1水平的影响

刘盼盼

（天津市蓟州区人民医院药剂科，天津 301900）

痛风是常见的代谢性疾病，与体内嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少有关，高尿酸血症是其主要的病理基础，临床表现主要为关节的红、肿、热、痛，急性发作时为突发刀割样剧烈疼痛。我国痛风的患病率达到0.03%～10.47%，并且发病年龄年轻化，男性患病率约为女性的2～10倍[1-2]。目前对痛风仍缺乏特效药物，主要以对症治疗为主。在急性发作期，临床治疗主要使用秋水仙碱、非甾体抗炎药等药物控制急性炎症、缓解关节症状，虽然短期止痛效果较好，但对胃肠和肝肾功能的刺激较大，并且血尿酸（UA）长期控制不佳还会发展为慢性痛风性关节炎。中医学将痛风归于“痹证”“历节病”等范畴，大量的现代研究证明中医药对痛风有独特优势并积累了很多有效药方[3]。本研究旨在探讨镇痛消风汤联合塞来昔布治疗急性痛风性关节炎的临床效果。现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本研究选择2020年1月—2023年1月我院收治的82例痛风患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，观察组（n=42）：男性31例，女性11例；年龄33～74岁，平均年龄（51.16±6.25）岁；平均体重指数（BMI）（26.42±1.44）kg/m2；对照组40例：男性33例，女性7例；年龄35～72岁，平均年龄（52.01±7.68）岁；BMI（25.99±1.72）kg/m2；2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准，患者知情同意。（1）纳入标准：符合2015年美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟共同制定的痛风分类标准，处于急性痛风性关节炎期[4]；参照《痛风及高尿酸血症中西医结合诊疗指南》辨证分型为湿热毒蕴证为主症：关节红肿热痛；关节痛剧；关节疼痛频繁发作。次症：口苦、口臭；发热；烦躁不安；大便黏滞不爽或臭秽。舌脉：舌质红，苔黄腻或黄厚，脉弦滑或滑数[5]。首次发病，发病时间≤48 h，未使用过止痛药；年龄18～80岁；心、脑、肝、肾基本正常。（2）排除标准：单纯高尿酸血症期；出现痛风性肾病；合并消化、内分泌、循环等严重疾病；妊娠或哺乳期妇女；有药物治疗禁忌证治疗期间依从性差，擅自使用其它镇痛药物，从而影响疗效判定。

1.2 方法

对照组采用塞来昔布胶囊（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20203296，规格：0.1 g/粒）口服，1粒/次，2次/d，共服药7 d。观察组在对照组基础上加服镇痛消风汤，药物组成：苍术10 g、土茯苓30 g、薏苡仁30 g、黄柏10 g、防风10g、泽泻15 g、忍冬藤15 g、威灵仙30 g、川牛膝10 g、萆薢12 g、山慈菇10 g、全蝎10 g，1剂/d，早晚分服，共服药7 d。

2组患者均限制高嘌呤饮食，适当强度的运动，充分饮水，不饮酒及含糖饮料。观察治疗期间不良反应。

1.3 评价指标

（1）疼痛评估：采用疼痛数字评估法（NRS）进行评估，0～10分，数值越大则疼痛越严重。记录治疗前及治疗3、5、7 d后的NRS评分。

（2）中医症候评分：将主症关节疼痛、肿胀、关节发热、皮肤颜色、压痛、活动不便等根据严重程度分别计为0分（无）、2分（轻度）、4分（中度）、6分（重度）；将次症口苦、口臭、发热、烦躁不安、大便黏滞根据严重程度分别计为0分（无）、1分（轻度）、2分（中度）、3分（重度），各项之和为总分。治疗前及治疗7 d后各进行一次中医症候评分。

（3）临床疗效判断标准：参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》，根据疗效指数评价临床疗效，疗效指数=（治疗前症候积分-治疗后症候积分）/治疗前症候积分×100%。疗效指数＞95%为临床痊愈；70%～95%为显效；30%～69%为有效；＜30%为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%[6]。

