心舒宝片联合尼可地尔治疗冠心病心绞痛的临床研究

刘光辉，杜优优，孔涛

郑州大学第一附属医院 心内科，河南 郑州 450012

冠心病心绞痛是由于冠状动脉病变引起冠状动脉供血不足、心肌缺血和缺氧所产生的临床综合征，常见症状为心绞痛、心律失常、胸闷胸痛、气促、恶心呕吐、出汗和虚弱等，若动脉斑块脱落可引起急性冠状动脉综合征，甚至心源性猝死[1]。目前药物仍是治疗冠心病心绞痛的一种重要方法。尼可地尔为硝酸盐烟酰胺衍生物，能舒张静脉和动脉血管，改善血流灌注，用于各种类型心绞痛，能显著减少心血管事件发生风险，有利于改善患者的预后[2]，但也有部分患者疗效一般，停药后易反复发作。心舒宝片是由刺五加、丹参、白芍、郁金、山楂等组成，具有益气活血、化瘀止痛的功效[3]。本研究探讨心舒宝片联合尼可地尔治疗冠心病心绞痛的临床疗效，以期为临床治疗提供支持。

1 资料与方法

1.1 基础资料

选择2021 年6 月—2022 年6 月于郑州大学第一附属医院诊治的136 例冠心病心绞痛患者为研究对象。其中男性80 例，女性56 例；年龄48～76岁，平均（59.61±6.28）岁；冠心病病程8～21 个月，平均（12.44±2.88）个月；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅰ～Ⅲ级分别为55、49、32 例。本研究方案通过郑州大学第一附属医院医学伦理学委员会批准（批准号2021-KY-0214）。

纳入标准：（1）诊断标准符合《内科学（第8版）》[4]中相关规定，心电图检查提示存在心肌缺血，冠脉造影提示存在至少1 支冠脉病变；（2）知情本研究内容，签订知情同意书；（3）对本研究用药无过敏症。排除标准：（1）入组前半个月内服用过非甾体消炎药、调脂药等；（2）心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；（3）既往有急性心肌梗死病史者；（4）精神异常，不配合治疗者。

1.2 分组和治疗方法

按照双色球法将患者分为对照组和治疗组，各为68 例。对照组男性39 例，女性29 例；年龄48～76 岁，平均（59.84±5.72）岁；冠心病病程8～19 个月，平均（12.37±3.16）个月；NYHA 心功能分级Ⅰ～Ⅲ级分别为29、25、14 例。治疗组男性41 例，女性27 例；年龄49～74 岁，平均（59.37±6.16）岁；冠心病病程8～21 个月，平均（12.51±2.97）个月；NYHA 心功能分级Ⅰ级～Ⅲ级分别为26、24、18 例。两组一般资料比较未见明显差异，均衡可比。

两组患者入院后均予抗凝、调脂、抗血小板等常规治疗。对照组口服尼可地尔片（广州白云山明兴制药有限公司生产，规格5 mg/片，批号210726、210918、220316），5 mg/次，3 次/d。治疗组患者在对照组基础上口服心舒宝片（漳州片仔癀药业股份有限公司生产，规格0.5 g/片，批号210615、211008、220419），1～2 片/次，2 次/d，饭后服。两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 临床疗效评价判定标准[5]

治愈：经治疗后休息时心电图恢复正常或运动试验转阴，症状消失。好转：治疗后发作次数明显减少，疼痛缓解。无效：未能达到上述诊断标准者。

1.4 考察指标

1.4.1 临床症状 比较两组患者治疗前后的心绞痛发作次数、每次持续时间、日均硝酸甘油用量。

1.4.2 心功能指标 使用S60 Expert 彩色多普勒超声诊断系统（深圳开立生物医疗科技股份有限公司）测量两组患者心功能指标左心室射血分数（LVEF）、心排血指数（CI）、心排血量（CO）。

1.4.3 血液流变学指标和氧化应激指标 由医院检验科抽取两组患者治疗前后空腹肘静脉血4 mL，室温静置30 min 后2 900 r/min 离心13 min，离心半径8 cm，获取上清液保存待检测。使用SA-9800 血液流变仪（北京赛科希德科技股份有限公司）检测血液流变学指标血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD），试剂盒购自南京建成生物工程研究所有限公司；采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA），试剂盒购自青岛捷世康生物科技有限公司。

1.5 不良反应观察

记录两组不良反应发生情况，如头痛头晕、耳鸣、失眠、胃肠道不适。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

治疗后，治疗组的总有效率（94.12%）明显高于对照组（76.47%，P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率对比Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组临床症状对比

治疗后，两组心绞痛发作次数减少、每次持续时间缩短、日均硝酸甘油用量减少（P＜0.05），且治疗组临床症状的改善程度较对照组更大（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状对比（）Table 2 Comparison on clinical symptoms between two groups ()

