孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床价值分析

朱小敏 黄晓敏 陈言珍

小儿咳嗽变异性哮喘 （cough varian asthma，CVA）属于临床特殊类型哮喘疾病，患儿症状主要为慢性持续性咳嗽，在清晨或者夜间有加重现象[1]。CVA 疾病的高发群体主要是儿童，一旦发病患儿会出现慢性及长期咳嗽，这些情况会严重影响儿童的健康发展。同时，在治疗CVA 疾病时，存在较高的抗生素滥用情况[2]。虽然现阶段还未完全清楚CVA 疾病的发病机制，但大部分的医学者研究后提出，CVA 疾病的发生与机体多种炎症细胞所致气道炎症存在密切关联。在CVA 患儿疾病发生发展过程中，作为十分关键的一个炎症介质，白三烯在CVA 疾病中起到重要的影响，直接参与疾病发展，若不加以有效控制，会造成患儿发生气道高反应性，进一步改变患儿的气道情况，加大患儿发生不良事件风险，比如痉挛、变窄、阻塞等，因此患儿会出现反复、持续咳嗽[3]。不及时进行治疗会导致疾病反复发作，加重病情，对患儿生活质量产生严重影响[4]。临床一般使用抗生素进行治疗，效果较差，随着治疗药物的不断增多，孟鲁司特钠在治疗CVA 期间得到了较好的效果[5]。本研究对小儿咳嗽变异性哮喘中应用孟鲁司特钠治疗效果、对生活质量的影响做了分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月—2022 年3 月珠海市妇幼保健院咳嗽变异性哮喘患儿96 例。纳入标准：（1）均符合CVA 相关诊断[6]。（2）咳嗽持续时间超过4 周，均为初次就诊患儿。（3）没有异物吸入史，血常规检查正常。（4）家属愿意参加研究。排除标准：（1）因为肺结核、肺炎引发的咳嗽。（2）存在凝血功能异常或免疫性疾病。（3）近期接受过有关药物治疗。（4）合并有甲状腺异常。（5）严重脏器功能异常。（6）先天性心脏病。（7）合并恶性肿瘤。患儿以入院顺序不同分为2 组，各48 例。对照组男25 例，女23 例，年龄3 ～14岁；平均（8.1±1.2）岁；病程2 ～6 个月，平均（4.3±0.2）个月；轻度咳嗽16 例，中度咳嗽23 例，重度咳嗽9 例；发热21 例。干预组男26 例，女22 例；年龄3 ～14 岁，平均（8.2±1.2）岁；病程2 ～6 个月，平均（4.2±0.2）个月；轻度咳嗽14 例，中度咳嗽24 例，重度咳嗽10 例；发热23 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组

常规治疗，给予患儿抗感染、止咳、平喘、解痉的同时给予布地奈德气雾剂（四川普瑞特药业有限公司，国药准字H20213286，规格：2 mL:1 mg）治疗，雾化吸入治疗，1 次200 μg，2 次/d。

1.2.2 干预组

在常规治疗的条件上联合孟鲁司特钠[Merck Sharp &Dohme Limited（U.K.），国药准字J20030002，规格5 mg]治疗，口服，2 ～6 岁患儿1 次4 mg，1 次/晚；7 ～14 岁患儿1 次5 mg，1 次/晚。2 组患儿持续治疗1 个月。

1.3 观察指标

（1）比较2 组治疗效果，治愈：治疗后患儿咳嗽等症状完全消失，咳嗽及伴随症状积分改善≥95%，期间患儿没有出现复发表现；好转：治疗后患儿症状显著减少，积分改善在30%～94%；无效：与治疗前相比，治疗后患儿症状没有特别明显的变化，依旧会出现反复性的咳嗽，甚至有部分患儿会出现病情加重，积分改善＜30%[7]。

（2）比较2 组咳嗽情况，根据咳嗽评分评估日间与夜间咳嗽情况，分值0 ～3 分，日间阵发、间歇咳嗽，夜间被咳醒3 次，计3 分；夜间被咳醒2 次，日间间歇咳嗽、单声咳嗽，计2 分；夜间被咳醒1 次，日间间断咳嗽，计1 分；全天几乎无咳嗽，计0 分[8]。

