血清肿瘤标志物，助您知“标”治本斗“癌王”

这个肿瘤是善于伪装的高手，它能假扮成其他疾病，会打出各种“烟幕弹”，让人难以看清其真面目。它时常隐藏在人体深处，当你察觉到它的存在时，可能为时已晚。它便是高度恶性的消化道肿瘤，素有“癌中之王”称号的胰腺癌。

● 胰腺癌为什么早期诊断困难

1.早期临床表现不明显

由于胰腺位于胃和脊柱之间，是深藏于腹部深处的腺体，患者早期症状不典型，起病隐匿。患者开始时仅有上腹部不适、发热、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻等症，其中以腹部胀痛，腰背部胀痛最为常见；到中晚期才会出现黄疸、消瘦及腹背部疼痛等典型临床表现，而黄疸往往是胰头癌的首发症状。

2.影像学检查具有不确定性

胰腺检查多为腹部超声检查，无创伤、方便快捷，黄疸的患者可通过此途径了解肝内外胆管是否扩张，对梗阻的部位，病变的性质如炎症、结石或肿瘤也可有初步的诊断。但受胃肠道气体的干扰和操作者技术及经验水平的影响，对位于胃后方的胰腺肿瘤敏感性及特异性不高，诊断价值有限。

3.胰腺癌病理学检查困难

由于胰腺特殊的解剖位置，以及没有像食道、胃、结直肠直接和体外相通的管道，不利于内镜检查做病理学诊断和普查。

胰腺癌早期诊断效果差，多数患者确诊时往往已经发展为进展期，丧失了手术机会，只有不到15%的患者能通过手术进行治疗，而术中、术后还会引起较多的并发症，疗效往往达不到预期，多数患者确诊后生存期仅为1年左右。诊断困难，治疗效果差是胰腺癌被称为“癌王”的主要原因。因此，提高胰腺癌早期诊断成为相关专家学者的研究热点。

● 血清肿瘤标志物为胰腺癌的诊断提供重大意义

多年来，相关学者一直在努力寻找可以在早期诊断胰腺癌的方法。随着分子生物技术和生物信息学的发展，血清肿瘤学标志物在肿瘤生物学中占据着敏感的地位，近年来已逐渐成为癌症诊断及预测患者预后的关键研究领域。实际应用过程中，血清肿瘤标志物在检测胰腺癌的筛查、治疗、术后复发和恶化监测、评估方面具备非常好的应用价值。一般采取两种或者以上的肿瘤标志物展开联合检测，利用这种方式可以有效地提升检测灵敏度。因此，如何选择有效的血清肿瘤标志物及多指标联合检测的应用价值，成为胰腺癌早期诊断的研究与讨论焦点。

我们在深入探讨胰腺癌的诊断和治疗前，可先了解一些关键的专业术语。

在胰腺癌的诊断中，我们经常会听到一些特定的肿瘤标志物，如癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen，CA19-9）、糖类抗原125（carbohydrate antigen，CA125）和糖类抗原242（carbohydrate antigen，CA242）。肿瘤相关抗原是一种在癌症患者的体液中浓度会增加的蛋白质，这些抗原水平可以帮助医生评估癌症治疗的效果或检测癌症的复发，也可以帮助患者及家属更好地理解胰腺癌的诊断和治疗的复杂性，以及早期诊断的重要性。

1. 癌胚抗原（CEA）

癌胚抗原是一种肿瘤相关抗原，是具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白。存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，是细胞膜的结构蛋白，一般情况下分布在胰腺、肝脏等部位，在这些部位进行合成。CEA主要在上皮性肿瘤内部进行表达，尤其是内胚层的肿瘤，例如乳腺癌、胰腺癌等，含量会显著升高。健康成人血清中CEA的浓度通常在2.5—5 ng/mL，恶性肿瘤患者体内的CEA含量会急剧上升，因此定量检测CEA可以有效初步筛查和预诊断恶性肿瘤。

2. 糖类抗原19-9（CA19-9）

糖类抗原19-9为细胞膜上的糖脂质，在血清中以唾液黏蛋白形式存在，分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处。CA19-9是目前报道的敏感性最高的胰腺癌血清肿瘤标志物，也是胰腺癌早期诊断和提示预后最传统、最常用的肿瘤标记物，可用于辅助诊断、疗效监测和复发监测。CA19-9的指标结果大于37U/mL为阳性指标，重复检测通常优于单次检测，但重复测定应至少相隔14天。未经治疗的胰腺导管癌患者CA19-9可表现为逐步升高，可高达1000U/mL，其敏感度与肿瘤分期、大小及位置有关，特异度72%—90%。

CA19-9指标结果也有较为特殊的情况：如约10%的胰腺癌患者不表达CA19-9，故此类胰腺癌患者检测不到CA19-9水平的异常，需要结合其他肿瘤标志物，如CEA、CA125协助诊断。另外，CA19-9在胆道感染（胆管炎）炎症或胆道梗阻的患者中可能出现假阳性，无法准确反映肿瘤或晚期病变。因此，CA19-9的术前检测最好在胆道减压完成和胆红素水平恢复正常后进行。

CA19-9测定值通常与临床病程有较强的相关性，外科根治术（Ⅰ期）后2—4周，升高的CA19-9可恢复正常水平；肿瘤复发、转移时，CA19-9会再次升高。血清CA19-9的水平可在一定程度上反映肿瘤负荷或存在微转移灶的可能。胰腺癌术后血清CA19-9水平升高虽可提示复发或转移，但需要结合影像学证据等综合判断。

此外，CA125、CA242、CA50、CA724等标志物也可作为胰腺癌诊断的标志物，常常联合使用可以更精确地诊断和评估肿瘤，为医生提供更有效的治疗方案。

● 血清肿瘤标志物升高就是得了恶性肿瘤吗

很多人看到血清肿瘤标志物升高，就以为自己患癌了，从而陷入恐慌消极的情绪中。其实，一种肿瘤可以出现多项肿瘤标志物升高，一项肿瘤标志物升高并非一定是肿瘤。肿瘤标志物的检测对于已经确诊恶性肿瘤的患者具有非常重要的意义，主要用于疗效评估、复发监测以及预后评估；而对于筛查肿瘤、诊断恶性肿瘤的意义较为局限，多数仅能作为参考，其结果通常需要和其他检查（影像学检查、病理活检）结合起来进行疾病的诊断。

肿瘤标志物的指标升高在3种情况须怀疑恶性肿瘤的存在：①数值成倍升高，至少正常值上限2倍以上；②进行性升高，多次检测数值越来越高；③同时合并多项肿瘤标志物升高。肿瘤标志物的指标升高时，要尽快找肿瘤专科医生就诊，提供相关病史，由医生来决定是否进行下一步影像学或病理学检查。目前恶性肿瘤的确诊需要借助活检病理。