养血祛风方外用联合枸地氯雷他定片治疗血虚风燥型慢性湿疹的临床观察※

关霄,王建青,吴明明,王媛

（山西省中医院,山西 太原 030012）

慢性湿疹是由急性或亚急性湿疹反复迁延不愈所致,也可能一发病即表现为慢性,是一种临床表现为皮肤干燥、肥厚、鳞屑、苔藓样变伴不同程度瘙痒的过敏性、炎症性皮肤病。本研究采用养血祛风方外用联合枸地氯雷他定片治疗血虚风燥型慢性湿疹,取得较好的疗效,现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2022年2—10月在山西省中医院皮肤科门诊就诊的慢性湿疹患者200例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组100例。对照组男44例,女56例;平均年龄(45.27±11.85)岁;平均病程(13.11±6.47)个月。治疗组男47例,女53例;平均年龄(44.37±12.52)岁;平均病程(13.64±6.73)个月。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审批通过(SZYLY2022KY-0202)。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准 由急性或亚急性湿疹反复发作不愈而转为慢性,亦可发病时即为慢性表现;局部皮损浸润、粗糙、肥厚,上覆少量鳞屑,有色素沉着,可伴结痂、皮肤苔藓化,皮损具有局限性,边缘较清,外周可有散在的丘疹、丘疱疹;自觉阵发性瘙痒;无固定病程,发作部位不定,难愈且容易再发[1]。

(2)中医诊断标准 主症:皮损粗糙、肥厚、皲裂、干燥脱屑,皮损色暗或色素沉着,自觉瘙痒或疼痛;次症:伴有口干,不欲饮水,纳差,腹胀,舌淡苔白,脉细。具备主症及次症2项以上者即可诊断[2]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;近1个月内未接受其他治疗;患者知情同意,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 对本研究中药物成分过敏者;皮损处有破溃或细菌、真菌感染者;妊娠期或哺乳期女性;正在参加其他药物临床观察者。

2 治疗方法

2.1 基础治疗 两组患者每晚口服枸地氯雷他定片(扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司,国药准字H20090138,8.8 mg/片)8.8 mg。治疗期间,患者忌食辛辣发物,清淡饮食,调畅情志,避免接触碱性洗剂及其他刺激。

2.2 对照组 采用黑豆馏油软膏(西安康华药业有限公司,国药准字Z61021537,12 g/支)外用。根据皮损面积,取适量软膏均匀涂抹于患处,使其充分吸收,每日2次,连续使用4周。

2.3 治疗组 采用养血祛风方(由山西省中医院中药房提供,药物组成:苦参30 g,当归20 g,花椒桃仁、火麻仁、亚麻子、地肤子各15 g)外用治疗。首先将患处在37～40 ℃的药液中泡洗20～30 min,再使用此方研磨的药粉和凡士林调敷后外用,每日2次,每次20 min,疗程为4周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①视觉模拟评分法(VAS)评分。采用VAS评定患者的瘙痒严重程度。0分代表无瘙痒,10分代表重度瘙痒,分值越高说明患者瘙痒感越强。②湿疹面积及严重程度指数(EASI)评分。采用EASI评分法评价皮损严重程度,包括红斑(E)、丘疹(I)、鳞屑(Ex)、苔藓化(L),每项计0～3分,分值越高表明皮损越严重[3]。0分为无症状;1分为轻度,表现为淡红斑,散在丘疹,局部稍有细小鳞屑,皮损轻微高出皮肤,皮纹略增厚;2分为中度,表现为局部皮损处皮肤明显发红,丘疹较多,伴较多脱屑,高出皮肤较明显,皮纹增厚明显;3分为重度,表现为皮损颜色鲜红或深红,丘疹满布,伴有肥厚鳞屑,皮损显著高于皮肤,肥厚严重。再根据头颈、上肢、躯干、下肢皮损面积分布计算总分,总分越高提示症状越严重。皮损面积大小评分按中国新九分法换算,皮损面积占各部位面积的比例分值为0～6分,0分为无皮疹,1分为皮损面积＜10%,2分为皮损面积占10%～19%,3 分为皮损面积占20%～49%,4分为皮损面积占50%～69%,5分为皮损面积占70%～89%,6分为皮损面积占90%～100%,采用(E+I+Ex+L)×面积评分×部位占比,分别计数并求和,分值越高代表皮损表现越严重。

3.2 疗效评定标准 痊愈:所有皮损、瘙痒消失,积分减少率≥95%;显效:大部分皮损消退,症状减轻明显,70%≤积分减少率＜95%;有效:部分皮损消退,症状有所减轻,30%≤积分减少率＜70%;无效:皮损消退不明显或加重,积分减少率＜30%。积分减少率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计软件分析。计量资料如符合正态分布采用t检验,以均数±标准差(±s)描述;若不符合正态分布,则采用非参数检验,以中位数(四分位数)[M(P25,P75)]描述;等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)EASI、VAS 评分比较 两组患者治疗前EASI、VAS 评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者EASI、VAS评分均较治疗前降低,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组慢性湿疹患者治疗前后湿疹面积及严重程度指数、视觉模拟评分法评分比较[分,M(P25,P75)]

(2)临床疗效比较 治疗组痊愈11 例,显效32例,有效52例,无效5 例,总有效率为95.00%;对照组痊愈5例,显效30例,有效46例,无效19例,总有效率为81.00%。治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

