2 型糖尿病合并老年高血压患者脂蛋白相关性磷脂酶A2 与颈动脉粥样硬化的相关性

虞寒芬，周磊

老年高血压的发生与心脏结构变化、血管压力调节能力下降、血管顺应性及弹性下降等因素存在联系，临床多表现为血压波动大、动脉弹性功能下降等[1]。老年2 型糖尿病的发生与胰岛细胞功能下降、营养过剩、胰岛素抵抗等因素相关，可引起患者短期内体质量减轻、乏力、多尿及口干等[2]。多数老年高血压合并2 型糖尿病患者存在血压、血糖控制不佳的情况，进而引发或加重血管损伤，最终导致动脉粥样硬化[3-4]。脂蛋白相关性磷脂酶A2 是介导炎性反应的丝氨酸脂酶，主要由T 淋巴及巨噬细胞分泌，在薄的纤维帽粥样斑的易损边角聚集度较高，可引发斑块破损，最终引发颈动脉粥样硬化[5-6]。本研究分析2 型糖尿病合并老年高血压患者脂蛋白相关性磷脂酶A2 水平与颈动脉粥样硬化严重程度的关系，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019 年1 月至2021 年2 月舟山市妇女儿童医院收治的450 例2 型糖尿病合并高血压患者为糖尿病合并高血压组，110 例糖尿病患者为糖尿病组，110 例高血压患者为高血压组，另选取同期于本院行健康体检的志愿者105 例为对照组。本研究获得舟山市妇女儿童医院伦理委员会批准，本研究豁免签署知情同意书。

纳入标准：高血压诊断参考《中国高血压防治指南（2018 年修订版）》[7]，2 型糖尿病诊断参考《中国2型糖尿病防治指南（2020 年版）》[8]，年龄≥65 岁。排除标准：合并原发性肾脏疾病者，合并心功能不全者，合并血液系统疾病者，合并风湿免疫疾病者，合并高尿酸血症者。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 收集受试者一般资料[年龄、性别、体质量指数、吸烟、饮酒]、实验室指标[糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、血糖（fasting blood glucose，FPG）、舒张压（diastolicbloodpressure，DBP）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）]。

1.2.2 脂蛋白相关性磷脂酶A2 检测 抽取受试者空腹静脉血6 ml，离心处理15 min（离心半径3 cm、转速3 000 r/min），分离上层血清，保存于-70 ℃。通过酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测受试者脂蛋白相关性磷脂酶A2 表达水平，将10l 待测样品与40l 待测样品稀释液加入孔中，轻微摇晃均匀，向孔中加入100l酶标试剂，并进行封板，将其在37℃下孵育60min，后弃去孔中液体，WashSohltion重复清洗后加入50l显色剂，摇晃均匀后在37 ℃下进行显色处理15 min，后加入50l 终止液，终止反应，在450 nm 波长下检测OD 值，查出脂蛋白相关性磷脂酶A2 水平。脂蛋白相关性磷脂酶A2 ELISA 试剂盒由北京杰辉博高生物技术有限公司提供。

1.2.3 颈动脉超声检查 通过飞利浦EPIQ5-2 超声诊断仪进行检查，探头频率10.0 MHz。受试者取仰卧位，颈部伸展，头偏向一侧，探头置于胸锁乳突肌前缘，选取纵横切面自锁骨上窝动脉起行连续扫查，左右侧颈总动脉近侧1 cm 处、分叉处、颈内动脉起始1 cm处进行3 次测定，取平均值记为颈动脉内膜中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。粥样硬化斑块为IMT ＞1.3 mm 或局部回声节后突出管腔，Gensini评分为左右侧最大厚度孤立性斑块相加之和。

1.2.4 颈动脉粥样硬化严重程度评估 将糖尿病合并高血压组患者分为轻度、中度、重度颈动脉粥样硬化，IMT ＜1.0 mm，血管通畅，血管内膜光滑为轻度；1.0mm≤IMT＜1.5mm为中度，IMT≥1.5mm为重度。

1.3 统计方法 应用SPSS 19.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，多组间采用方差分析，多重比较采用LSD 检验；计数资料以百分比表示，采用2检验；相关性分析采用Spearman 相关分析。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料 各组年龄、性别、体质量指数、吸烟、饮酒差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。与对照组相比，糖尿病组HbA1C、FPG 水平较高，高血压组DBP、SBP 水平较高，糖尿病合并高血压组HbA1C、FPG、DBP、SBP 水平较高（均P ＜0.05）；与糖尿病组相比，高血压组HbA1C、FPG水平较低，DBP、SBP水平较高，糖尿病合并高血压组bA1C、FPG、DBP、SBP 水平较高（均P＜0.05）；与高血压组相比，糖尿病合并高血压组HbA1C、FPG、DBP、SBP 水平较高（均P ＜0.05），见表1。

