普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的效果及对患者骨代谢、甲状腺功能的影响

刘斌 李晨

作者简介：刘斌，大学本科，主治医师，研究方向：胃肠与甲状腺乳腺外科的诊疗。

【摘要】目的 观察普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症（简称甲亢）的效果及对患者骨代谢、甲状腺功能的影响。方法 回顾性分析2021年3月至2023年3月枣庄市山亭区人民医院收治的60例甲亢患者的临床资料，以治疗方法不同分为单一用药组（采用甲巯咪唑治疗，30例）和联合治疗组（采用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗，30例）。比较两组患者临床疗效、病情康复时间、骨代谢指标[鈣（Ca）、骨钙素（OCN）、Ⅰ型前胶原氨基端原肽（PINP）、β-胶原蛋白（β-CTX ）]水平、甲状腺功能指标[游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、总甲状腺激素（TT4）、促甲状腺激素（TSH）]水平、不良反应发生情况、随访6个月期间病情复发率。结果 两组患者临床疗效比较，差异均无统计学意义，但联合治疗组患者临床疗效优良率高于单一用药组（P<0.05）。治疗3个月后，联合治疗组患者病情康复时间均短于单一用药组，Ca、OCN、PINP、β-CTX、FT4、FT3、TT4水平均低于单一用药组，TSH水平高于单一用药组（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合治疗组患者病情复发率低于单一用药组（P<0.05）。结论 普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢患者效果更好，骨代谢、甲状腺功能改善效果更佳，且安全性较高，值得临床应用。

【关键词】普萘洛尔；甲巯咪唑；甲状腺功能亢进

【中图分类号】R582+1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.05.0120.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.039

甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是因甲状腺合成、释放甲状腺激素过多引发的自身免疫性疾病[1]。该疾病在临床上较常见，可导致患者骨代谢、甲状腺功能明显减退，引发多汗、心慌、手抖、颈部增粗、突眼等症状 [2]，严重时还可进展为甲亢性心脏病、甲亢危象，危害性较大[3]。因此，应及时采取有效治疗，促进骨代谢、甲状腺功能恢复正常，维护患者生命健康[4]。目前，主要采取药物治疗甲亢，其中甲巯咪唑临床应用较广泛，能够缓解甲亢临床症状，但单纯应用甲巯咪唑治疗，部分患者的病情改善较缓慢，整体疗效不佳[5-6]。普萘洛尔作为一种β受体阻滞剂，能够缓解甲亢患者高代谢状态。基于此，本研究分析普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢患者的效果，期为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021年3月至2023年3月枣庄市山亭区人民医院收治的60例甲亢患者的临床资料，以治疗方法不同分为单一用药组和联合治疗组，各30例。单一用药组患者中男性15例，女性15例；年龄30～62岁，平均年龄（56.12±4.05）岁。联合治疗组患者中男性12例，女性18例；年龄30～61岁，平均年龄（56.09±4.13）岁。两组患者资料具有可比性，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经枣庄市山亭区人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合甲亢的诊断标准[7]；⑵意识清晰；⑶年龄>18岁。排除标准：⑴合并精神系统疾病者；⑵合并其他免疫系统疾病；⑶合并其他感染性疾病者；⑷对本研究所用药物过敏者。

1.2 治疗方法 单一用药组患者口服甲巯咪唑（北京市燕京药业有限公司，国药准字H11020440，规格：5 mg/片）治疗，10 mg/次、3次/d。联合治疗组患者在单一用药组基础上口服普萘洛尔（江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H32020133，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/次、3次/d，两组患者均治疗3个月后观察效果并随访6个月，治疗期间禁止使用其他治疗药物同时保持良好的作息习惯及饮良。。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。优：临床症状完全消失，甲状腺功能指标恢复正常；良：临床症状明显改善，甲状腺功能指标接近正常；可：临床症状有所改善[8]，甲状腺功能指标有所改善；差：病情未见明显改善。临床疗效优良率=[（优+良）例数/总例数]×100%。⑵病情康复时间。病情康复时间包括颈部增粗症状消失、突眼症状消失、心率恢复正常、甲状腺功能指标恢复正常时间。⑶骨代谢及甲状腺功能指标水平。采集患者空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r/min转速、10 cm半径、10 min时间进行离心处理，取上层清液，采用全自动生化分析仪（北京宏润达科技发展有限公司，京械注准20152220246，型号：YDA-330）检测钙（Ca）、骨钙素（OCN）、总Ⅰ型前胶原氨基端原肽（PINP）、β-胶原蛋白（β-CTX ）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、总甲状腺激素（TT4）、促甲状腺激素（TSH）水平。⑷不良反应发生情况。不良反应包括甲状腺功能减退、粒细胞减少、皮肤瘙痒、胃肠道反应。⑸随访6个月期间病情复发率。

