通心络胶囊联合氯吡格雷治疗冠心病的效果

鲍鑫宇,王贺,李赛赛,胡振杰,杜鹏强

(阜外华中心血管病医院 a.中医科;b.心脏重症医学科;c.药学部,河南 郑州 450046)

冠心病心绞痛是心血管系统常见疾病,其主要由冠状动脉粥样硬化导致冠状动脉狭窄和心肌供血不足而发病,同时,患者机体中出现脂代谢异常或者血小板聚集引发脂类及其他物质沉积于动脉内膜,进一步造成动脉堵塞及心脏缺血[1-2]。心前区疼痛是该类患者的主要临床症状[3]。既往研究显示,大多数冠心病患者存在血小板功能亢进、冠脉血栓,伴随我国居民生活方式的改变和人口老龄化的不断加快,冠心病的发病率显著升高[4]。冠心病会导致机体胆碱能神经功能紊乱、炎症反应以及氧化应激等,因此,及时有效的治疗对冠心病患者来说非常重要[5]。抗血小板药物是冠心病最重要的治疗手段,然而因冠心病病程长,阿司匹林等传统抗血小板药物效果不佳且容易发生不良反应,导致药物不良反应问题日益受到关注,所以研究出新的治疗方法对临床有显著意义[6]。中医在心血管防治中具有较高地位,中西医结合治疗冠心病成为临床研究热点。通心络胶囊是由人参、土鳖虫等组成的中药复方制剂为国家级新药,其开发与形成是以中医络病学理论为依据有活血通络、理气止痛的作用,临床抗炎、抗氧化应激作用明显[7]。氯吡格雷是目前国际推荐使用的抗血小板药物之一,其作为二磷酸受体拮抗剂,口服吸收后活性代谢产物与相应的受体进行结合,有效抑制血小板聚集,减轻病情发展[8]。但目前临床有关通心络胶囊与氯吡格雷联合治疗冠心病的研究较少。故本文采用通心络胶囊与氯吡格雷联合治疗冠心病并观察其氧化应激的作用,以期对临床上延缓冠心病的发生奠定理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取阜外华中心血管病医院2020年1月至2022年12月收治的100例冠心病心绞痛患者。采用随机双盲法将其分为两组,对照组男、女分别为27、23例;年龄 50～73(60.79±7.67)岁;病程2～14(9.76±3.04)a;心绞痛程度轻度、中度、重度分别13、30、7例;合并糖尿病9例、合并高血脂14例、合并高血压21例。研究组男、女分别为26、24;年龄48～72(59.34±7.32)岁;病程2～13(8.46±2.86)a;心绞痛程度轻度、中度、重度分别15、27、8例;合并糖尿病10例、合并高血脂15例、合并高血压20例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:(1)经临床检查符合冠心病心绞痛的诊断标准;(2)患者及其家属知情;(3)具有完整的临床资料;(4)患者精神状态正常,能够进行正常的沟通和交流。排除标准:(1)经临床检查后发现患有急性心肌梗死、心律失常以及活动性消化性溃疡者;(2)经基础检查发现具有肝肾功能不全以及凝血系统异常者;(3)对本次应用的药物过敏或存在应用禁忌的患者。本研究通过医院医学伦理委员会审批[9]。

1.2 治疗方法

两组冠心病患者均接受冠心病心绞痛常规治疗,阿司匹林(江苏平光制药有限责任公司,国药准字H32026317)治疗,每次100 mg,每日1次;低分子量肝素钠注射液(齐鲁制药有限公司,国药准字H20030429),每次5 000 U,每日2次;心绞痛急性发作时给予硝酸甘油(北京益民药业有限公司,国药准字H11021022),舌下含服,每次0.5 mg。

对照组患者在常规治疗的基础上接受口服氯吡格雷[赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字HJ20171238]进行治疗,每次75 mg,每日1次。

观察组在对照组基础上接受口服通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司,国药准字Z19980015)进行治疗,每次0.78 g,每日3次。两组患者均持续治疗4周。

