381例干燥综合征的合并病及其影响因素的研究

李湘媛 李其越 曾王星 袁盛河 殷建美 孟凡雨 张昊喆 彭江云

【摘 要】目的：总结干燥综合征患者合并病的临床症状，并分析其相关影响因素，为临床预防与治疗本病提供依据与方法。方法：分析云南省中医医院381例住院干燥综合征患者的合并病，总结干燥综合征合并病的临床特点。结果：干燥综合征患者合并病中骨骼系统疾病230例（60.37%），内分泌系统疾病195例（51.18%），肺部疾病189例（49.60%），心血管系统疾病149例（39.11%），眼部疾病50例（13.12%），其他疾病：慢性胃炎74例（19.43%），脂肪肝57例（14.96%）。結论：干燥综合征的合并病发生率高。干燥综合征主要为外分泌腺灶性淋巴细胞浸润，可引起多种系统疾病。专科医生须整体分析、多角度评估患有合并病的干燥综合征患者，采取有效措施及时预防、发现和处理干燥综合征患者合并病及有关危险因素，制定更具体、有效的治疗方针。

【关键词】 干燥综合征；合并病；临床特点；影响因素

Study on the Comorbidities and Influencing Factors of 381 Cases of Sj?gren's Syndrome

LI Xiang-yuan，LI Qi-yue，ZENG Wang-xing，YUAN Sheng-he，YIN Jian-mei，MENG Fan-yu，ZHANG Hao-zhe，

PENG Jiang-yun

【ABSTRACT】Objective：To summarize the clinical symptoms of comorbidities in patients with Sj?gren's syndrome and analyze the related influencing factors，providing a certain basis and method for prevention and treatment in clinical practice.Methods：Analyzed the comorbidities of 381 hospitalized patients with Sj?gren's syndrome at the First Affiliated Hospital of Yunnan University of Chinese Medicine，and summarized their clinical characteristics.Results：There were 230 cases（60.37%）of skeletal system diseases，195 cases（51.18%）of endocrine system diseases，189 cases（49.60%）of lung diseases，149 cases（39.11%）of cardiovascular system diseases，50 cases（13.12%）of eye diseases，74 cases（19.43%）of chronic gastritis and 57 cases（14.96%）of fatty liver.Conclusion：The incidence of comorbidities in Sj?gren's syndrome is high.Sj?gren's syndrome is mainly characterized by focal lymphocyte infiltration in exocrine glands，which can cause various systemic diseases in patients.Medical specialists need to conduct a comprehensive analysis，evaluate from multiple perspectives，take effective measures to prevent，detect，and deal with comorbidities and related risk factors in a timely manner，developing more specific and effective treatment policies.

【Keywords】 Sj?gren's syndrome;comorbidities;clinical characteristics;influence factor

干燥综合征（Sj?gren's syndrome，SS）是一种以外分泌腺灶性淋巴细胞浸润为特征的自身免疫性疾病，又称舍格伦综合征，临床以眼干、鼻干、口干可伴有关节疼痛为主要特点，若治疗不及时则可出现骨骼、心、肝、肾等多系统受累。SS病程长且易反复发作，目前为止没有诊断本病的完美标准［1-2］。合并病可理解为同一患者存在2种或2种以上的慢性疾病。SS患者合并病平均为

15种，合并病的出现对SS治疗方案有极大的影响，同时也对患者生活质量有一定的影响，病情严重时可缩短患者预期寿命。因此，需要对SS患者合并病进行统计，在制定治疗计划时要注重合并病，以有效改善预后。本研究目的在于评估SS患者合并病的情况，对SS患者合并病的临床数据进行分析。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年5月至2022年8月在云南省中医医院风湿科住院的381例SS患者，平均年龄（58.42±12.42）岁，其中男15例（3.94%），平均年龄（60.93±12.10）岁；女366例（96.06%），平均年龄（57.80±12.42）岁。

1.2 诊断标准 按照2002年美国欧洲联合小组推荐的SS分类标准［3］。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②病历资料完整；③年龄18～80岁。

1.4 排除标准 ①备孕期、哺乳期及妊娠期患者；②合并有严重的传染性疾病者；③曾患有精神疾病或严重精神障碍者。

2 方 法

2.1 研究方法 收集并记录2018年5月至2022年

8月在云南省中医医院以SS为第一诊断的住院患者的基本信息及临床诊断。将合并病分类为：骨骼系统疾病（包括类风湿关节炎、骨质疏松症、骨关节炎），肺部疾病（包括肺间质纤维化、慢性支气管炎、肺大疱、肺部结节），心血管疾病（包括高血压病、动脉硬化），内分泌系统疾病（包括甲状腺功能障碍、高尿酸血症、甲状腺结节），眼部疾病（包括干眼症），其他疾病（包括慢性胃炎、脂肪肝）。

