中西医结合治疗未破裂卵泡黄素化综合征的临床观察

杨露荑,林珊,王瑞明

（福建省福州市妇幼保健院,福建 福州 350008）

未破裂卵泡黄素化综合征(luteinized unruptured follicle syndrome,LUFS)是妇产科较为常见的一种疾病,也是导致女性不孕的主要原因之一。目前,临床对于LUFS的具体发病病因与机制尚未完全明确,但多认为与患者黄体生成素(LH)峰值过低或卵巢包膜状态异常等局部机械性因素相关[1]。目前西医治疗LUFS主要强调通过促排卵药物诱发机体排卵,但研究发现,长时间使用促排卵药物会降低卵子质量,破坏生殖内分泌环境,因此,虽然治疗后患者排卵率尚可,但妊娠率却较低[2]。近年来,中医药以疗效良好、安全性高等优势得到了医生与患者的高度认可,已有诸多研究显示,中药内服不仅能提升卵子排出率,还可提高患者妊娠率[3]。基于此,本研究分析中西医结合治疗LUFS患者的临床疗效,现报道如下。

1 临床观察

1.1 一般资料 选择2020年7月至2022年6月福州市妇幼保健院接治的LUFS患者60例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组年龄23～39岁,平均(28.16±2.17)岁;病程1～4年,平均(2.03±0.37)年;不孕时间1～6 年,平均(3.24±0.35)年;身体质量指数(BMI)18～26 kg/m2,平均(24.13±1.01)kg/m2。观察组年龄21～38 岁,平均(28.19±2.15)岁;病程1～5年,平均(2.05±0.38)年;不孕时间1～7 年,平均(3.29±0.37)年;BMI 18～27 kg/m2,平均(24.09±1.08)kg/m2。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究均符合《赫尔辛基宣言》相关伦理原则[4]。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准 排卵日或注入人绒毛膜促性腺激素(HCG)36～48 h后,可见卵泡持续增至18～24 mm,符合成熟标准,但卵泡不破裂或仍在增大,且现象持续2个月经周期以上[5]。

(2)中医辨证标准 参照《实用中西医结合不孕不育诊疗学》中LUFS肾虚血瘀证的辨证标准制定:主症为月经量过多或过少,经血色黯有小块,伴腹部疼痛,经期加剧;次症为腰膝酸软或足跟痛,头晕耳鸣或疲倦乏力,小便过频或尿不尽;舌暗红或有瘀点,脉细沉[6]。

1.3 纳入标准 患者临床资料齐全;患者自愿参与本研究,签署知情同意书;患者精神正常、依从性高;性生活正常,且未采取避孕措施,未孕1年及以上;入院后经子宫输卵管碘油造影或宫腔镜检查,结果提示子宫形态正常,至少一侧输卵管通畅。

1.4 排除标准 因配偶不育导致不孕者;生殖器官畸形或严重病变者;盆腔重度粘连或卵巢发育畸形者;心、肝、肾等功能障碍者;对本研究所用药物有禁忌证或过敏者;合并精神疾病或认知障碍者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用西医常规疗法治疗。经期来潮第5日取来曲唑片(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H19991001,2.5 mg/片)口服,每次2.5 mg,每日1次,持续口服5 d;然后根据卵泡生长情况隔日或每日行阴道B超检查,观察卵泡大小,当卵泡发育至最大直径≥18 mm 时,取注射用绒促性素(马鞍山丰原制药有限公司,国药准字H34023361,1 000 IU/支)肌内注射,每次5 000～10 000 IU 诱导排卵,并在医师指导下于药物注射后24～48 h内与配偶同房。排卵后取地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.,国药准字HJ20170221,10 mg/片)口服,每次10 mg,每日1次,持续用药至妊娠或月经来潮。

2.2 观察组 在对照组基础上联合夏桂成教授补肾促排卵汤治疗。组成:丹参、炒当归、山萸肉、茯苓、赤芍、白芍、山药、炒牡丹皮各10 g,五灵脂9 g(包煎),熟地黄、续断片、菟丝子各12 g。采用搪瓷器皿或砂锅煎药,避免使用铁器。煎药前,先将药物置于300 mL 冷水中浸泡30 min,然后煎煮至200 mL 左右,滤出留用;再加入300 mL 水,煎煮第2遍,取药液200 m L,与第1遍药液混合均匀后,分早晚2次口服。于月经来潮第5日开始取原方口服,待B超监测卵泡直径达到18 mm 时,增加醋莪术、醋三棱各15 g,直至卵泡破裂或黄素化时停药。服药期间禁食生冷、辛辣、油腻等刺激性食物。