(3)不良反应发生情况比较 治疗期间,治疗组有2例患者使用外用药后出现局部皮肤潮红不适,停药1 d后继续使用,无明显不适。对照组有5例患者治疗后自觉局部皮肤有烧灼感,减药及停药后缓解,均完成本次研究。

4 讨论

慢性湿疹是由多种内外因素导致的一种炎症性过敏性皮肤病,目前发病机制尚不明确,研究表明,慢性湿疹与免疫失衡、皮肤屏障功能受损等有关[4]。研究表明,湿疹与辅助T 细胞(Th)1/Th2的动态平衡密切相关,Th1细胞主要介导细胞免疫反应,主要分泌白细胞介素(IL)-2、γ干扰素等细胞因子;Th2细胞主要参与体液免疫,分泌IL-4、IL-5、IL-10 等细胞因子,若Th1/Th2调节失衡,引起相应细胞因子紊乱,从而引发或加重机体过敏反应[5]。病原微生物感染是导致患者免疫功能紊乱的重要原因之一[6]。

西医治疗该病以口服抗组胺药、免疫抑制剂为主,联合外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等,但停药后容易复发,且长期使用容易出现耐药性。枸地氯雷他定片属于长效抗过敏药物,主要是通过抑制组胺H1受体,阻断组胺与外周H1受体结合而发挥抗过敏作用。针对反复发作的慢性湿疹患者,单一口服用药不能满足患者的需求,联合中医药治疗是目前医学的研究热点。

中医将湿疹称为“湿疮”“血风疮”。由于现代人生活、工作压力较大,加之饮食不当,久之脾胃受损,酿生湿热,或复感外邪,导致湿疹等皮肤病的患病率上升,病程迁延,病久则耗伤气血,湿热化毒,久病夹瘀,生风化燥,津液亏虚,血虚不能滋养肌肤腠理,导致肌肤失于濡养,转变为慢性湿疹;又或因患者先天禀赋不足,素体偏虚,导致血虚风燥,皮肤失于濡养,化燥伤阴,导致一发病即表现为慢性湿疹。中医外治法是治疗皮肤疾病的特色疗法,将药物直接用于患者体表或患病部位,使药效直达病所,《山海经》记载有中药坐浴、涂擦等外治疗法,《黄帝内经》记载有洗、渍、浴、熏、蒸等外治方法,《肘后备急方》记载有敷、涂、贴、熏、洗、灌肠等外治法。中药外用根据皮损辨证,将中药制成合适的剂型,施治于皮损部位,既能提高疗效,又能避免口服用药的不良反应。临床治疗慢性湿疹多选用清热利湿、活血凉血、搜风止痒之药外洗,可改善皮损及瘙痒症状[7]。

养血祛风方由苦参、当归、花椒、桃仁、火麻仁、亚麻子、地肤子组成,不仅能杀虫止痒,养血润燥,还能修护皮肤屏障。方中苦参、当归为君药,苦参燥湿敛疮,祛风杀虫,当归养血活血。花椒、桃仁、火麻仁、亚麻子为臣药,助君药杀虫止痒,养血润燥,活血止痛,滋补润肤;苦参、花椒、地肤子清热祛湿,杀虫解毒,祛风止痒桃仁、火麻仁、亚麻子可润燥补水,改善湿疹患者皮肤干燥肥厚、粗糙、皲裂等症状。病久局部血行不畅导致湿、热、毒、瘀结合桃仁、当归活血养血,促使局部瘀滞气血运行畅通,体内湿热毒邪可随气血运行排泄。佐药地肤子清热祛湿,祛风止痒,配合君、臣药加强祛风解毒、杀虫止痒之功。诸药配伍,共奏清热祛湿、祛风杀虫、活血祛瘀、养血润燥之效。

现代药理研究表明,苦参可改善皮肤屏障功能[8]。苦参中化学成分有抗炎、调节免疫、抗过敏、抑菌杀菌等作用,其中氧化苦参碱还可加速皮肤创面愈合[9]。当归具有抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善血液循环、改善造血功能、镇痛的作用[10]。另外,当归可缩小兔耳增生性瘢痕面积,皮损变软,明显减少皮损中成纤维细胞数量[11]。花椒可杀虫止痒,具有镇痛抗炎、抑菌、抗氧化的作用,还能降低表皮屏障作用,增加经皮吸收作用[12-13]。地肤子水提液可抑制迟发型超敏反应,抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应,所含皂苷类、挥发油等成分可抗真菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等[14]。桃仁、火麻仁、亚麻子、地肤子属本草类成熟种子,含有脂肪油,对皮肤有补水润燥作用。本研究结果显示,治疗后,两组患者EASI、VAS 评分均较治疗前降低(P＜0.05),治疗组EASI、VAS 评分均低于对照组(P＜0.05),治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05),表明养血祛风方外用联合枸地氯雷他定片治疗血虚风燥型慢性湿疹疗效较好,临床使用安全。

综上所述,养血祛风方外用联合枸地氯雷他定片可明显提高临床疗效,改善患者皮损及瘙痒症状。本研究不足之处在于未观察患者免疫指标,下一步需在研究中增加观察指标,深入探讨该方作用机制。