（3）比较2 组肺功能，对呼气峰流速值（peak expiratory flow，PEF）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1 秒时间用力呼出气体容量（forced expiratory volumeinone second，FEV1）借助肺功能仪（上海爱宝医疗器械有限公司；型号：Vmax6200）于治疗前后各测定1 次。

（4）比较2 组生活质量，治疗前、后应用采用健康状况量表（36-item short-form，SF-36），由患儿的监护人进行评估，量表内容包括躯体功能、物质生活、心理功能及社会功能4 个维度，每项计分0 ～100 分，分值与生活质量呈正相关性[9]。

（5）比较2 组CVA 复发情况，连续随访半年，观察统计复发情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件进行分析。计量资料以（±s）表示，进行t检验；计数资料用n（%）表示，行χ2检验。P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗效果对比

干预组有效率为93.8%，对照组为83.4%，研究组有效率高于对照组（P＜ 0.05），见表1。

表1 干预组与对照组治疗效果对比[例（%）]

2.2 2 组咳嗽情况对比

治疗前，2 组咳嗽评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，干预组日间、夜间咳嗽评分低于对照组（P＜ 0.05），见表2。

表2 干预组与对照组咳嗽情况对比（分，±s）

表2 干预组与对照组咳嗽情况对比（分，±s）

组别日间夜间治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n ＝48）2.7±0.71.6±0.42.6±0.81.4±0.4干预组（n ＝48）2.8±0.61.1±0.32.7±0.90.6±0.2 t 值1.52917.8901.43818.211 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 2 组肺功能对比

治疗前，2 组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，干预组肺功能指标高于对照组（P＜ 0.05），见表3。

表3 干预组与对照组肺功能对比（±s）

表3 干预组与对照组肺功能对比（±s）

组别FEV1（L）FVC（L）PEF（L/s）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n ＝48）1.6±0.32.7±0.52.8±0.73.4±0.92.1±0.62.8±0.8干预组（n ＝48）1.7±0.43.1±0.62.7±0.84.0±0.82.2±0.53.2±0.9 t 值1.75417.1281.52217.6871.12714.694 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 2 组生活质量对比

治疗前，2 组生活质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，干预组生活质量高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 干预组与对照组生活质量对比（分，±s）

表4 干预组与对照组生活质量对比（分，±s）

组别躯体功能物质生活心理功能社会功能治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n ＝48）83.8±2.485.4±3.684.5±5.187.7±6.280.4±4.884.5±5.190.8±2.292.1±1.3干预组（n ＝48）83.9±2.588.7±4.584.8±4.894.6±5.580.6±4.986.6±5.390.6±4.994.9±2.4 t 值1.62717.4441.61916.5691.53517.1251.53517.125 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.5 2 组CVA 复发情况对比

干预组CVA 复发率为2.1%（1/48），对照组为14.6%（7/48），干预组复发率低于对照组（χ2＝7.512，P＜ 0.05）。

3 讨论

CVA 属于临床常见小儿哮喘疾病，因为儿童的支气管黏膜比较脆弱，一旦有病菌侵入就会引发炎症反应，导致咳嗽[10]。CVA 患儿咳嗽症状在清晨、夜间更明显，运动时如果诱发会加重病情。当前临床关于CVA 的发生机制还不是很明确，多认为与气管炎症、持续气道高反应有关[11]。

当前临床治疗CVA 的方法主要为药物，可减轻症状、减少疾病发作，但是长期使用药物治疗不良反应比较多、患儿配合度低、最终效果差、复发率高，临床应用受限[12]。新型药物孟鲁司特钠安全性高、使用方便、复发率低。结果显示，干预组治疗效果高于对照组（P＜ 0.05），因此，CVA 中应用孟鲁司特钠治疗效果较好。分析原因为孟鲁司特钠能与相关受体结合对气道炎性症状有效减轻。其中支气管哮喘发生期间，白三烯属于重要介质，且作用时间较长[13]。在支气管平滑肌、黏膜水肿的情况下，黏液大量分泌会导致支气管症状明显加重，从而促进疾病持续发作。孟鲁司特钠属于一种非甾体抗炎药，其与相关受体结合可以对气道平滑肌中的白三烯活性抑制，进而降低血管通透性，改善患儿气道痉挛与浸润[14]。临床毒理学研究发现，孟鲁司特钠耐受性较高，安全性较高，不会对小儿产生明显影响；同时，给药后可以被机体快速吸收，完全代谢后由胆汁排出[15]。