1.3 观察指标

(1)疗效:依据《中药新药临床研究指导原则》[10]制定疗效标准,显效为临床症状和体征消失,治疗后中医证候积分较治疗前降低≥70%;有效为临床症状和体征显著缓解,治疗后中医证候积分较治疗前降低≥30%,且<70%;无效为无法达到上述标准。(2)五聚素3(pentraxin 3,PTX-3)、白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)和白细胞分化抗原44(cluster of differentiation 44,CD44)的指标水平。于清晨患者空腹状态下取其外周静脉血3 mL,采用ELISA法获取血清PTX-3、CD36以及CD44的指标水平。(3)心肌酶谱和炎症因子指标水平:采集所有患者清晨空腹状态下的5 mL外周静脉血,3 000 r·min-1离心10 min,使用酶联免疫吸附法获取超敏-C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的指标水平,全自动生化分析仪获取心肌酶谱[乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和羟丁酸脱氢酶(hydroxybutyrate dehydrogenase,HBDH)]的指标水平。(4)血清指标:抽取患者静脉血3 mL,使用酶联免疫吸附法获取所有患者血清可溶性CD40L(soluble CD40L,sCD40L)、单核细胞趋化因子1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)以及可溶性细胞间黏附因子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)的指标水平。(5)不良反应:腹泻、消化不良以及腹痛等发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效情况

研究组治疗后总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效情况对比[n(%)]

2.2 PTX-3、CD36和CD44指标水平情况

研究组治疗后PTX-3、CD36以及CD44均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组PTX-3、CD36和CD44指标水平情况对比

2.3 心肌酶谱与炎症因子指标水平情况

两组治疗后LDH、HBDH、hs-CRP以及TNF-α的指标水平均较同组治疗前降低(P<0.05);研究组治疗后LDH、HBDH、hs-CRP以及ICAM-1水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组心肌酶谱与炎症因子指标水平情况对比

2.4 血清指标情况

经治疗后,研究组患者sCD40L、MCP-1以及sICAM-1水平均较对照组低(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清指标情况对比

2.5 不良反应情况

研究组治疗后不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组不良反应情况对比[n(%)]

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠心病的总称,严重影响中老年人群的身心健康,其在心脏疾病的发病率中占据较大比例,受到社会广泛关注[11]。氯吡格雷等药物是治疗冠心病的临床常用药,治疗效果较好,还能在一定程度上减缓患者心绞痛,但是单纯地西医治疗无法满足临床疗效预期,并且冠心病患者治疗周期较长,所存在的耐药风险越大[12-13]。所以,部分学者主张采用中西医结合治疗冠心病,以此获得更佳的临床疗效。中医将冠心病归类为“胸痹”范畴,中医认为冠心病是心脉痹阻、血凝瘀阻、心窍不通。通心络胶囊作为中成药的一种,在治疗冠心病方面作用明显,可有效通络、活血、止痛,且不良反应、耐药性较小[14-15]。本次研究将通心络胶囊联合氯吡格雷治疗冠心病,展现出了理想的治疗效果。

