探讨自拟解毒疏肝方联合吲哚美辛栓治疗原发性肝癌介入术后综合征的临床疗效

贺可畅

（单县海吉亚医院普外科，山东 菏泽 274300）

原发性肝癌属于临床中常见的恶性肿瘤。近年来，该疾病在全球范围内的患病率明显增加。该疾病早期无特定明显症状，患者就诊时大多已处于中晚期阶段[1-2]。目前主要通过肝移植、手术、介入治疗、化疗等方法进行治疗，其中进行手术治疗患者较为多用，但许多患者因为失去了外科切除的机会，造成临床总体治疗结果并不令人满意。经导管动脉化学栓塞介入治疗通过增加病变局部的药物浓度，可阻断病变局部血供，达到缓解疾病的目的[3]。然而，有较多临床研究报道，接受经导管动脉化学栓塞介入治疗的患者，在术后可能会出现相关综合征（表现为肝脏损伤、发热、恶心、呕吐、肝脏区域疼痛等）。这种综合征的发病涉及许多因素，例如，介入治疗有可能引起肝细胞坏死和肝损伤，或者阻断部分组织的血液供应，造成周围癌组织代谢异常，引起发热。临床上需要寻求合理的治疗计划，以改善患者的介入术后不适感。西医主要采用对症治疗缓解介入术后综合征，其中吲哚美辛栓治疗较为常用，这是一种常用于抑制前列腺素合成和释放的非甾体抗炎药，但治疗效果一般。许多西药容易强烈刺激患者的胃肠道，引起胃肠出血，导致不良反应进一步加重，因此需要选择更有效、更安全的治疗方法。中西医结合是近期癌症治疗的临床研究热点，可以弥补西医的不足。原发性肝癌属于中医学理论中“黄疸”等范畴。解毒疏肝方来源于《临证会要》，主要由白花蛇舌草、滑石、赤白芍、柴胡、黄芩等组成，其在近年来逐渐应用于肝癌治疗，具有疏肝、解毒、解郁等功效[4]。为了探究治疗原发性肝癌介入术后综合征时选择应用自拟解毒疏肝方联合吲哚美辛栓治疗的临床疗效，本研究选择我院收治的60 例原发性肝癌介入术后综合征患者进行研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采用随机数字表方法进行随机分组，本次研究实施时间为2020 年1 月至2021 年10 月，对本院60例原发性肝癌介入术后综合征患者进行分组，患者被平均分为疏肝-吲哚美辛组和吲哚美辛组，每组各30 例。本研究经过本院医学伦理委员会批准。吲哚美辛组中，男、女患者分别为16例、14例，平均年龄为（50.36±5.87）岁；TNM分期中Ⅰ期、Ⅱ期以及Ⅲ期分别为16例、10例、4例。疏肝-吲哚美辛组中，男、女患者分别为17 例、13 例，平均年龄为（50.48±5.86）岁；TNM 分期中Ⅰ期、Ⅱ期以及Ⅲ期分别为15 例、10 例、5 例。两组的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）符合原发性肝癌的诊断标准[5]；（2）经肝动脉介入栓塞治疗的患者[6]；（3）自愿签署知情同意书者；（4）患者年龄范围为18 ～75 岁。排除标准：（1）存在经肝动脉介入栓塞治疗禁忌者；（2）估计生存期不到3 个月；（3）存在心理、认知、精神障碍人群；（4）接受给药方案调整；（5）近3 个月接受相关中药调理；（6）存在血液和免疫系统疾病者。

1.2 方法

1.2.1 吲哚美辛组 在接受经动脉化疗栓塞术后，吲哚美辛组患者单纯应用吲哚美辛栓治疗，该药物由江苏远恒药业有限公司生产，批准文号：国药准字H32026623，规格：0.1 g×6 枚，每天直肠给药1 次，每次50 ～100 mg，使用前用手清洗肛门。