（4）实验室检测：2组治疗前后清晨空腹抽取肘静脉血2 mL，使用罗氏Cobas8000全自动生化分析仪，采用尿酸酶法测定UA水平，采用免疫投射比浊法测定ApoA1水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以（n，%）表示，组间比较采用或χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后NRS评分比较

治疗前及治疗3 d后，2组NRS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗5、7 d后，观察组NRS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后NRS评分比较（±s，分）

表1 2组治疗前后NRS评分比较（±s，分）

组别例数治疗前治疗3 d后治疗5 d后治疗7 d后观察组426.05±0.763.24±0.512.07±0.661.85±0.48对照组405.82±0.643.38±0.582.71±0.592.14±0.77 t 1.4791.1624.6212.057 P 0.1430.249＜0.0010.043

2.2 2组治疗前后中医症候评分比较

治疗前，2组中医症候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组中医症候评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后中医症候评分比较（±s，分）

表2 2组治疗前后中医症候评分比较（±s，分）

组别例数主症次症总分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4226.45±5.1811.53±2.6210.39±2.855.34±1.8938.51±4.1915.41±3.25对照组4028.02±6.7713.92±4.579.44±2.327.73±2.5036.49±6.5721.77±4.06 t 1.1832.9351.6534.89816687.850 P 0.2400.0040.102＜0.0010.099＜0.001

2.3 2组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组临床疗效比较（n，%）

2.4 2组治疗前后血清UA、ApoA1水平比较

治疗前，2组血清UA、ApoA1水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组血清UA水平均低于治疗前，且观察组血清UA水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组血清ApoA1水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 2组治疗前后血清UA、ApoA1水平比较（±s）

表4 2组治疗前后血清UA、ApoA1水平比较（±s）

组别例数UA（μmol/L）ApoA1（g/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组42637.52±133.64446.02±105.860.88±0.321.32±0.47对照组40651.77±162.39509.15±142.260.83±0.271.19±0.32 t 0.4352.2870.7631.457 P 0.6650.0250.4480.149

3 讨论

痛风急性发作时的疼痛剧烈难忍，《外台秘要》形容此痛“发即彻髓，如虎之噬”。因此，缓解患者的疼痛是本研究首要目标。西医认为，痛风的关节症状是尿酸盐结晶沉积于关节囊中，刺激中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞释放炎性介质，从而引起关节的红、肿、热、痛。塞来昔布为非甾体类抗炎药，能够快速减轻痛风患者的疼痛症状，本研究单用塞来昔布治疗，治疗3 d后患者的疼痛程度接近轻度，治疗5 d后基本已可控制在轻度内。

中医认为，痛风的发病一般肇始于脾肾亏虚，脾虚失于运化，使水液内停，湿从内生；肾虚失于气化，使清浊功能失司，湿热与浊毒缠绵不绝，热邪炼液成痰，阻滞气机，致血运不畅，瘀血渐成，瘀热相搏，胶结难解，“不通则痛”。在多种病理因素下，一旦饮食不节或外感淫邪，则引起痛风急性发作。本病属本虚标实之证，本虚为脾肾亏虚，标实为湿热、浊毒、痰瘀兼夹为患痹阻经络，而在急性发作期患者多为标实证型。对湿热毒蕴证痛风患者，宜清热解毒、利湿化浊，在塞来昔布基础上加用镇痛消风汤治疗，方中黄柏苦寒沉降，苦以燥热，寒以胜热，善通利下焦湿热；土茯苓甘淡性平，可清解阳明热毒、通利关节、宣通气化，二药共为君药。苍术辛散苦燥，可燥湿健脾；泽泻甘淡性寒，可利湿去浊解毒；忍冬藤辛苦甘寒，清热解毒、清泄络热，《本草便读》中指出：“凡藤蔓之属，皆可通经入络……一切历节麻痹皆治之”；薏苡仁淡渗甘补，可祛湿热、利筋络；防风辛温发散，祛风湿、止痹痛；威灵仙辛咸性温，可祛风湿、通经络；萆薢性平味苦，可祛风除湿、分清泄浊；山慈菇味辛能散，可解毒化痰；全蝎性善走窜，通络止痛，亦可引风药直达病所，以上药物共为臣药[7]。川牛膝可逐瘀通经，并引药下行而祛湿热，为使药。诸药配伍，共奏清热利湿、祛湿解毒、疏经通络、泄浊定痛之效。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗3 d的NRS评分，差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗5、7 d的NRS评分进一步降低，差异有统计学意义（P＜0.05），可见本方在镇痛方面具有较好效果。现代研究表明，本方中黄柏、土茯苓、萆薢、防风等多味药材具有抗炎、调节免疫、抗痛风等作用，有助于减轻炎症性疼痛，这为本方镇痛活性提供了有力证据[8-10]。

