奥拉帕利联合TP化疗治疗晚期卵巢癌患者的疗效及毒副反应分析

单国梅

摘要：目的  探究奧拉帕利联合TP化疗治疗晚期卵巢癌（OC）患者的疗效及毒副反应。方法  以2021年5月-2022年5月成武县人民医院肿瘤内科收治的96例晚期OC患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（48例）与观察组（48例）。对照组选择TP化疗方案，观察组在其基础上联合奥拉帕利治疗，比较两组近期疗效、肿瘤标志物[人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原（CA125、CA199）]、毒副反应及复发情况（生化复发率、临床复发率）。结果  观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组（P＜0.05）；两组治疗后HE4、CA125、CA199水平低于治疗前，且观察组HE4、CA125、CA199水平低于对照组（P＜0.05）；观察组毒副反应发生率高于对照组（P＜0.05）。治疗后6个月，观察组生化复发率、临床复发率低于对照组（P＜0.05）。结论  奥拉帕利联合TP化疗治疗晚期OC效果确切，可提高其近期疗效，下调肿瘤标志物水平，降低复发风险，但毒副反应增多。

关键词：卵巢癌；奥拉帕利；TP化疗；近期疗效；毒副反应；肿瘤标志物

中图分类号：R737.31                                 文献标识码：A                               DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.08.029

文章编号：1006-1959（2024）08-0140-04

Analysis of the Efficacy and Toxicity of Olaparib Combined with TP Chemotherapy in the Treatment of Patients with Advanced Ovarian Cancer

SHAN Guo-mei

（Department of Hematology and Oncology，Chengwu County People's Hospital，Chengwu 274200，Shandong，China）

Abstract：Objective  o investigate the efficacy and toxicity of olaparib combined with TP chemotherapy in the treatment of patients with advanced ovarian cancer （OC）.Methods  A total of 96 patients with advanced OC admitted to the Department of Oncology， Chengwu County People's Hospital from May 2021 to May 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group （48 patients） and observation group （48 patients） by random number table method. The control group was treated with TP chemotherapy， and the observation group was treated with olaparib on the basis of TP chemotherapy. The short-term efficacy， tumor markers [human epididymis protein 4 （HE4）， carbohydrate antigen （CA125， CA199）]， toxic and side effects and recurrence （biochemical recurrence rate， clinical recurrence rate） were compared between the two groups.Results  The objective remission rate and disease control rate of the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of HE4， CA125 and CA199 in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of HE4， CA125 and CA199 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After 6 months of treatment， the biochemical recurrence rate and clinical recurrence rate in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）.Conclusion  Olaparib combined with TP chemotherapy is effective in the treatment of advanced OC， which can improve its short-term efficacy， down-regulate the level of tumor markers and reduce the risk of recurrence， but the toxicity are increased.

Key words：Ovarian cancer;Olaparib;TP chemotherapy;Recent efficacy;Toxicity;Tumor markers

卵巢癌（ovarian cancer， OC）为妇科三大恶性肿瘤之一，其起病隐匿，早期诊断困难，多数患者确诊时已处于晚期发展阶段，易丧失手术机会，增加死亡风险[1，2]。目前，化疗为晚期OC首选治疗方式，以TP（紫杉醇+顺铂）等标准化方案最为常用，旨在借助化学药物杀灭癌细胞，以控制病情进展，延长患者的生存时间[3，4]。但研究表明[5，6]，卵巢癌复发率可高达70%，仅凭单一化疗效果有限，且长期用药易引发耐药问题，对患者生存结局造成了较大影响。基于此，寻找新的治疗模式，以降低卵巢癌的复发风险、缓解化疗耐药问题，是解决其治疗难题的重要趋势。奥拉帕利（olaparib）为卵巢癌靶向治疗药之一，属于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase， PARP]抑制剂，可通过合成致死效应（synthetic lethal effect），促使癌细胞DNA断裂，抑制肿瘤细胞增殖，达到抗肿瘤目的[7，8]。近年来，奥拉帕利在晚期卵巢癌治疗中获得广泛应用，但目前为止国内关于該药联合TP化疗的应用研究较少，其疗效及毒副反应值得关注。对此，本研究结合2021年5月-2022年5月成武县人民医院肿瘤内科收治的96例晚期OC患者，观察奥拉帕利联合TP化疗治疗晚期OC患者的疗效及毒副反应，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  以2021年5月-2022年5月成武县人民医院肿瘤内科收治的96例晚期OC患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（48例）与观察组（48例）。对照组年龄24～68岁，平均年龄（45.62±9.57）岁；TNM分期：Ⅳa期28例，Ⅳb期20例。观察组年龄23～68岁，平均年龄（45.70±9.66）岁；TNM分期：Ⅳa期29例，Ⅳb期19例。两组年龄、TNM分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2纳入和排除标准  纳入标准：①符合卵巢癌诊断标准[9]；②TNM分期Ⅳ期；③符合化疗治疗指征；④近期未接受其他抗肿瘤治疗。排除标准：①预计生存时间＜6个月；②合并其他恶性肿瘤者；③化疗不耐受或靶向药治疗禁忌者；④妊娠及哺乳期患者；⑤合并血液及免疫学基础疾病者。