1.2.2 疏肝-吲哚美辛组 疏肝-吲哚美辛组患者接受自拟解毒疏肝方联合吲哚美辛栓治疗，在吲哚美辛组基础上，应用本院自拟解毒疏肝方，基本组成为：白花蛇舌草、滑石各18 g，赤白芍、柴胡、黄芩、甘草、陈皮、青蒿各12 g，姜竹茹、枳壳、栀子、香附、半夏各9 g。清水煎药，每剂取300 mL，分早晚两次服用，连续治疗4周后，评估两组的疗效。

1.3 观察指标

（1）将两组患者的治疗效果进行比较，参照相关文献[7]将临床疗效分为4个等级，即治愈、显效、有效、无效。设定发热、疼痛、食欲减退、恶心呕吐等症状体征的评分范围为0 ～3 分，疗效指数=100%×（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分。疗效指数＞90.00%判断为治愈；疗效指数66.67%～90.00%判断为显效；疗效指数33.30%～66.66% 判断为有效；疗效指数低于33.30%判断为无效。（2）分析比较两组患者肝功能，治疗前后，在患者空腹的状态下，从患者身上采集静脉血约3 mL，用TG16-WS 台式多功能高速离心机以3000 r/min 的转速进行离心处理，离心时间10 min，得到血清样品。通过C300 自动生化分析仪检测谷氨酰转肽酶（GGT）水平、总胆红素（TBiL）水平、碱性磷酸酶（ALP）水平。（3）将两组患者临床症状评分进行比较，治疗前后两组的主要症状包括恶心、呕吐、肝脏区域疼痛、腹泻、发热等。其中，主要症状为0 ～6 分，次要症状为0 ～3 分，分数越高，患者的症状就越严重。（4）将两组患者的治疗安全性进行比较，指标包括血常规异常、皮疹等的发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 将两组患者的治疗效果进行比较

疏肝-吲哚美辛组的治疗总有效率高于吲哚美辛组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 将两组患者的治疗效果进行比较[n（%）]

2.2 将两组患者肝功能进行比较

治疗前，疏肝-吲哚美辛组与吲哚美辛组的肝功能指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，疏肝-吲哚美辛组肝功能指标均低于吲哚美辛组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 将两组患者肝功能进行比较（±s）

表2 将两组患者肝功能进行比较（±s）

组别例数GGT（U/L）ALP（U/L）TBiL（μmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后疏肝-吲哚美辛组3088.55±7.2347.03±5.14 167.46±10.84 103.55±8.2338.26±7.8715.58±5.74吲哚美辛组3088.82±7.4255.33±5.82 165.85±10.67 112.52±8.4137.58±7.7920.86±5.93 t 值0.1435.8550.5804.1750.3363.504 P 值0.8870.0000.5640.0000.7380.001

2.3 将两组患者临床症状评分进行比较

治疗前，疏肝-吲哚美辛组与吲哚美辛组的临床症状评分指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，疏肝-吲哚美辛组临床症状评分指标均低于吲哚美辛组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 将两组患者临床症状评分进行比较（分，±s）

表3 将两组患者临床症状评分进行比较（分，±s）

主症次症总分组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后疏肝-吲哚美辛组3016.83±5.8610.82±2.675.92±1.742.13±1.0722.75±5.2312.12±1.25吲哚美辛组3016.74±5.6513.63±2.345.15±1.472.91±1.0522.52±6.2815.24±1.36 t 值0.0614.3351.8522.8500.1549.251 P 值0.9520.0000.0700.0060.8780.000

2.4 将两组患者的治疗安全性进行比较

疏肝-吲哚美辛组的不良反应发生率低于吲哚美辛组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 将两组患者的治疗安全性进行比较[n（%）]

