探讨极早和超早产儿粒细胞与其支气管肺发育不良的关系

周 杰，程 雁

（安徽医科大学第二附属医院儿科，安徽 合肥 230601）

支气管肺发育不良（Broncho-Pulmonary Dysplasia，BPD）是导致新生儿早期死亡的重要因素，尤其多见于极早产儿和超早产儿。胎龄在28 ～31+6周的是极早产儿；胎龄＜28 周的是超早产儿。本研究为回顾性研究，目的为探讨BPD 发生及发展与粒细胞比例的关系，为BPD 预防和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集近11 年我院儿科收治的极早和超早产儿共计417 例进行回顾性分析。排除标准：（1）入院时月龄超过2 周；（2）住院期间因肺部发育问题死亡或放弃治疗；（3）本研究完结时出生不满8 周；（4）缺少2 周以上的粒细胞计数资料。其中对照组356 例，BPD 组61 例。使用倾向等分匹配（Propensity Score Matching，PSM）匹配平衡胎龄、出生体重及性别差异后，共纳入122 例。

1.2 方法

临床数据资料收集：（1）一般资料：性别、胎龄、出生体重等；（2）围产期资料：胎膜早破≥18 h 等；（3）BPD 诊断标准：根据文献，以患儿矫正胎龄达到36周时的用氧情况为诊断标准[1]。

1.3 观察指标

极早产儿和超早产儿生后8 周内粒细胞比率的变化；生后1 ～4 周粒细胞比率对BPD 的预测价值。

1.4 统计学方法

应用SPSS 23.0 统计软件对数据进行分析。使用PSM 平衡BPD 组与对照组差异。计数资料用百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher 精确检验；正态分布的计量资料以（±s）表示；非正态分布的计量资料以M（Q1，Q3）表示，采用受试者工作特征分析和曲线下面积分析不同时间粒细胞对BPD 的预测价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 设立对照组及BPD 组

将417 例极早和超早产儿分成对照组和BPD 组。由于各组胎龄及出生体重差异较大，为平衡组间差异，采用PSM 平衡差异后，分析两组胎龄、胎膜早破、体重、性别均差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 倾向值匹配前后的患者基线资料

2.2 极早和超早产儿生后8 周粒细胞比率变化

生后第1 天嗜酸性粒细胞比率均值为2.23%，生后4周内，升高至峰值为9.6%，与出生时相比差异有统计学意义（P＜0.05），中性粒细胞在第2 天后缓慢下降，嗜碱性粒细胞第一天最高，后为下降趋势，生后4 周为3.7%，与出生时相比差异有统计学意义（P＜0.05），见图1。

图1 生后8 周内粒细胞比率变化

2.3 BPD 组与对照组粒细胞比率变化

中性粒细胞比率在第五周有差异，第七周时差最为显著。嗜酸性粒细胞比率在第四周有差异。嗜碱性粒细胞比率在第四、第七周时有差异，第四周时差异最为显著，见表2。

表2 不同时间粒细胞比率t 检验结果（%，±s）

表2 不同时间粒细胞比率t 检验结果（%，±s）

注：T 为时间（天），★P ＜0.05，★★P ＜0.01。

分组中性粒细胞T=1T=2T=7T=14T=21T=28T=35T=42T=49T=56 BPD 组33.31±19.87 55.59±21.59 42.91±17.90 40.27±12.35 36.43±12.90 31.26±13.49 30.15±13.51 29.60±13.21 29.15±13.30 27.53±11.08对照组 34.63±16.08 52.52±19.35 38.35±14.93 39.74±13.80 36.63±12.36 29.13±14.61 24.31±11.01 26.04±11.27 23.12±8.67 23.44±11.49 t 值-0.3930.8121.5140.218-0.0870.8102.4891.4182.6721.683 P 值0.6950.4180.1330.8280.9310.4200.014★0.1590.009★★0.096嗜酸性粒细胞分组T=1T=2T=7T=14T=21T=28T=35T=42T=49T=56 BPD 组 2.35±2.891.87±3.274.10±3.384.75±4.947.18±5.39 11.01±7.81 9.57±7.70 10.60±8.36 8.65±6.457.10±6.27对照组 2.14±2.462.51±3.654.89±4.854.49±3.87 6.13±5 b.42 8.26±6.389.50±6.629.69±6.267.44±5.975.92±4.45 t 值0.409-1.019-1.0490.3181.0502.0720.0580.6010.9671.001 P 值0.6830.3100.2960.7510.2960.041★0.9540.5490.3360.320嗜碱性粒细胞分组T=1T=2T=7T=14T=21T=28T=35T=42T=49T=56 BPD 组 1.06±1.410.53±0.710.37±0.360.30±0.240.43±0.530.44±0.330.59±0.990.44±0.330.50±0.500.37±0.33对照组 0.88±1.590.55±0.720.46±0.640.39±0.520.34±0.300.31±0.220.38±0.550.46±0.760.30±0.240.39±0.30 t 值0.646-0.201-0.975-1.1971.1282.5921.385-0.1912.570-0.202 P 值0.5190.8410.3320.2340.2620.011★0.1690.8490.012★0.840

2.4 生后1 ～4 周粒细胞比率预测BPD 的价值

生后1 ～4 周嗜酸及嗜碱性粒细胞比率均可预测BPD，其中以生后第四周时嗜酸性与嗜碱性比率的AUC最大。生后第四周以嗜酸性比率11.85%为截点特异性最高，见表3、表4。

表3 嗜酸性粒细胞预测BPD 价值

表4 嗜碱性粒细胞预测BPD 价值

3 讨论

近10 年来国内外BPD 发生率及病死率不断增高[2-3]。BPD 是一种以遗传为主要致病因素的疾病，各种环境因素作用于机体，导致肺部发育不成熟，其中包括炎症介质等，而粒细胞与炎症关系密切[4-5]。机械通气激活炎性通路，宫内感染等会增加BPD 发生率，患儿胎龄、出生体重及胎膜早破也与BPD 发生相关[6-7]。本研究采用最新BPD 诊断标准，采用倾向等分匹配避免患儿出生前因素影响。其中BPD 组生后第4 周时嗜酸性粒细胞比率与对照组有差异，与国内报道一致[8]。本研究还发现患儿生后第4 周时用嗜酸与嗜碱性比率预测BPD 发生的敏感度最高，但其AUC 均小于0.8，嗜酸性粒细胞比率特异性较高（＞0.8）。本研究为回顾性研究，缺少病理及实验室相关分析结果，因此在揭示粒细胞与BPD 发生发展的关系方面仍不全面。

综上所述，生后第四周嗜酸性与嗜碱性比率预测BPD 发生最有价值，但仍需相关进一步研究证实。