孟鲁司特钠不仅可以与相关受体结合降低气道高反应性、气道痉挛、血管通透性，而且其可以与相关受体结合对支气管平滑肌收缩、迷走神经反射进行抑制，从而可以减轻患儿咳嗽症状[16]。在常规治疗时联合孟鲁司特钠可以有效弥补常规治疗不足，联合治疗效果更好，患儿配合度更高[17]。结果显示，干预组日间、夜间咳嗽评分低于对照组（P＜ 0.05），因此，CVA 中应用孟鲁司特钠治疗效果较好，可以对患儿咳嗽症状有效改善，降低气道高反应性。

夜间与凌晨是CVA 咳嗽多发时间段，如果气道出现高反应性还会加快疾病发展，这对临床治疗又提高了难度。对肺功能测定可以对机体呼吸系统情况明确，进而对疾病鉴别，通过对CVA 患儿肺功能检测可以对疾病严重程度反映[18]。结果显示，干预组肺功能高于对照组（P＜ 0.05），因此，CVA中应用孟鲁司特钠治疗效果较好，可以改善患儿肺功能。分析原因为：孟鲁司特钠因为其自身优势可以更快地对患儿气道痉挛进行缓解，进而可以促进肺功能恢复正常。CVA 的发生与气道持续性炎症、多种炎症细胞浸润有关，和患儿机体免疫功能紧密相关。有研究显示，免疫因子免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）在CVA 患儿发病期间起着重要作用，当机体受到炎症刺激并升高IgE水平时，说明病情不断加重[19]。同时，白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）等炎症细胞在CVA 患儿发病期间属于病理基础，在白三烯等炎性介质影响下，更容易引发哮喘发生。但是本次研究关于这方面没有做研究，今后会对这方面继续研究。

结果显示，干预组CVA 复发率低于对照组（P＜ 0.05），因此，CVA 中应用孟鲁司特钠治疗效果较好，可以有效降低患儿复发情况。雾化吸入治疗属于哮喘常规方法，吸入治疗可以让药物集中在呼吸道、肺部，提高这几个部位的血药浓度，从而提高治疗效果。布地奈德是一种抗炎效果较好的糖皮质激素，可以有效减轻CVA 患儿症状。但是如果长期、大量使用该药物容易导致不良反应，而且一旦停药复发率较高。孟鲁司特口服给药，选择性、特异性较高，可以减轻炎症浸润、水肿、气道高反应性[20]。且治疗期间不会对患儿产生影响，停药后复发率更低。因此，联合治疗可以发挥各自优势，而且可以减少常规药物使用剂量与时间，从而可以确保治疗效果。

本研究显示，干预组生活质量高于对照组（P＜ 0.05），因此，CVA 中应用孟鲁司特钠治疗效果较好，可以有效提高生活质量。CVA 的发生与支气管黏膜组织受到病原菌侵袭有关，对患儿的气道炎症反应给予进一步加重，干咳是该疾病早期的主要表现，且无显著的喘息症状。而随着CVA 患儿病情的持续发展，咳嗽症状会逐渐演变为反复发生，联合治疗可以提高治疗效果，改善生活质量。布地奈德雾化吸入治疗婴幼儿时，药物会作用于气道平滑肌对肌肉进行松弛，进而对支气管痉挛解除。孟鲁司特钠作为临床广泛使用的拮抗药，可以显著抑制气道平滑肌内的白三烯活性，可以对相关受体结合通道进行抑制，最终可以减轻炎症，改善症状，提高效果。

本研究结果显示，CVA 中应用孟鲁司特钠治疗效果较好，有利于提高治疗效果，减少复发，改善预后。但是，本次研究关于炎症反应这方面还没有研究，同时因为样本量、研究时间等因素限制，导致研究存在一定的不足之处，结果也有一定的不准确性，故今后会对没有研究到的方面不断研究，并延长研究时间、选择更多的样本，减少各种因素影响，对研究结果进行进一步论证，确保结果准确、可信。同时，期望通过本次研究可以为临床更好地将孟鲁司特钠应用于CVA 患儿治疗中提供一定的科学依据，也为临床其他相关研究提供一定的指导意义。

综上所述，孟鲁司特钠医治小儿咳嗽变异性哮喘，能够获得较好的临床疗效，能够对患儿疾病复发风险给予进一步的减小，改善预后，应用价值高。