两组患者均于妊娠后立即停药;若未妊娠则于下个月经周期开始继续按本研究方案治疗,共观察3个月经周期。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①比较两组患者排卵情况。采用B超监测患者排卵征象,若患者卵泡显著缩小,形态不规则、壁厚,表示卵泡消失;若患者卵泡内有高密度光点,边缘呈不连续或锯齿状,陶氏腔内有积液,表明有优势卵泡排出;若使用注射用绒促性素48 h后,B 超监测发现成熟卵泡依旧存在,且无任何排出倾向,表明卵泡黄素化。由临床经验丰富的超声科专家监测患者的卵泡形态、数量及大小,确认是否有卵泡排出。②比较两组患者卵巢动脉血流。治疗前1 d与治疗后第1个月经周期结束后采用超声进行检测,包括动脉搏动指数(PI)与阻力指数(RI)。③比较两组患者治疗前1 d与治疗后第1个月经周期结束后黄体生成素(LH)水平。患者于清晨空腹状态下抽取静脉血液样本4 m L,转速3 500 r/min,离心半径10 cm,离心10 min,取血清,于冰箱冷藏,用贝克曼Access2全自动免疫分析仪进行检测。④比较两组患者妊娠情况。两组患者均于排卵后第14日检测人绒毛膜促性腺激素β(β-HCG),若结果为阳性,则于2～3周后行B超检查,若宫内存在孕囊、胚芽,且有心血管搏动则确诊为临床妊娠。

3.2 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件处理研究数据。计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验;计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)排卵情况比较 观察组排卵率为86.67%(26/30),明显高于对照组的63.33%(19/30),差异有统计学意义(P＜0.05)。

(2)卵巢动脉血流比较 治疗前,两组患者PI、RI比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者PI、RI均低于治疗前(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组未破裂卵泡黄素化综合征患者治疗前后卵巢动脉血流比较(±s)

表1 两组未破裂卵泡黄素化综合征患者治疗前后卵巢动脉血流比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别例数时间搏动指数(mm)阻力指数(d)观察组 30 治疗前2.47±0.73 0.84±0.33治疗后1.15±0.35△▲0.41±0.12△▲对照组 30 治疗前2.45±0.72 0.81±0.35治疗后1.77±0.57△0.66±0.21△

(3)LH 水平比较 治疗前,两组患者LH 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者LH 水平均高于治疗前(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组未破裂卵泡黄素化综合征患者治疗前后黄体生成素水平比较(U/L,±s)

表2 两组未破裂卵泡黄素化综合征患者治疗前后黄体生成素水平比较(U/L,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别例数治疗前水平治疗后水平观察组30 34.05±10.19 66.82±8.43△▲对照组30 34.01±10.15 50.46±10.31△

(4)妊娠情况比较 观察组妊娠率为60.00%(18/30),明显高于对照组的33.33%(10/30),差异有统计学意义(P＜0.05)。

4 讨论

LUFS是导致女性不孕的一个重要原因,目前临床对LUFS的具体发病机制还未完全明确,但国内外研究多认为排卵时性激素分泌紊乱、卵巢局部组织或血流动力障碍及精神心理因素等与该病的发生有关,同时促排卵药物等与LUFS 的发生也有一定相关性[7]。目前西医对于LUFS的治疗多主张个性化促排卵方案,通过药物促进患者垂体前叶分泌足量的促性腺激素,达到诱发排卵的目的,同时于排卵前给予注射用绒促性素使卵泡正常排出。由于该药药性较为强烈,且持续作用会导致超排卵周多个黄体形成,从而分泌过量的雌激素,再次引发LUFS,因此,用药后疾病复发率较高,妊娠率较低,整体疗效不佳[8]。中医作为传统医学,在各类疾病的治疗中获得显著效果,尤其在妇科疾病的治疗方面有突出优势。

夏桂成教授提出经间排卵期是妇科治未病的最好时机,依据“阴时服阴药,阳时服阳药”的原则,患者应在经间排卵期晚上或半夜、晚饭后或睡眠时服药[9]。中医认为,经间排卵期是女性肾中阴阳气血转化的重要时期,古称为“的候”。的候期选择适当药物,对于LUFS的治疗可起到关键作用。研究显示,在此期运用活血化瘀通络类药物,可促进阴阳转化,帮助卵子排出,以利受孕[10]。中医补肾调周法可以补肾、祛瘀、活络,助患者排卵,增加优势卵泡数量[11]。夏桂成教授补肾促排卵汤由丹参、炒当归、山茱萸、茯苓、赤芍、白芍、山药、炒牡丹皮、五灵脂、熟地黄、续断片、菟丝子等药组成。五灵脂、赤芍、白芍补肾温阳、活血化瘀,炒当归、熟地黄滋阴补血,山药、山茱萸补肾涩精,茯苓利水渗湿,炒牡丹皮活血散瘀。诸药联用,共奏补肾益气、行气健脾、活血调经之效。该方主要应用于治疗肾阳偏虚、黄体功能不全性不孕及肾阳虚型痛经等[12]。夏桂成教授补肾促排卵汤可调节LUFS患者脑内β-内啡肽、5-羟色胺等神经递质分泌,从而发挥改善生殖功能的作用[13]。本研究结果也显示,治疗后观察组排卵率、妊娠率高于对照组,卵巢动脉PI、RI低于对照组,LH 水平高于对照组,该结果与吴静等[14]研究结果基本一致,提示中西医结合治疗LUFS确有疗效。与其他同类型的研究相比,本研究纳入样本量较少,随访时间也较短,研究结果可能存在偏差,后续可增加样本量,延长随访时间,开展更全面的研究。

综上所述,中西医结合治疗LUFS,可有效改善患者的卵巢动脉血流指标,促进LH 分泌,提高患者排卵率与妊娠率。