氯吡格雷联合他汀类调脂药治疗对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者心绞痛症状及心功能的影响

潘晓芬 覃 凯 苏晓琳 耿思远

冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛是由于冠状动脉供血不足，导致心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征，特点为发作性胸痛或胸部不适，前胸阵发性、压榨性疼痛，可放射至心前区与左上肢等，多在劳累或情绪激动时发生，休息或服用硝酸酯类制剂后可缓解[1-2]。冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛逐步加重可出现心力衰竭、心脏骤停、心脏猝死等严重结局，需早期接受积极治疗。氯吡格雷是近年来冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛治疗中广泛应用的血小板聚集抑制剂，通过选择性地抑制腺苷二磷酸（ADP）与血小板受体结合及抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，阻碍血小板异常聚集所致血液循环障碍，目前已广泛应用于脑梗死[3]、心肌梗死[4]等疾病治疗中。氯吡格雷可扩大冠状动脉内径，增加冠状动脉血流量及心肌血液供应[5]，但部分患者经规范氯吡格雷治疗后心绞痛发作频率仍较高或单次发作持续时间仍较长，推测需加入其他作用机制的药物进一步优化治疗效果。阿托伐他汀是一种典型的他汀类血脂调节药物，可减少胆固醇的合成，增加低密度脂蛋白受体合成，降低血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，是高胆固醇血症患者的首选治疗药物，近年来也用于急性脑梗死等栓塞性疾病的治疗[6-7]。心绞痛的发生也与高脂血症具有一定关联，高血脂可增加冠状动脉管壁厚度，加重管腔狭窄及动脉硬化，故不少学者推荐将他汀类调脂药加入心绞痛的治疗中。本研究就氯吡格雷联合他汀类调脂药治疗对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者心绞痛症状及心功能的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年4月至2023年4月于广西壮族自治区民族医院接受住院治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者58例作为研究对象，按随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各29例。对照组男15例，女14例，年龄57～76岁，平均（68.92±10.53）岁，病程0.5～3年，平均（1.63±0.38）年；观察组男16例，女13例，年龄59～77岁，平均（68.76±9.72）岁，病程0.5～4年，平均（1.59±0.32）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合临床冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛诊断标准，且首次因心绞痛住院治疗；2）入院前1年内无心绞痛住院治疗史；3）肝肾功能基本正常；4）全程配合治疗及检查，临床资料获取完整；5）签署了知情同意书。排除标准：1）瓣膜性心脏病、病毒性心肌炎等其他心脏疾病；2）对研究使用药物过敏；3）恶性肿瘤；4）既往心脏手术史；5）严重精神或神经疾病；6）认知或智力异常，无法理解研究过程并配合治疗。

1.2 治疗方法

两组患者均接受阿司匹林片（沈阳康芝制药有限公司，国药准字H10960331）口服治疗，2片/次，3次/d。同时对照组患者予以硫酸氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542）治疗，3片/次，3次/d，口服。观察组患者在对照组基础上加用阿托伐他汀片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407）治疗，20 mg/次，1次/d，口服。两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1近期疗效显效：患者症状体征基本消失，静息状态下心电图结果恢复正常；有效：患者心绞痛发作频率、单次发作持续时间等较治疗前明显改善，静息状态下心电图显示ST段下降幅度缩小，T波倒置程度减轻；无效：患者症状体征及心电图检查结果均无改善甚至加重。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2心绞痛症状治疗前后，记录两组患者每周心绞痛发作次数、单次心绞痛发作持续时间，同时比较两组心绞痛症状评分，心绞痛症状包括疾病程度、持续时间、发作次数、硝酸甘油用量4个方面。疾病程度评分为0分（无疾病）、2分（心绞痛发作后仅通过休息即可缓解，偶尔需要含服硝酸甘油）、4分（发作时需通过含服硝酸甘油才能缓解）；持续时间评分为0分（无发作）、2分（单次发作持续时间5 min内）、4分（单次发作持续时间6～9 min）、6分（单次发作持续时间≥10 min）；发作次数评分为0分（无发作）、2分（每周发作1～2次）、4分（每周发作3～4次）、6分（每周发作＞4次）；硝酸甘油用量评分为0分（无）、2分（每周含服硝酸甘油1～4片）、4分（每周含服硝酸甘油5～9片）、6分（每周含服硝酸甘油≥10片）。

1.3.3心功能指标治疗前后，采用飞利浦多普勒彩色超声诊断仪测定两组患者心功能参数，包括左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic diameter, LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic Diameter, LVEDD），同时计算左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）。

