福州市体检人群子宫颈癌的危险因素分析

魏永金 蒋雪梅 李玉花 李健

子宫颈癌是世界范围内女性生殖系统常见的恶性肿瘤，严重威胁着女性的生命健康。根据最新的数据从国际癌症研究机构世卫组织全球癌症数据，2020 年，全球子宫颈癌新发病例60 万例，死亡34 万例，其中，中国子宫颈癌新发病例11 万例，死亡6 万例，发病率为10.88/10 万，死亡率为3.17/10 万[1-2]。根据最新报告，福建省子宫颈癌发病率为11.42/10 万，死亡率为3.77/10 万，仍高于全国平均水平，且发病年龄逐渐年轻化，使得子宫颈癌的防治形势更加严峻。虽然近年来对子宫颈癌的影响因素有一些相关研究，但子宫颈癌的发病率与多种因素有关，且存在明显的区域差异[3-4]，此外，福建省福州市特定地区的子宫颈癌危险因素的相关研究尚未见。因此，本研究采用病例-对照研究的方法，对福州市妇女子宫颈癌的相关危险因素进行分析和探讨，为制订本地区子宫颈癌防治策略和措施提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013 年1 月—2022 年12 月年龄为35 ～64 岁妇女子宫颈癌患者100 例作为病例组，所有病例均在福州市第一总医院健康体检中心体检发现异常后经住院病理确诊为子宫颈癌[5]。病例组纳入标准：（1）病例均为福州市妇女。（2）未接受过子宫颈癌治疗的新确诊患者。（3）确认子宫颈癌诊断正确。（4）未见其他恶性肿瘤。病例组排除标准：身体其他部位有恶性肿瘤的患者（原发子宫颈癌向其他部位转移者除外）。按照病例对照研究的1 ∶1匹配原则，选取同一地区、同一医院、年龄差异＜3 岁的非恶性肿瘤患者100 例作为对照组。对照组纳入标准：（1）福州市妇女。（2）对照组与病例为同一地区、同一医院、年龄差异＜3 岁。（3）宫颈细胞学筛查结果为“无恶性细胞及上皮内病变细胞”。对照组排除标准：（1）宫颈严重糜烂、子宫颈癌前病变或其他恶性肿瘤患者。（2）宫颈细胞学异常。本研究经医院医学伦理委员会批准进行。

1.2 方法

基于医院信息系统（hospital information system，HIS）查询患者病史资料，收集患者一般人口学资料[年龄、医疗支付方式、婚姻、身体质量指数（body mass index，BMI）、肿瘤家族史等]、生殖健康史（初潮年龄、初婚年龄、初孕年龄、怀孕次数、分娩次数、流产次数、避孕史、绝经史等）；人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染、生殖道感染等感染。采用病例-对照研究，对病例组和对照组相应指标进行梳理和分类。将临床分类指标进行分类赋值，见表1。

表1 将相关临床指标赋值

1.3 统计学处理

采用SPSS 23.0 统计学软件进行分析。病例组与对照组的均衡性分析采用独立样本t检验和χ2检验。首先采用单因素条件logistic 回归对子宫颈癌的影响因素进行分析，筛选出具有统计学意义的变量，然后进一步引入多因素条件logistic 回归。自变量进入模型的方法为逐步回归，纳入标准α≤0.05，排除标准α≥0.10，检验水平α＝0.05。

2 结果

2.1 2 组一般人口学、女性生殖健康史、HPV 及其他感染与子宫颈癌的单因素条件logistic 回归分析

单因素分析显示，户口所在地、第1 次月经年龄、初婚年龄、初次怀孕时间、怀孕次数、正常分娩次数、引产次数、绝经期、避孕情况、HPV 感染、生殖道感染可能与子宫颈癌的发生相关，见表2。

表2 病例组与对照组一般人口学、女性生殖健康史、HPV 及其他感染与子宫颈癌的单因素条件logistic 回归分析

2.2 一般人口学、女性生殖健康史、HPV 及其他感染与子宫颈癌的多因素逐步logistic 回归分析

将户口所在地、第1 次月经年龄、初婚年龄、初次怀孕时间、怀孕次数、正常分娩次数、引产次数、绝经期、避孕情况、HPV 感染、生殖道感染纳入到多元logistic 逐步回归模型中，最终得到以下有效模型，见表3。显示农村户口、HPV 感染、生殖道感染是子宫颈癌发生的危险因素，正常分娩≤2 次、避孕是子宫颈癌发生的保护因素（P＜ 0.05）。

