NT-proBNP/BNP比值对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后院内主要心血管不良事件的预测价值

沈冉,代丽,王智聪,王璠

(荥阳市人民医院 心内一科,河南 荥阳 450100)

急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)为常见心血管疾病,冠状动脉粥样硬化斑块损伤引起冠状动脉闭塞,致心肌缺血缺氧,发病迅速,致残、病死率高[1]。临床常采用经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术行冠状动脉再通,但因梗死血管远端微循环障碍、缺血再灌注损伤等,术后易出现严重心肌缺血、恶性心律失常等心血管不良事件,甚至死亡[2]。因此,找出行PCI术后心血管不良事件有效生物学预测指标为研究重点。脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)由心室合成,心肌缺血时心室壁张力升高,刺激心室肌细胞合成大量激素原[3]。N氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)为BNP前体裂解形成的氮末端脑钠肽,含176位氨基酸,其水平变化可评估心功能。急性心肌梗死患者血浆BNP水平升高,NT-proBNP升高更显著[4]。目前NT-proBNP/BNP比值与急性STEMI患者PCI术后院内心血管不良事件的关系尚未明确,本研究旨在分析NT-proBNP/BNP比值诊断急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后院内心血管不良事件的临床价值,为早期筛查、预防提供准确参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年11月至2022年11月荥阳市人民医院收治的90例行PCI治疗的急性STEMI患者为研究对象,男55例,女35例,年龄36～76岁,平均(53.25±5.45)岁。根据PCI术后是否发生院内主要心血管不良事件(major adverse cardiac events,MACE)分为MACE组与无MACE组。(1)纳入标准:①符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2019)》[5]中急性ST段抬高型心肌梗死的诊断标准,一般资料完整;②因急性胸痛持续>30 min就诊,发作时间<12 h;③心肌坏死生化标志物如血清肌钙蛋白增高或增高后下降,心肌缺血症状,心电图示两个胸前相邻导联ST段抬高0.2 mV或肢体导联ST段抬高0.1 mV;④术后应用阿司匹林、氯吡格雷或替格瑞洛抗血小板、他汀类药物降脂;⑤患者及其家属签署治疗同意书。(2)排除标准:①严重器质性心肺肝肾功能不全疾病,恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液系统疾病;②病情不稳定,胸痛减轻后再次发作;③既往心肌梗死、脑梗死病史;④抗凝、抗血小板治疗禁忌。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 观察指标

(1)一般资料:收集患者性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、吸烟史、饮酒史、既往病史(高血压、糖尿病、高脂血症)、心率、收缩压、舒张压等资料。

(2)心功能:采用EPIQ5彩色多普勒超声心动图检测左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)。

(3)血脂:采用酶比色法检测高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)水平。

(4)入院当天抽取肘部静脉血5 mL,心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase-MB,CK-MB)。收集血常规中白细胞计数(white blood cell,WBC)、血小板计数(platelets,PLT)。

(5)NT-proBNP、BNP:抽取外周静脉血5 mL,3 000 r·min-1离心取血清,即刻采用Finecare Ⅲ Plus检测仪荧光免疫法检测NT-proBNP水平,采用免疫法检测BNP水平。计算NT-proBNP/BNP比值。

(6)MACE:住院期间新发慢性心力衰竭(既往无慢性心力衰竭)、再次血运重建、急性心力衰竭、恶性心律失常、心源性休克、心因性死亡等。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 急性STEMI患者PCI术后院内MACE发生率

90例患者中17例患者PCI术后发生院内MACE,包含2例再次血运重建、9例心力衰竭、3例恶性心律失常(室上性心动过速、室性心动过速、心室颤动各1例)、2例心源性休克、1例心因性死亡,发生率为18.88%。

2.2 急性STEMI患者PCI术后院内MACE单因素分析

MACE组糖尿病病史率、心率、WBC、cTnI、肌红蛋白、CK-MB均高于无MACE组,LVEF低于无MACE组(P<0.05),见表1。

表1 急性STEMI患者PCI术后院内MACE的单因素分析

2.3 两组NT-proBNP/BNP比值比较

MACE组NT-proBNP、BNP、NT-proBNP/BNP均高于无MACE组(P<0.05),见表2。

表2 两组NT-proBNP/BNP比值比较

2.4 NT-proBNP/BNP预测急性STEMI患者PCI术后院内MACE的临床价值

NT-proBNP/BNP预测急性STEMI患者PCI术后院内MACE的AUC为0.856(0.814～0.898),敏感度为82.3%、特异度为84.9%。见表3和图1。

图1 NT-proBNP/BNP预测急性STEMI患者PCI术后院内MACE的ROC曲线

表3 NT-proBNP/BNP预测急性STEMI患者PCI术后 院内MACE的临床价值

2.5 急性STEMI患者PCI术后院内MACE影响因素

将急性STEMI患者PCI术后是否发生院内MACE作为因变量(MACE=1,无MACE=0),将糖尿病、WBC、cTnI、CK-MB峰值、LVEF、NT-proBNP、BNP、NT-proBNP/BNP作为自变量进行多因素logistic回归分析,结果显示NT-proBNP/BNP高表达(OR=2.64,95% CI:1.40～4.98)为急性STEMI患者PCI术后院内MACE的危险因素(P<0.05),见表4。

