清源生化汤联合乌司他丁在重症肺炎患者中的应用效果

孟俊峰,李朝红,梁曦

(河南省直第三人民医院 呼吸与危重症医学科,河南 郑州 450000)

肺部组织炎症浸润持续发展为重症肺炎,会加重疾病进展,引发休克、脑水肿、肺损伤等,增加临床治疗难度[1-2]。重症肺炎西医方面的治疗多为抗感染、对症治疗等措施。乌司他丁具有改善重症肺炎肺功能的作用。为进一步提升疗效,可联合治疗[3]。中国传统医学认为:重症肺炎属于肺热、咳嗽等范畴,除基础治疗之外,以“益气”扶正,“活血”祛邪是其重要治疗方向之一[4-5]。清源生化汤具有正气清源、益气养血等功效,多用于脓毒症的治疗,对于患者免疫功能有一定的改善作用[6],对多器官损伤具有积极保护作用[7]。本研究采用清源生化汤联合乌司他丁对重症肺炎患者进行干预,明确该干预方案对机体免疫应答、抗炎活性及肺功能的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究以河南省直第三人民医院的重症肺炎患者为研究对象,选择2019年10月至2022年10月收治的符合纳入和排除标准的患者90例。本研究通过河南省直第三人民医院医学伦理委员会审批。将92例患者以抛硬币法分为观察组、对照组,各46例。观察组:年龄29～68岁,平均(43.75±3.56)岁;体重指数(23.36±2.98)kg·m-2;男24例,女22例;合并症高血压12例,高血糖8例,高血脂14例,冠心病10例;呼吸频率每分钟(44.96±4.12)次。对照组:年龄32～67岁,平均(44.15±3.68)岁;体重指数(23.41±3.11)kg·m-2;男25例,女22例;合并症高血压11例,高血糖9例,高血脂12例,冠心病11例;呼吸频率每分钟(44.57±4.08)次。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准

(1)纳入标准:符合中[8]、西医[9]重症肺炎诊断标准,CT显示斑片、云雾状阴影,肺部可见异常分泌脓液;年龄>18岁;患者及家属对本研究内容知情同意。(2)排除标准:重要器官(心、肝、肾)功能障碍;严重性肺部其他疾病;免疫相关疾病;妊娠期/哺乳期妇女;对该研究治疗方案中任意药物过敏;患有精神或神经相关疾病;合并恶性肿瘤。

1.3 干预方法

两组均接受必要的基础干预:抗感染治疗;氨溴索以及解热镇痛等对症治疗;免疫抑制剂抗炎治疗。严重患者及时进行机械通气、气管插管,手术。

对照组接受注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司,国药准字H20040506)治疗,药品规格2 mL∶10万单位,取20万U乌司他丁与50 mL生理盐水充分混合,静脉注射,每日1次。

观察组在对照组的基础上加以清源生化汤治疗。取500 mL水置入砂锅,将君药[黄芪(35 g)、丹参(30 g)]和臣药[赤芍(15 g)、当归(15 g)、红花(10 g)、大黄(10 g)、川芎(10 g)、莪术(8 g)等]置于水中浸泡30 min,大火煮沸,小火持续煎煮,15 min后关火。取药汁300 mL,分2次口服/鼻饲。两组均干预7 d。

1.4 观察指标

(1)治疗效果[10]。显效为临床症状、血气、体温及肺部炎症均恢复;有效为临床症状、血气、体温及肺部炎症有改善,无效为上述指标变化不大。显效和有效计入总有效。(2)炎症因子水平。取患者清晨空腹血5 mL,离心,分离出血清备用。采用C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)试剂盒、降钙素原(procalcitonin,PCT)试剂盒、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)试剂盒以及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)试剂盒测定上述指标血清含量。(3)免疫功能。取患者清晨空腹血5 mL,离心,提取上清液,-80 ℃保存。通过流式细胞仪测定T细胞亚群。(4)肺保护功能。以健桥医电购买的FGY-200型肺功能检测仪测定以下肺功能相关指标:第1秒用力呼气容积占预计值百分比(forced expiratory volume in one second as a percentage of predicted value,FEV1%)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity,FEV1/FVC)。(5)患者预后。以急性生理学与慢性健康状况评分[11]评估预后,总分71分,评分越低则预后越好。(6)不良反应:恶心呕吐、腹泻、皮肤瘙痒等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

观察组总有效率(91.30%)高于对照组(76.09%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n,%)

2.2 炎症指标水平

干预前,两组患者炎症指标水平差异无统计学意义(P>0.05);干预7 d后,两组炎症指标水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎症指标水平比较