治疗后观察组中医症候评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。塞来昔布能够减轻痛风患者关节的红、热、肿、痛，但主要为对症治疗，靶点单一，整体性不强，总有效率仅为67.50%，意味着仍有32.50%的患者未能从中获益。中医素来重视从整体上把握机体的生命活动，讲究脏腑阴阳气血平衡，中医治疗以辨证施治为基本方法，以整体观念为原则，在协调人的脏器组织方面具有独特优势。笔者治疗痛风遵循“急则治其标，缓则治其本”的原则，对于急性发作期患者，以清热解毒、利湿化浊立方，自拟镇痛消风汤，正中痛风急性发作的病因病机，自然可药到病除。本方以清化之品为主，有中医家认为，“清邪居上，浊邪居下”，过于清利容易使湿毒浊瘀等阴邪聚散走串，反倒会加重对关节的刺激与损害[11]。本方用清化之品加以温散药物，寒热合化，以免苦寒直折致寒凝湿留，配伍较为科学，用量谨慎，以免祛化太过，适得其反。镇痛消风汤治疗痛风性关节炎可能通过多靶点、多通路发挥作用，与塞来昔布联用可协同增效，更有效地改善中医症候，观察组总有效率明显提高到90.48%，临床疗效更为满意。

高尿酸血症是痛风的发病基础之一，很多痛风患者存在UA水平异常升高，降低UA水平对痛风治疗及预防心脑血管并发症具有重要意义。通过饮食、运动、控制体重及药物治疗均能降低UA，本研究结果显示，2组治疗后UA水平均明显下降，观察组较对照组进一步降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。黄柏、土茯苓、萆薢、威灵仙等均被证实具有明确的降UA活性[9-12]。本研究提示镇痛消风汤具有一定的降UA作用，推测可能与中药泄浊促进尿酸排泄有关，这或许是镇痛消风汤治疗痛风的靶点或途径之一。

ApoA1属于载脂蛋白A家族中的一员，是一种有益的多功能载脂蛋白，为HDL-C的重要成分，在调控脂蛋白代谢和炎症等过程中发挥重要作用，高水平ApoA1对器官组织具有保护性[13]。痛风容易并发代谢性疾病、心血管疾病及慢性肾病，提高ApoA1水平则有利于阻止痛风的进展。本结果显示，2组治疗后ApoA1水平均明显提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。经过药物及生活方式治疗，伴随着患者炎症及代谢状态的好转，ApoA1水平随之提高，但镇痛消风汤对ApoA1的影响并不显著，在塞来昔布治疗的基础上并未进一步提高ApoA1水平，提示镇痛消风汤在提高ApoA1方面的作用有限，本方可能无法通过ApoA1这一途径达到抗炎、调节代谢及预防痛风并发症的目的。镇痛消风汤治疗痛风急性发作安全可靠，联合镇痛药治疗，可协同作用，加速疼痛缓解，改善关节红热肿痛，在缩短镇痛药治疗的疗程、减少镇痛药不良反应方面具有潜能。

综上所述，镇痛消风汤联合塞来昔布治疗急性痛风性关节炎患者，可有效降低UA水平，改善关节症状，提升临床疗效。