表4 急性STEMI患者PCI术后院内MACE的 多因素回归分析

3 讨论

根据心电图示心肌缺血特征,AMI可分为STEMI和非ST段抬高型急性心肌梗死[6]。STEMI主要病理机制为机体发生炎症、氧化应激反应,损伤冠状动脉粥样硬化斑块,激活凝血系统、促使血小板凝集,形成闭塞性血栓[7]。经早期再灌注后血管再通率为85%,行PCI可有效快速疏通狭窄或闭塞的冠状动脉管腔,改善心肌血流的再灌注,给予心肌细胞活力,可使>90%堵塞冠状动脉前向血流至TIMI 3级,有效减轻心肌缺血缺氧损害、恢复心脏功能、防止梗死扩大,降低急性STEMI患者死亡率[8-9]。为避免术后再发心血管不良事件,探寻有效预测血清标志物至关重要。

本研究发现,PCI术后院内MACE发生率为18.88%,MACE组糖尿病病史率、心率、WBC、cTnI、肌红蛋白、CK-MB峰值均高于无MACE组,LVEF低于无MACE组,提示PCI不可阻挡左心室重构发生、发展,行PCI后10%～30%患者出现心功能不全。分析原因可得急性STEMI患者术后预后受血脂血糖、合并症、心肌梗死程度、PCI疗效等因素影响[10]。

本研究发现,MACE组NT-proBNP、BNP、NT-proBNP/BNP均高于MACE组,提示PCI术后院内MACE患者BNP升高,NT-proBNP升高更明显,故NT-proBNP/BNP升高。1988年首次从猪脑中分离出BNP,其广泛分布于心、脑、肺、消化道、泌尿生殖道等中,心脏中含量最高,主要由心室分泌释放。BNP的基因经反向转录、合成、翻译、酶切等过程裂解成32个氨基酸组成的BNP分子、76个氨基酸组成的NT-proBNP[11-12]。NT-proBNP无生物学活性,BNP具有多种生物学活性;BNP半衰期为22 min,NT-proBNP生物半衰期显著长于BNP,血浆浓度较BNP高2～10倍,且NT-proBNP共同变异小、体外稳定性高,临床实用价值更高[13]。NT-proBNP和BNP进入血循环,BNP为机体自身调节的保护性机制,结合靶细胞A、B受体,激活颗粒型鸟苷酸环化酶,促进合成细胞内环磷酸鸟苷,激活G蛋白酶激酶,发挥生物效应[14]。BNP的作用:(1)拮抗交感神经系统,舒张血管平滑肌;(2)扩张冠脉,减轻冠脉血流阻力;(3)抑制血管平滑肌细胞增生,调节心室重构;(4)减少纤溶酶原激活物,抑制血栓形成[15-16]。Killip分级、LVEF均可评价心功能状态,AMI患者PCI术后血清BNP水平随Killip分级而升高,BNP与Killip分级呈正相关,与LVEF呈负相关,分析其可能原因:BNP越高,心功能越差,发生心血管不良事件患者BNP升高。急性STEMI患者心肌缺血致心肌收缩力下降,致左心室舒张末期压力升高,收缩、舒张末期容积增大,射血分数降低,心功能下降。心室机械牵张、缺氧缺血会刺激BNP基因水平和分泌增高;心室容量、压力增加,引起室壁张力升高,刺激短时间内分泌BNP,所以BNP水平可反映心室负荷、梗死面积、左心室功能[17]。NT-proBNP、BNP均可反映心输出量不足,被证实用于心衰、心室扩张等的诊断、预后评估及心肌梗死后心功能的监测及预后评估等,NT-proBNP/BNP比值也与患者心功能有关[18]。本研究结果显示,NT-proBNP、BNP升高是急性STEMI患者PCI术后院内MACE的危险因素,NT-proBNP/BNP预测急性STEMI患者PCI术后院内心血管不良事件的AUC为0.856,NT-proBNP、BNP具有一定诊断价值,NT-proBNP/BNP二者联合诊断可提高预测敏感度、特异度。NT-proBNP/BNP水平与心肌缺血密切相关,而院内MACE以进行性心肌缺血为特点,NT-proBNP/BNP水平可反映缺血损伤的范围和程度,从而得出NT-proBNP/BNP高表达与院内MACE升高正相关。

4 结论

PCI术后院内MACE的急性STEMI患者NT-proBNP/BNP比值升高,NT-proBNP/BNP高表达为急性STEMI患者PCI术后院内MACE的危险因素,有望作为急性STEMI患者PCI术后院内MACE的预测指标。