3 讨论

介入治疗是临床治疗原发性肝癌的有效方法，可以降低该疾病患者的病死率。但大量研究表明，在术后患者容易出现相关综合征（表现为肝脏损伤、发热、恶心、呕吐、肝脏区域疼痛等），也容易造成局部组织的血液循环受限，给患者造成较大的身心压力。临床中一般给予患者西药对症治疗，其中吲哚美辛栓治疗经直肠给药，常用于肿瘤疾病的镇痛、抗炎治疗。该药物可迅速发挥药效，能有效保证患者获得较为满意的镇痛和抗炎效果。但针对原发性肝癌介入治疗后综合征患者，西医治疗只能通过延长给药时间来缓解病情，但效果不明显。长期用药会增加患者的药物依赖性，导致患者的肝脏代谢负荷大大增加。

中医理论中没有“肝癌”这一病名，该疾病属于“黄疸”“腹痛”等范畴。本研究结果显示，疏肝-吲哚美辛组的治疗总有效率高于吲哚美辛组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，疏肝-吲哚美辛组与吲哚美辛组的肝功能指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，疏肝-吲哚美辛组肝功能指标均低于吲哚美辛组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，疏肝-吲哚美辛组与吲哚美辛组的临床症状评分指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，疏肝-吲哚美辛组临床症状评分指标均低于吲哚美辛组，差异有统计学意义（P＜0.05）；表明应用吲哚美辛栓治疗的同时，选择自拟解毒疏肝方联合治疗后，对肝功能改善效果更明显。本研究自拟解毒疏肝方基本组成为：白花蛇舌草、滑石、赤白芍、柴胡、黄芩、甘草、陈皮、青蒿、姜竹茹、枳壳、栀子、香附、姜半夏等药物。其中，柴胡可以用来疏肝、养肝；配赤白芍相得益彰，促使患者肝气舒解，解表退热。白花蛇舌草入肝、肾经，主治湿热黄疸，在清热解毒方面功效明显；滑石可利尿通淋、清热解暑，两味中药材合用具有清热、活血化瘀、解毒等功效。黄芩补中益气，陈皮理气健脾，姜竹茹清热解火，枳壳、栀子具有清热利尿、凉血解毒等作用；姜半夏能化痰润燥，缓解患者介入术后恶心、呕吐等症状[8-9]。甘草对各种药物有调和作用。以上诸味中药材合用，可以共奏活血、清热、解毒、调气化瘀、疏肝养肝等功效。

现代药理学研究显示，白花蛇舌草能够缓解肝病所致的肝细胞变性、坏死，其被认为对肝细胞有保护作用。柴胡在调节肝功能异常方面也有积极的效果，可促使患者TBiL、GGT 等肝功能指标的表达显著降低。黄芩有助于减轻体内炎症，可通过抑制炎症渗出、白细胞发育等机制降低细胞色素P450 酶的活性，具有促进肝细胞再生的作用。研究表明，黄芩对正常细胞的损伤较小，具有抗病毒等药理活性，其提取物有助于杀死肿瘤细胞，并具有抗氧化作用[10]。通过联合使用这些中药材，可为肝癌坏死组织的排出提供有利条件，改善手术对肝脏的损害，减轻肝细胞水肿、炎症反应，从而减轻介入治疗后出现的发热、肝区疼痛、恶心呕吐等症状。此次采用的自拟解毒疏肝方联合吲哚美辛栓治疗，能充分发挥中西药的协同功效，缓解患者的症状。本研究结果显示，疏肝-吲哚美辛组的不良反应发生率低于吲哚美辛组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。表明手术后加用自拟解毒疏肝方不会加重药物不良反应。两组的用药安全性没有差异。但是，本研究所包含的病例较少，结果可能会有偏差，因此未来有必要增加观察样本来进一步研究。本研究未对肝功能水平进行动态检查，加用自拟解毒疏肝方是否会持续影响患者的这些指标，还需要进一步研究。

综上所述，为治疗原发性肝癌介入术后综合征，选择应用自拟解毒疏肝方联合吲哚美辛栓治疗对提升临床疗效具有一定的效果，可有效改善患者的临床症状，促使其肝功能恢复，且不会增加用药不良反应。