表3 子宫颈癌发生的多因素逐步logistic 回归分析

3 讨论

子宫颈癌的发生发展是一个连续、复杂、多因素、多步骤的渐进过程，癌前病变具有较长的可逆期。因此，早期发现子宫颈癌的危险因素，系统有效地筛查和早期治疗癌前病变，对于预防和治疗子宫颈癌具有重要意义[6-7]。以往的研究也表明，婚姻状况，如丧偶、离婚等也是子宫颈癌的危险因素。在本研究的单因素分析中，未婚是子宫颈癌的积极因素，但多因素分析后差异无统计学意义（P＞ 0.05）。在对尼日利亚女性子宫颈癌影响因素的分析中发现，肿瘤家族史是子宫颈癌的危险因素[8]。但在本研究中，肿瘤家族史和BMI 与福州市女性子宫颈癌无相关性。此外，在本研究的单因素和多因素分析中，还发现农村居民患者（OR＝4.125）更容易患子宫颈癌。原因可能是农村居民经济压力和生活压力较大。

女性生殖健康史与子宫颈癌在本研究的单因素条件logistic 回归分析中发现，初潮晚是子宫颈癌的危险因素。反之，初婚晚、初孕晚、怀孕次数≤3 次、正常分娩次数≤2 次、流产次数≤1 次、避孕等是子宫颈癌发生的保护因素。再进一步的多因素logistic 回归分析中发现，初婚晚（OR＝0.881）、正常分娩次数≤2 次（OR＝0.480）、避孕（OR＝0.291）与子宫颈癌密切相关，是子宫颈癌发生的保护因素。中国女性初婚年龄与初次性生活年龄基本一致。许多研究证实，第1 次性生活过早是子宫颈癌的危险因素[9-12]。女性生殖道在20 岁及以下发育不成熟。初婚、初性生活年龄过早，容易造成宫颈损伤、宫颈鳞状上皮化生或不典型增生，增加子宫颈癌发病风险。妇女结婚较早，患病的风险更大。在国内外多项研究中，怀孕次数过多，分娩和流产是子宫颈癌的危险因素[13]。在多变量分析中，怀孕次数和流产次数没有显著差异，但分娩次数与以往的研究结果一致。分娩次数过多的女性在怀孕期间雌激素水平会更高。同时，如果分娩次数过多，子宫颈会受到更大的刺激，甚至引起感染，从而增加患子宫颈癌的风险[14-15]。以往的研究也注意到采取避孕套等避孕措施可以减少子宫颈癌的发生，这与本研究的结果是一致的。采取避孕措施是子宫颈癌的一个积极因素。然而，一些研究认为，女性服用避孕药会增加子宫颈癌的风险，这可能与长期使用避孕药使体内雌激素和孕激素水平升高有关[16-17]。但没有证据表明雌激素和孕激素与子宫颈癌之间存在关系，因此服用避孕药是否为子宫颈癌的危险因素存在争议[18-19]。在后续的研究中，可以进一步分析不同避孕方法对子宫颈癌的影响。

HPV 感染目前被认为是子宫颈癌最重要的危险因素之一。如既往研究在对中国已婚女性子宫颈癌影响因素的meta 分析中发现HPV 感染的OR值为25.490[20]。本研究中HPV 感染的OR值高达55.200。结果表明，福州市妇女乳头状瘤病毒感染对子宫颈癌的危害大于一般人群。此外，本研究还发现生殖道感染也是子宫颈癌的危险因素（OR＝2.992），生殖道感染可引起宫颈炎、宫颈糜烂等多种炎症。炎症的刺激可能导致鳞状上皮被柱状上皮取代，从而增加子宫颈癌的风险。相关研究表明，随着生殖道感染微生物的增加，子宫颈癌的发生风险也随之增加。因此，早发现、早诊断、早治疗宫颈相关炎症，对子宫颈癌的早期预防具有重要意义。

综上所述，福州市妇女子宫颈癌的高发是多种因素共同作用的结果。与初婚年龄、正常生育次数、避孕、HPV感染、生殖道感染等密切相关。其中，HPV 感染是子宫颈癌的最高危险因素，生殖道感染和农村妇女子宫颈癌风险较高，初婚晚、生育次数≤2 次和避孕是子宫颈癌的积极因素。鉴于以上影响因素，制订符合福州妇女子宫颈癌的预防策略和措施十分重要。如加强对福州市地区育龄妇女的生殖保健意识，加强对各年龄段妇女的定期调查，改善个人卫生习惯，降低人乳头状瘤病毒和生殖道感染率。同时，提倡晚婚晚育，选择耐受性良好、有效的避孕措施，适当减少分娩次数，减少对子宫颈的刺激，从而有效降低该地区子宫颈癌的患病率和死亡率。