1.4 统计学分析 本研究所用数据均用Excel进行处理并选用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料用（x）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料行秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义，但联合治疗组患者临床疗效优良率高于单一用药组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

组别 例数 优 良 可 差 优良

联合治疗组 30 20（66.67） 9（30.00）   1（3.33）   0（0.00） 29（96.67）

单一用药组 30 15（50.00） 8（26.67） 3（10.00） 4（13.33） 23（86.67）

Z/χ2值 3.067 5.192

P值 0.080 0.022

2.2 两组患者病情康复时间比较 联合治疗组患者颈部增粗症状消失、突眼症状消失、心率恢复正常、甲状腺功能指标恢复正常时间均短于单一用药组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者病情康复时间比较（d，x）

组别 例数 颈部增粗症状消失时间 突眼症状消失时间 心率恢复

正常时间 甲状腺功能指标恢复正常时间

联合治疗组 30 9.02±1.15 6.16±1.15 10.05±1.11 9.25±1.13

单一用药组 30 12.82±2.23 9.19±2.41 13.89±2.17 11.87±2.42

t值 8.295 6.215 8.629 5.373

P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.3 两组患者骨代谢指标水平比较 治疗3个月后，联合治疗组患者Ca、OCN、PINP、β-CTX水平均低于单一用药组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者甲状腺功能指标水平比较 治疗3个月后，联合治疗组患者FT4、FT3、TT4水平均低于单一用药组，TSH水平高于单一用药组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

组别 例数 甲状腺

功能减退 粒细胞减少 皮肤

瘙痒 胃肠道

反应 总发生

联合治疗组 30 1（3.33） 1（3.33） 0（0.00） 1（3.33） 3（10.00）

单一用药组 30 0（0.00） 0（0.00） 1（3.33） 1（3.33） 2（6.66）

χ2值 0.218

P值 0.640

2.6 两组患者随访6个月期间病情复发率比较 联合治疗组患者随访6个月期间病情复发率0.00%（0/30），低于单一用药组复发率16.67%（5/30），差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

临床上甲亢发病率较高，若不及时治疗，不仅会导致甲状腺功能减退，还会危及神经、循环、消化、骨骼等系统的健康 [8]。部分学者认为，可实施抗甲状腺激素治疗、放射性碘治疗及手术等方式治疗甲亢 [9]。与放射性碘、手术治疗相比，抗甲状腺药物疗法更易被患者接受，其中甲巯咪唑临床应用较为广泛[10]。但由于患者存在个体差异，单一应用甲巯咪唑疗效不佳[11]。随着对甲亢研究的深入，临床认为可采用普萘洛尔治疗[12]。有研究表明，普萘洛尔可明显改善因甲亢引发的心律失常等症状，具有较好的辅助治疗价值[13]。

FT4、FT3、TT4、TSH是常见的甲状腺功能指标，甲亢患者FT4、FT3、TT4水平均呈现降低趋势，TSH水平呈现升高趋势。Ca、OCN、PINP、β-CTX 水平是常见的骨代谢指标，在甲亢患者中均呈升高趋势。本研究结果显示，联合治疗组患者病情康复时间更短，骨代谢、甲状腺功能指标水平改善更佳，整体疗效更佳，随访6个月期间病情复发率更低，且两组患者不良反应发生情况无明显差异。这提示普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢患者效果更好，在骨代谢、甲状腺功能改善方面更具有优势，用药方面安全性较高。分析原因为，甲亢患者分泌甲状腺激素过多，导致机体代谢紊乱，刺激骨吸收加快，进而影响骨代谢水平[14]。甲巯咪唑通过阻碍甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，发挥抑制甲状腺素合成的作用，从而调节甲状腺功能，减轻甲亢对骨代谢的影响[15]。

此外，甲亢患者多伴随心悸、多汗等的不适感。普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻滞剂，可发挥降压、减慢心率、改善心肌供血不足的作用，用于缓解因甲亢引起的β受体亢进反应，从而调理甲亢导致的心律失常、心房颤动等病情[16]。因甲状腺功能調节效果更佳，各项指标更趋于正常，故疾病复发风险也会降低[17]。可见，二者联合治疗可提高治疗效果，更有效改善甲状腺功能，促使甲状腺功能指标趋于正常，降低甲亢对心脏的损害，从而提高疗效。

综上所述，甲亢患者采用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗效果更好，骨代谢、甲状腺功能改善效果更佳，且安全性较高，值得临床应用。

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