2.2 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以例数和百分比表示，组间比较采用Person相关性检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 SS患者合并病的表现及发生率 SS患者可并发多个器官及系统疾病，骨骼系统疾病230例（60.37%），内分泌系统疾病195例（51.18%），肺部疾病189例（49.60%），心血管系统疾病149例（39.11%），眼部疾病50例（13.12%），其他疾病：慢性胃炎74例（19.43%）、脂肪肝57例（14.96%）。见表1。

3.2 不同年龄组间的合并病比较 将381例SS患者按照年龄进行分组，并对其进行Person相关性检验，结果显示，SS患者合并病与年龄呈强相关，差异有统计学意义（P < 0.05）。年龄50～< 60岁患者中，类风湿关节炎、肺结节、高血压病、高尿酸血症、脂肪肝、慢性肾炎检出率较高，差异有统计学意义（P < 0.05）；≥60岁患者中，骨关节炎、骨质疏松症、肺间质纤维化、慢性支气管炎、动脉硬化、甲状腺结节检出率较高，且检出率均随着年龄增长而增加，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

4 讨 论

SS主要为外分泌腺灶性淋巴细胞浸润，可引起多种系统疾病。更多证据表明，合并病对SS疾病发展有一定影响。合并病对患者的大多功能系统都有负面影响，包括骨骼系统［4］、呼吸系统［5］、心血管系统［6］、内分泌系统［7-8］等，并且随着疾病的发展，合并病的患病率逐渐增加。

本研究结果显示，SS患者合并病以骨骼系统患病率最高。其中，骨关节炎发病率（36.48%）在所有单个合并病中最高。随着年龄增长及SS病情发展，患者的骨密度逐渐降低，骨质疏松症［9］患者也相对增多，内分泌疾病及肺部疾病比率也在逐步增高，这可能与使用糖皮质激素有關［10-11］。研究表明，糖皮质激素可对骨细胞分化、生长、凋亡有一定的影响。HUANG等［12］研究证实，糖皮质激素能够降低骨细胞内Smad1/5/8、BMP2/6/7的水平，使BMP/Smads信号传导受到阻碍，致使骨形成蛋白生成被抑制。而骨形成蛋白是促使骨形成的主要因子，因此，糖皮质激素的使用导致SS患者合并骨质疏松症甚至骨骼系统疾病的概率大大增加［13］。

肺部疾病在本次统计的SS患者中占49.60%，已经有不同国家的研究表明，SS患者合并间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）最高比率可达75%［14］。研究表明，SS患者体内浆细胞与淋巴细胞对靶细胞会造成一定的损害，高龄、吸烟等因素更是SS患者伴有ILD的常见显著特征。ILD是SS常见的合并病，同时也是增加SS患者死亡率的原因之一［15］。研究表明，采用艾拉莫德治疗SS-ILD患者较为安全有效，艾拉莫德对炎性因子生成有一定的抑制作用。张丽华等［16］观察采用艾拉莫德治疗的SS-ILD患者发现，患者红细胞沉降率、IgG明显下降，肺功能、炎症明显改善，患者所出现的不良反应在耐受范围，且自行好转。因此，尽早对SS合并肺部疾病患者综合评估极为重要，更有必要成为SS患者伴有肺部合并病常规管理的一部分。

目前，我国关于SS合并内分泌系统疾病的研究相对不足［17-18］。吴迪等［19］在进行原发性干燥综合征伴甲状腺功能异常患者临床分析中发现，SS患者出现雷诺现象要及时排查与检测甲状腺功能，其与外周神经炎、血管炎、关节炎也有一定的关联性。SS患者常伴有抗甲状腺抗体TPO-Ab和TG-Ab的增多、结合并沉积于甲状腺，致淋巴细胞浸润，激活杀伤细胞，从而导致甲状腺功能受损［20］。在SS患者诊断和治疗过程中，应及时排查甲状腺疾病，以便选择更合适的治疗方式。

SS患者淋巴细胞浸润累及眼部泪腺及腺体时，使其周围组织纤维化，从而导致结构异常，则出现干眼症。因此，SS合并干眼症患者可出现较为严重的炎症表现和体征，临床治疗上常使用单纯常规人工泪液及血清类制剂点眼，该类患者治疗周期较长，疗效不显著。经临床观察，配合糖皮质激素治疗可有效缓解眼干症状，但长期应用激素促使患者患白内障、青光眼等严重并发症概率大大增加。因此，罗启惠等［21］使用环孢素治疗SS相关干眼症临床研究发现，环孢素可以有效抗炎、免疫调节及直接促进泪液分泌。长期低剂量使用环孢素可有效改善SS合并干眼症患者的眼部不适，减少干眼症状复发。

综上所述，SS合并病的发病率较高且疾病种类较多，整体观念尤为重要。专科医生需整体分析、多角度评估患有合并病的SS患者，从而制定合适的治疗计划。因此，采取有效措施及时预防、发现和处理SS患者合并病及有关危险因素，制定更具体的治疗方针，可有效地减轻SS患者的痛苦，提高患者的生活质量。

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收稿日期：2023-09-11；修回日期：2023-10-23