表1 4 组基线资料比较

2.2 脂蛋白相关性磷脂酶A2 水平 糖尿病组、高血压组、糖尿病合并高血压组脂蛋白相关性磷脂酶A2 水平均高于对照组（均P＜0.05），糖尿病合并高血压组脂蛋白相关性磷脂酶A2 水平高于糖尿病组和高血压组（均P ＜0.05），糖尿病组与高血压组脂蛋白相关性磷脂酶A2 水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 4 组脂蛋白相关性磷脂酶A2 水平比较 g/L

表2 4 组脂蛋白相关性磷脂酶A2 水平比较 g/L

注：DM 组为糖尿病组，EH 组为高血压组，EH+DM 组为糖尿病合并高血压组，与对照组相比，aP ＜0.05；与DM 组相比，bP ＜0.05；与EH 组相比，cP ＜0.05

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2.3 颈动脉超声检查结果 糖尿病组、高血压组、糖尿病合并高血压组Gensini评分、粥样硬化斑块数均高于对照组（均P ＜0.05），糖尿病合并高血压组Gensini 评分、粥样硬化斑块数水平均高于糖尿病组和高血压组（均P ＜0.05），糖尿病组与高血压组Gensini 评分、粥样硬化斑块数差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表3。

表3 4 组颈动脉超声检查结果比较

2.4 糖尿病合并高血压组不同病情严重程度患者脂蛋白相关性磷脂酶A2 水平、颈动脉超声检查比较 糖尿病合并高血压组颈动脉粥样硬化轻度201 例，中度158 例，重度91 例。中度、重度患者脂蛋白相关性磷脂酶A2、Gensini 评分、粥样硬化斑块数均高于轻度（均P ＜0.05），重度患者脂蛋白相关性磷脂酶A2、Gensini评分、粥样硬化斑块数高于中度（均P＜0.05），见表4。

表4 糖尿病合并高血压组不同病情严重程度患者脂蛋白相关性磷脂酶A2 水平、颈动脉超声检查比较

2.5 脂蛋白相关性磷脂酶A2 与Gensini 评分、粥样硬化斑块数的相关性 脂蛋白相关性磷脂酶A2 与Gensini 评分、粥样硬化斑块数呈正相关（r=0.620、0.598，均P ＜0.05）。

3 讨论

近年来，2 型糖尿病合并高血压发病率受人口老龄化加剧、生活习惯改变等因素影响呈上升趋势，两者为颈动脉粥样硬化、肾损伤的诱因，对老年人群健康、生命安全构成了严重威胁[9-11]。

正常情况下，低浓度状态脂蛋白相关性磷脂酶A2 可维持细胞膜结构组织，调节细胞膜功能；而病理状态下，脂蛋白相关性磷脂酶A2 过表达，会对CRP、ICAM-1、白细胞介素等促炎症因子释放起到促进作用，加重炎性反应，引发组织损伤[12]。在高血压中，脂蛋白相关性磷脂酶A2 对氧化磷脂水解、游离脂肪酸、溶血卵磷脂等促炎物质释放有促进作用，同时可在血液循环时结合脂蛋白，进而诱导斑块形成，引发动脉粥样硬化[13]。在2 型糖尿病中，脂蛋白相关性磷脂酶A2 可通过产生强烈氧化性游离脂肪酸、溶血卵磷脂对血管内皮细胞造成损伤，进而增加微血管渗透性，诱发泡沫细胞堆积，形成斑块，随斑块体积巨噬细胞发生聚集并发挥吞噬作用，使得核心区域易损性增加，斑块破裂，最终推动2 型糖尿病微血管并发症发展[14]。本研究发现，2 型糖尿病合并高血压患者脂蛋白相关性磷脂酶A2 水平高于单纯2 型糖尿病、高血压患者。这表明脂蛋白相关性磷脂酶A2 在2 型糖尿病合并高血压中呈高表达，与患者病情严重程度相关。

脂蛋白相关性磷脂酶A2 可刺激多种促炎介质释放，诱导斑块形成，而斑块可释放蛋白酶、细胞因子，降解纤维膜胶原基质、平滑肌细胞，导致斑块破裂，诱发颈动脉粥样硬化[15]。彩色多普勒超声是一种可靠、安全的检测手段，可对颈动脉粥样硬化斑块、内中膜厚度进行清晰的观测，Gensini 评分、粥样硬化斑块数均为其检测参数，Gensini评分增加、粥样硬化斑块出现为颈动脉粥样硬化患者早期多表现[16]。本研究发现，老年2 型糖尿病合并高血压患者Gensini 评分、粥样硬化斑块数水平较高，且脂蛋白相关性磷脂酶A2 与Gensini 评分、粥样硬化斑块数呈正相关。这提示脂蛋白相关性磷脂酶A2 与颈动脉粥样硬化严重程度相关。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突