1.3方法

1.3.1对照组  选择TP化疗方案：取150 mg/m2紫杉醇注射液（云南汉德生物技术有限公司，国药准字H10960322，规格：5 ml∶30 mg）进行静脉滴注，1次/d；间隔1 h，取50 mg/m2顺铂注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675，规格：6 ml∶30 mg）静脉滴注，1次/d。于周期开始第1天治疗，21 d为1个周期，共治疗3个周期。

1.3.2观察组  在对照组基础上联合奥拉帕利（AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG，注册证号H20180049，规格：150 mg）治疗，于周期开始第1～10天进行口服，300 mg/次，2次/d，共治疗3个周期。

1.4观察指标  比较两组近期疗效、肿瘤标志物[人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原（CA125、CA199）]、毒副反应（肠胃道反应、疲劳、贫血、中性粒细胞减少）、复发情况（治疗后6个月进行随访）。临床疗效：治疗结束后，参考实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST 1.1）[10]进行评定，包括完全缓解（CR）：病灶基本消失；部分缓解（PR）：病灶直径总和较治疗前减少30%或以上；疾病进展（PD）：病灶直径总和较治疗前增加20%或以上；疾病稳定（SD）：介于PR与PD之间。客观缓解率=（CR＋PR）/总例数×100%；疾病控制率=（CR＋PR＋SD）/总例数×100%。复发情况：包括生化复发：HE4、CA125、CA199等肿瘤标志物水平高于正常范围；临床复发：原病灶最大直径之和增加20%，或新增病灶。

1.5统计学方法  采用SPSS 21.0软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间行t检验对比，计数资料以[n（%）]表示，组间行？字2检验分析，P＜0.05表明差异存在统计学意义。

2结果

2.1两组近期疗效比较  观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2两组肿瘤标志物水平比较  两组治疗后HE4、CA125、CA199水平低于对照组，且观察组HE4、CA125、CA199水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3两组毒副反应比较  观察组毒副反应发生率高于对照组（？字2=4.381，P=0.036），见表3。

2.4两组复发情况比较  观察组生化复发率、临床复发率低于对照组（P＜0.05），见表4。

3讨论

TP方案为晚期卵巢癌一线治疗手段，可一定程度上抑制肿瘤细胞的增殖与扩散，发挥抗肿瘤作用[11，12]。但该病治疗难点在于复发率的控制，一旦复发，其治疗选择面将逐渐缩小，同时可引起铂类药物耐药性的不断增强，致使疗效降低，对患者病情控制及生存预后均具有不良影响[13，14]。因此，PARP抑制剂等靶向治疗方案受到临床的广泛关注，其中奥拉帕利为全球首个获批上市的PARP抑制剂，该药是基于同源重组修复（homologous recombination repair， HRR）与非同源末端连接（non-homologous end joining， NHEJ）两条DNA修复途径研制的新型药物，对合并DNA修复缺陷的肿瘤细胞具有较强杀伤作用[15，16]。在其药物机制中，奥拉帕利可与PARP受点结合，阻碍DNA单链的修复，并于其断裂位点形成DNA-PARP稳定构象，完成PARP酶复合物的“捕获”，以维持DNA双链断裂状态，促使肿瘤细胞凋亡，为卵巢癌等肿瘤疾病的治疗提供了更多选择[17，18]。

本研究结果显示，观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组（P＜0.05），提示奥拉帕利联合TP化疗可提高患者近期疗效。究其原因，奥拉帕利可通过抑制癌细胞DNA修复，促使肿瘤细胞凋亡，另一方面，该药可一定程度上提高腫瘤细胞对铂类药物的敏感度，将其与TP方案联合应用，有利于近期疗效的进一步提升[19，20]。目前，HE4、CA125、CA199等均为卵巢癌常用生化筛查指标，其血清浓度与肿瘤负荷存在密切相关[21]。本研究发现，两组治疗后HE4、CA125、CA199水平低于治疗前，且观察组HE4、CA125、CA199水平低于对照组（P＜0.05），表明奥拉帕利联合TP化疗可有效下调患者的肿瘤标志物水平，与蔡志芳等[22]研究一致。此外，观察组毒副反应发生率高于对照组（P＜0.05），提示奥拉帕利联合TP化疗可增加毒副反应，其中以贫血、中性粒细胞减少等血液学毒性最为常见。分析认为，PARP2酶在人体红细胞生成中具有重要调节作用，而奥拉帕利的应用可引起PARP2酶抑制，致使PARP2缺失，进而影响红细胞分化，增加溶血反应，导致贫血等血源性毒副反应的发生[23，24]。对此，临床需及时定期监测患者血常规水平，以控制此类毒副反应的形成。治疗后6个月，观察组生化复发率、临床复发率小于对照组（P＜0.05），证实奥拉帕利联合TP化疗可降低患者的复发风险，这与其疗效的提升存在直接关联。

综上所述，奥拉帕利联合TP化疗治疗晚期OC效果确切，可提高其近期疗效，下调肿瘤标志物水平，降低复发风险，但毒副反应增多，临床需结合患者具体情况实施治疗，并给予用药监护。

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收稿日期：2023-05-05；修回日期：2023-05-27

编辑/杜帆