本次研究结果显示,研究组治疗后总有效率高于对照组,说明了通心络胶囊联合氯吡格雷治疗冠心病临床效果较好。造成这一结果的主要原因可能在于:通心络胶囊中的水蛭、土鳖虫、全蝎为臣药,能够通络经脉,赤芍散为佐使药,散血行瘀、止痛化瘀等作用明显,诸药联合使用具有通络活血、益气止痛等作用,能有效减缓冠心病疾病发展[16]。而氯吡格雷可以与冠心病患者二磷酸腺苷受体相结合,可显著抑制血小板聚集,以此减轻患者病情[17]。当冠心病患者机体长期处于缺血缺氧状态时,过多的活性氧化物将不饱和脂肪酸转化呈氧化应激指标水平,加重心肌细胞损伤。PTX是一类由5个亚基结合而成的细胞因子,以非共价结合的形式存在,具有5种不同的空间构象。PTX-3作为长链五聚体蛋白体中的一种,能够加快机体粥样斑块的进展。PTX-3是由内皮细胞、脂肪细胞以及成纤维细胞所合成的,在免疫防御、斑块形成和血管生成等方面发挥着重要作用,同时,PTX-3还能够反映冠心病患者的炎症反应,并可作为其预测心肌损害的指标之一。CD36和CD44是单链跨膜糖蛋白,属于黏附蛋白,主要涉及到血小板及吞噬细胞的清除作用,能够改善血小板凝集性能。CD36具有多种生物学功能,在细胞内具有重要的信号传导功能,可通过多种途径活化下游分子。而CD44通过影响透明质酸,促进单核细胞迁移、黏附,从而影响斑块的稳定性。本研究组治疗后PTX-3、CD36及CD44的指标水平均低于对照组,表明了通心络胶囊联合氯吡格雷治疗可以显著改善冠心病患者PTX-3、CD36以及CD44的指标水平。在通心络胶囊与氯吡格雷的联合作用下,PTX-3的指标水平显著降低,使得患者机体中的炎症刺激降低,抑制炎症刺激引起的红血球畸变降低,保持红血球形态的稳定,可抵抗缺氧,减轻组织及细胞的损害。该效应能高效地激活一氧化氮及环磷酸酶6,从而启动相应的信号转导途径,进而改善缺血性损伤。当CD44和CD36指标水平降低后,纤维蛋白原的合成减少,导致基质金属蛋白酶分泌显著降低,不仅可以缓解缺血性损伤,还可以调控心肌重塑,使体内稳态得到显著的改善[18]。冠心病患者因心肌的供血量逐渐降低、心肌发生部分坏死,致使心肌酶从心肌细胞转移至血液内,从而导致其血清中LDH、HBDH的水平异常升高;ICAM-1属于白细胞功能抗原1和巨噬细胞抗原1配体,参与白细胞和血管内皮细胞间黏附过程,能经黏附心肌细胞,释放细胞毒素,加重缺血再灌注损伤;hs-CRP水平可作为检测心肌损伤的敏感指标,能够参与动脉粥样硬化的形成,其诱导产生细胞黏附分子和单核细胞趋化蛋白-1,减少冠脉内皮一氧化氮的表达,使冠脉内皮失去正常功能,产生不稳定斑块的概率增高[19]。对比观察两组患者的心肌酶谱与炎症因子指标水平发现,两组治疗后LDH、HBDH、hs-CRP以及ICAM-1的指标水平均较同组治疗前得到了改善;其中,研究组治疗后LDH、HBDH、hs-CRP以及ICAM-1的指标水平均低于对照组。这提示了通心络胶囊联合氯吡格雷治疗对冠心病患者病情改善作用明显,减轻心肌受损。分析其原因可能是:依据现代药理学研究显示,通心络胶囊组方具有调控脂质代谢、抗炎等作用,能够抑制炎症介质的释放和炎症反应的发生,减轻组织损伤和炎症反应,抑制血小板的聚集和血栓形成,降低血液黏稠度,改善冠脉血流,从而减轻心肌缺血和损伤,进而降低LDH、HBDH、hs-CRP和ICAM-1等指标水平[20]。另外,氯吡格雷还可以通过增加冠状动脉血流量,增强心脏供血,抑制血小板聚集,起效时间快,从而减轻患者机体中的炎症因子水平。既往研究显示,MCP-1是一种高表达于冠心病的炎症因子,与冠心病的发生发展具有密切联系。sCD40L能够激活内皮细胞,并可调控金属蛋白酶的表达,影响粥样斑块的稳定性。另外,sCD40L能使sICAM-1呈现高表达状态,导致血小板与炎症细胞黏附,造成内皮损伤,加重心肌缺血/缺氧。又对两组患者的血清指标进行对比分析发现,研究组患者sCD40L、MCP-1以及sICAM-1的指标水平均较对照组低,提示了通心络胶囊联合氯吡格雷治疗能有效改善冠心病患者的多项血清指标水平。究其原因主要在于:通心络胶囊联合氯吡格雷治疗可抑制炎症反应,发挥抗氧化作用,缓解临床症状。最后,研究组不良反应发生率低于对照组,表明通心络胶囊联合氯吡格雷具有较高的治疗安全性。原因主要是:通心络胶囊通过改善心血管系统的微循环环境,增加冠状动脉的血流量,从而减少心肌缺血和缺氧的程度。而氯吡格雷则可以通过抑制血小板聚集和血栓形成,进一步促进冠状动脉的血流,减少血管阻塞的发生。两药联用其作用相互协同,从而显著降低不良反应的发生率。

4 结论

通心络胶囊联合氯吡格雷治疗冠心病具有较好的治疗效果,改善氧化应激指标水平作用明显,同时具有较高的治疗安全性,值得临床推广和使用。但是由于病例数量少,目前的研究没有得到充分分析,因此不具有普遍性;宜增加病例数量进行深入研究。