2.3 免疫功能

干预前,两组患者的免疫功能差异无统计学意义(P>0.05),干预7 d后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高(P<0.05),CD8+升高无统计学意义(P>0.05);观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组免疫功能比较

2.4 肺功能

干预前,两组患者FEV1、FEV1/FVC差异无统计学意义(P>0.05),干预7 d后,两组肺功能指标均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组肺功能比较

2.5 预后评分

干预前,两组患者预后评分差异无统计学意义(P>0.05),干预7 d后,两组评分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组预后评分比较分)

2.6 不良反应

观察组不良反应发生率(10.87%)与对照组相比(13.04%),差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组不良反应比较(n,%)

3 讨论

重症肺炎目前的西医治疗主要包括西药治疗、手术治疗[12]。其中,乌司他丁是重症肺炎治疗中常用药物之一,且取得了良好的治疗效果[13]。我国传统医学联合西医治疗对于重症肺炎有较好的应用效果[14]。

乌司他丁作为胰腺炎、脓毒症、重症肺炎等常用抗炎药物。其通过抑制丝氨酸蛋白酶发挥较强的抗炎和细胞保护作用,并且可能通过影响相关通路发挥抗炎和抗氧化作用。清源生化汤中黄芪、丹参为扶正之主药,黄芪益气升阳,去腐生肌;丹参活血、祛瘀;当归、赤芍、红花、川芎等为辅药活血化瘀,以祛除外邪。赤芍、当归、红花、川芎、莪术具有活血、化瘀等作用。赤芍凉血活血、清热、祛瘀;当归活血化瘀;红花活血、散瘀;川芎活血、止痛;大黄清热、解毒;莪术破气行血。诸药合用,具有清热解毒、益气、活血、调节免疫等作用。本研究中将清源生化汤联合乌司他丁应用于重症肺炎患者中,能够有效提升治疗效果,改善重症肺炎患者预后,且不良反应少。这也证实了该方案的有效性与安全性。

清源生化汤具有一定免疫调节作用。本研究结果显示,清源生化汤联合乌司他丁治疗后,患者免疫功能、炎症因子水平均有所改善。分析原因,在重症肺炎患者中,多伴随免疫功能下降,肺部炎症细胞浸润,促炎因子与抗炎因子失调等情况。中药的有效成分能够增强患者免疫系统的功能,抑制病毒复制和炎症反应,缓解病情。清源生化汤可以提高炎症细胞因子水平、增强患者的细胞免疫和体液免疫功能,增强患者免疫系统与外邪的对抗能力,从而减轻肺部组织的炎症细胞浸润[15]。同时,清源生化汤联合乌司他丁治疗能够起到肺保护的作用。重症肺炎患者在炎症反应过程中,可能会引起肺脏纤维化和胸腔积液,进一步加重病情。西医基础治疗如机械通气、氧疗等也能够维护患者的呼吸功能,减少肺部炎症,从而提高治愈率和生存率。乌司他丁通过降低炎症相关指标水平,减轻机体炎症,且对心肌、肺均有一定保护作用[16]。清源生化汤联合乌司他丁后能够协同减轻炎症反应,改善肺功能,防止肺损伤、肺脏纤维化的发生。本研究中也显示,不同方案治疗后,观察组患者肺功能明显提升。这可能是由于联合清源生化汤后,清源生化汤通过调节CD3+、CD4+、CD4+/CD8+,促进机体的免疫应答。其通过抑制PCT、CRP、IL-2、IL-6等促炎相关细胞因子的过度分泌,抑制机体过度的炎症反应,抑制肺组织坏死,促进重症肺炎患者肺功能的恢复。另外,于倩等[17]研究显示,黄芪甲苷能够调节PCT水平从而抑制保护神经元免受损伤。齐海花等[18]研究显示,丹参提取物丹参酮对于IL-2、IL-6的表达水平有明显的抑制作用,并且具有良好的抗炎活性。葛凡等[19]研究显示,黄芪甲苷能够抑制IL-6、CRP的表达,从而发挥抗炎作用。唐伟良等[20]研究发现,发挥心肺保护作用的分子机制可能与调节CRP水平以及改善机体炎症反应有关。这也提示清源生化汤剂中黄芪有效成分黄芪甲苷可能通过影响CRP水平从而发挥肺保护作用。

4 结论

清源生化汤联合乌司他丁治疗能够改善免疫功能及肺功能,发挥肺保护作用,减轻炎症反应,提高治疗效果,改善预后,且相对安全。