1.3.4药物相关不良反应发生情况记录两组患者治疗期间药物相关不良反应发生情况，包括头晕恶心、腹痛腹泻、皮疹、肝功能损伤、肾功能损伤等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较

2.2 心绞痛症状

治疗前，两组每周心绞痛发作次数、单次心绞痛发作持续时间、心绞痛症状评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组每周心绞痛发作次数、单次心绞痛发作持续时间、心绞痛症状评分降低，且观察组每周心绞痛发作次数、单次心绞痛发作持续时间、心绞痛症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者心绞痛症状比较(±s)

表2 两组患者心绞痛症状比较(±s)

每周心绞痛发作次数(次/周) 单次心绞痛发作持续时间(min) 心绞痛症状评分(分)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 29 6.39±0.78 4.17±0.56 3.78±0.45 3.19±0.37 12.72±4.19 8.62±1.19观察组 29 6.45±0.82 3.20±0.47 3.76±0.48 2.71±0.32 12.68±4.32 7.05±0.97 t值 0.286 7.145 0.164 5.284 0.036 5.507 P值 0.776 0.000 0.871 0.000 0.972 0.000

2.3 心功能指标

治疗前两组LVESD、LVEDD、LVEF水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组LVESD、LVEDD水平低于治疗前，LVEF水平高于治疗前，且观察组LVESD、LVEDD水平低于对照组，LVEF水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者心功能指标水平比较(±s)

表3 两组患者心功能指标水平比较(±s)

组别 例数LVESD(mm) LVEDD(mm) LVEF(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 29 57.39±6.20 51.48±5.94 66.49±8.21 61.33±7.34 38.23±5.12 42.50±6.58观察组 29 57.42±6.14 47.61±5.60 66.54±7.98 56.72±6.09 38.19±4.88 46.52±7.93 t值 0.019 2.553 0.024 2.603 0.030 2.101 P值 0.985 0.013 0.981 0.012 0.976 0.040

2.4 不良反应

观察组与对照组药物相关不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

心绞痛治疗的关键在于解决冠状动脉狭窄及堵塞，尽可能恢复心肌血液供应。血小板异常聚集是导致血栓形成、冠状动脉梗阻及心肌血液供应不足的主要原因之一，心肌缺血缺氧导致无氧代谢产物如乳酸、丙酮酸等大量产生，刺激心脏内的传入神经末梢及相同脊髓节段的皮肤浅表神经引起疼痛放射，这也是心肌缺血后心绞痛的由来[8-9]。氯吡格雷主要通过抑制血小板异常聚集而减轻心绞痛症状，减少心绞痛发作次数，已有研究证实应用氯吡格雷后可减少心绞痛患者的心肌坏死范围，迅速控制病情[10]。但存在一定比例患者应用氯吡格雷的效果不佳，可能也是目前心绞痛治疗有效率不理想的主要原因之一，寻找更多高效药物配伍方案不断提升治疗效果是目前临床研究的重点。

高胆固醇血症与冠状动脉硬化、栓塞均关系密切，有研究显示与血脂正常者相比，合并高胆固醇血症的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者一般病情较重，远期心肌梗死发生风险更高[11]。阿托伐他汀作为典型的他汀类调脂药，在抑制或减轻动脉粥样硬化方面的效果明显，本研究将其引入冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者的治疗，发现与对照组比较，接受阿托伐他汀治疗的观察组患者的治疗有效率高于对照组，治疗后每周心绞痛发作次数、单次心绞痛发作持续时间、心绞痛症状评分低于对照组，提示阿托伐他汀的加入直观提升了心绞痛的近期疗效。除了整体疗效，具体的心功能参数是反映心绞痛治疗效果的最关键指标，本研究中治疗后两组LVESD、LVEDD水平低于治疗前，LVEF水平高于治疗前，且观察组上述指标变化更显著，提示阿托伐他汀加入后可进一步优化心绞痛患者的心功能指标。上述结果出现与阿托伐他汀积极调节血脂水平，抑制高血脂状态下冠状动脉进一步狭窄及心肌血液供应进一步下降相关[12-13]。

增加治疗药物后，除了关注疗效外还需观察其用药安全性问题。阿托伐他汀一般临床应用较为安全，本研究中患者持续使用3个月后并未有严重不良反应出现，观察组患者仅有1例轻症头晕恶心及1例皮疹，且两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明采用阿托伐他汀治疗的安全性较高。但本文未涉及远期用药的不良反应随访，后续可延长随访时间并进一步夯实相关结论。

综上所述，氯吡格雷联合阿托伐他汀用于冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者的治疗，可积极缓解心绞痛严重程度并优化心功能，提升近期治疗有效率，且具有良好的治疗安全性，是一种理想的治疗方案。