健肝乐颗粒联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者50例观察*

曾 翔 王黎黎 张少军 郭敦伟 雷 君△

1.长江航运总医院普外科 (湖北 武汉, 430014) 2 长江航运总医院感染科

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的公共卫生问题,据世界卫生组织报道,全球约有2.95亿HBV感染者[1],中国是乙型病毒性肝炎(CHB)的高发区,HBV感染者约7 000万,表面抗原阳性率为5%～6%[2]。HBV是小的嗜肝DNA病毒,复制非常活跃,主要通过血液传播、母婴垂直传播,多表现为慢性感染状态,病程迁延,可进展为肝纤维化、肝硬化及肝癌。恩替卡韦为目前CHB抗病毒治疗的一线核苷酸类似物,具有抑制病毒能力强、耐药屏障高、服用方便等优点,临床广泛使用。在中国,据统计服用核苷类似物治疗的CHB患者中,约51.2%的患者使用了恩替卡韦[3]。健肝乐颗粒是一种护肝中成药[4],主要成分为白芍、甘草,养血护肝、解毒止痛,具有降低转氨酶、消褪黄疸、改善肝炎症状的作用[5,6]。目前尚无健肝乐颗粒对慢性乙型肝炎患者无创肝纤维化指标改善情况的相关研究报道,本研究旨在观察健肝乐联合恩替卡韦分散片对慢性活动性CHB患者肝纤维化的改善情况。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2020年7月至2022年2月于长江航运总医院感染科及普外科就诊的慢性CHB伴肝纤维化患者100例。根据患者用药情况分为治疗组和对照组,治疗组50例,男27例,女23例,年龄(44.48±16.43)岁,HBV感染时间(20.02±12.12)年,HBV DNA(4.66±1.38)IU/ml;对照组50例,男25例,女25例,年龄(46.48±17.36)岁,HBV感染时间(22.88±13.02)年,HBV DNA(4.89±0.98)IU/ml。两组患者在年龄、性别、HBV感染时间及HBV DNA差异均无统计学意义(P>0.05),本研究经医院伦理委员会批准同意,所有纳入患者均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:①符合CHB肝纤维化诊断标准,诊断基于欧洲肝脏研究协会(EASL)临床实践指南、慢性乙型肝炎病毒的管理(2012年版)以及中国慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[7,8];②年龄18～75岁,③恩替卡韦分散片或者恩替卡韦分散片联合健肝乐颗粒治疗的患者。排除标准:①合并其他原因引起的肝炎患者;②影像学明确诊断的肝硬化、肝细胞癌患者;③合并心、肾等重要脏器疾病患者;④不愿意按照规定时间进行随访的患者。

1.3 用药情况 对照组患者仅口服恩替卡韦分散片0.5 mg/次,1次/d;治疗组患者在口服恩替卡韦分散片的基础上加用健肝乐颗粒(国药准字Z20023317),每次15 g,开水冲至200 ml,2次/d,早、晚饭后1 h温服。两组患者均治疗6个月。

1.4 观察指标 两组患者分别于治疗前后空腹检测ALT、AST、PLT及肝脏Fibrotouch硬度值,根据检测值计算APRI、FIB-4,计算公式如下:APRI=(AST/40)×(100/PLT),FIB-4=(年龄×AST)/(PLT×ALT×1/2)。肝脏Fibrotouch硬度值检测由感染科专人进行操作。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。组间均值比较采用独立样本t检验,组内治疗前后的均值比较采用配对样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后ALT、AST和PLT比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后ALT、AST和PLT比较

2.2 两组患者治疗前后FIB-4、APRI、Fibrotouch肝脏硬度值比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后FIB-4、APRI、Fibrotouch肝脏硬度值比较

2.3 安全性 所有患者服药期间未出现明显消化道不适,患者自觉乏力、肝区胀满等不适明显改善。

3 讨论

CHB病程长,随着疾病进展,后期常逐渐进展为肝纤维化、肝硬化、肝癌,相关并发症的机率也较普通人群增加[9]。抗病毒治疗是目前有效的延缓CHB患者病情进展的方法[10]。

CHB的治疗是一个长期的过程,随着抗病毒治疗适应症的扩大,肝功能是否异常并不作为是否进行抗病毒的唯一考量,对于需要进行抗乙型肝炎病毒治疗的患者来说,是否需要加用护肝药物进一步改善肝纤维化的进展,目前并无相关推荐。就我们临床观察来看,抗病毒药物联合护肝药物后患者肝脏功能改善情况明显优于单用抗病毒药物的患者,特别是对AST、PLT的改善,并且对患者肝脏纤维化的无创评分及肝脏硬度值均有较好的改善情况。

中药改善慢性乙型肝炎患者的肝功能及肝纤维化的相关研究日益增多,无论是复方制剂或者单药提取物,均显示出中药的潜在优势[11,12]。健肝乐颗粒主要由白芍、甘草构成,白芍和甘草具有保护肝脏以及改善肝纤维化的疗效[13,14],然而健肝乐颗粒是否能够发挥类似作用,则鲜有报道。我们观察到健肝乐颗粒联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎伴肝纤维化患者,较单用恩替卡韦能够更快地改善肝功能,并且对无创肝纤维化评分也有改善。健肝乐颗粒为冲服颗粒剂,患者依从性较好,少见明显胃肠道不适等症状。

健肝乐颗粒联合恩替卡韦分散片对慢性乙型肝炎伴肝纤维化患者评分有一定的改善作用,可延缓患者肝纤维化进展,且安全性好,具有较好的推广价值,后续可进一步扩大样本量,并进行肝脏病理学方面的研究来更加准确的评估健肝乐颗粒对肝纤维化的改善作用。