表2 两组临床症状对比（）Table 2 Comparison on clinical symptoms between two groups ()

与同组治疗前相比：*P＜0.05；与对照组治疗后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 两组心功能指标对比

治疗后，两组患者CO、LVEF、CI 均显著升高（P＜0.05），且治疗组的心功能指标改善程度较对照组更大（P＜0.05），见表3。

表3 两组心功能指标对比（）Table 3 Comparison on cardiac function indexes between two groups ()

表3 两组心功能指标对比（）Table 3 Comparison on cardiac function indexes between two groups ()

与同组治疗前相比：*P＜0.05；与对照组治疗后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组血液流变学指标对比

治疗后，两组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度下降（P＜0.05），且治疗组的血液流变学指标改善程度较对照组更大（P＜0.05），见表4。

表4 两组血液流变学指标对比（）Table 4 Comparison on hemorheological indexes between two groups ()

表4 两组血液流变学指标对比（）Table 4 Comparison on hemorheological indexes between two groups ()

与同组治疗前相比：*P＜0.05；与对照组治疗后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 两组血清氧化应激指标对比

治疗后，两组血清SOD 水平升高，血清MDA水平下降（P＜0.05），且治疗组的血清氧化应激指标改善程度较对照组更大（P＜0.05），见表5。

表5 两组血清氧化应激指标对比（）Table 5 Comparison on serum levels of oxidative stress indexes between two groups ()

表5 两组血清氧化应激指标对比（）Table 5 Comparison on serum levels of oxidative stress indexes between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.6 两组不良反应发生率对比

两组不良反应发生率无统计学差异，见表6。

表6 两组不良反应发生率对比Table 6 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

冠心病心绞痛的特点为病情复杂、发病率高，容易引发急性心肌梗死，对患者的生命构成严重威胁[6]。冠心病心绞痛的发病基础为冠状动脉粥样硬化，从而导致血小板的聚集和血小板因子的释放，引起血液黏稠度增高、血管痉挛和血管腔狭窄，导致心肌缺血、缺氧，心功能下降；同时在冠状动脉粥样硬化的病变过程中，又涉及到血脂异常、氧化应激指标激活等病理过程[7-8]。因此，治疗冠心病心绞痛应该以抑制和延缓动脉粥样硬化进程为根本，降低血液黏稠度，改善供血供氧为主。

尼可地尔为腺苷三磷酸依赖性钾离子通道开放剂，可通过促进钾离子外流来调控细胞电位，扩张冠状动脉和小动脉，从而改善心肌的血液供应，降低心脏的前后负荷[9]。但尼可地尔单独用于治疗冠心病心绞痛的疗效并不理想，需辅助其他药物进行联合治疗[10]。心舒宝片活血化瘀为主，辅以理气，气行则血行，临床研究表明心舒宝片治疗冠心病心绞痛的疗效较好[11]。研究证明，心舒宝片具有改善微循环功能，增强心肌细胞线粒体的ATP 酶活性的作用，增加冠状动脉血供，从而改善心肌血供、缓解心绞痛，提高临床疗效[12]。也有相关研究证实，心舒宝片可防止血栓形成，阻断冠状动脉粥样硬化，从而防止冠心病心绞痛的发生、发展[11]。本研究结果显示，与尼可地尔单用治疗相比，联合心舒宝片治疗冠心病心绞痛，可更好地改善患者的临床症状，促进心功能恢复，进一步提高临床疗效。

氧化应激是诱发冠状动脉粥样硬化斑块形成和斑块破裂的重要因素，在病理状态下，生成过多的活性氧，释放过量的氧化中间产物，内环境稳态失衡，动脉粥样硬化斑块的形成加速[13]。氧化应激参与冠心病心绞痛的发生、发展过程，大量氧自由基结合细胞膜上的不饱和脂肪酸，使心肌组织SOD 活性降低，脂质过氧化物和MDA 含量增加，导致肌质网膜受损，心房肌纤维溶解，促进了心肌纤维化[14]。本研究结果显示，心舒宝片联合尼可地尔片可有效改善冠心病心绞痛患者的氧化应激状态。

现代医学研究表明冠心病心绞痛与血液流变学异常关系密切[15]。血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度是血液流变学的常见指标，其水平增高就会出现血流缓慢，容易发生高黏滞血症，也容易诱发血栓、栓塞，促进冠心病心绞痛的疾病进展[16]。本研究结果显示，心舒宝片联合尼可地尔可有效改善冠心病心绞痛患者的血液流变学状态。

综上所述，心舒宝片联合尼可地尔片治疗冠心病心绞痛，能够明显改善心绞痛症状、血液流变学，减轻氧化应激症状。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突