性别因素对环泊酚复合阿芬太尼抑制老年患者无痛胃镜置入反应半数有效剂量的影响

徐海，朱婷婷，周红梅

随着舒适化医疗的发展，无痛胃镜检查已成为上消化道疾病诊疗的主流方法，同时随着老龄化社会程度的加深，越来越多的老年患者接受此项技术[1-4]。环泊酚是近期上市的我国自主研发的新型静脉麻醉药，是在丙泊酚化学结构上引入环丙基从而形成手性结构，增强了-氨基丁酸A型受体（ -aminobutyric acid-type A receptor，GABAA 受体）的亲和力，因而相较于丙泊酚具有起效和恢复迅速，注射痛轻和效价高等优势[5-7]。既往研究表明，性别因素通过肝酶活性及激素水平导致受体结合的差异，从而引起药代动力学及药效学不同[8]。本研究拟评价性别因素对环泊酚复合阿芬太尼抑制老年患者无痛胃镜置入反应半数有效剂量（ED50）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2023 年6—8 月嘉兴市第二医院收治的择期行无痛胃镜检查的老年患者62 例，入选标准：（1）年龄65 ～80 岁；（2）体质量指数（BMI）18 ～28 kg/m2；（3）ASA 分级为I ～II 级。排除标准：（1）存在严重脏器功能障碍者；（2）要求退出研究者；（3）阿芬太尼或环泊酚相关成分过敏者；（4）存在镇静、镇痛药物滥用史者；（5）合并急性上消化道出血者；（6）存在认知功能不全者。本研究获得嘉兴市第二医院伦理委员会批准（2023-ZFYJ-052-01），所有研究对象均同意参加本研究并签署书面知情同意书。

62 例患者根据性别分为男性患者组（M 组，n=34）和女性患者组（F 组，n=28）。

1.2 麻醉方法 所有患者术前禁食8 h，禁饮2 h，在准备室开放一侧外周静脉通路。患者进入检查室后协助患者取左侧卧位，下肢屈曲，经鼻导管吸氧（氧流量为3 L/min），连续监测心电图（ECG）、心率（HR）、呼吸频率（RR）和氧饱和度（SpO2），间断测量血压（BP）。患者置入口圈后缓慢静脉注射阿芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H20203054）5g/kg，60 s后静脉注射环泊酚（辽宁海思科制药有限公司，国药准字：H20200013），待患者睫毛反射消失且改良警觉镇静（MOAA/S）评分≤3分后行胃镜检查。

所有胃镜检查均由同一位高年资消化内镜医师进行。在检查过程中，当SpO2＜93%时，增加吸入氧流量并托起患者下颌，经过上述处理无效时则进行面罩加压辅助通气，若SpO2进一步降低且上述处理无效，则行紧急气管插管机械通气。在围麻醉期，若平均动脉压（MAP）降低幅度＞基线值的20%或舒张压（SBP）＜90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），静脉推注麻黄碱6 mg；若HR ＜50 次/min，静脉推注阿托品0.25mg。所有患者检查结束后送至恢复室，待患者意识完全清醒且生命体征平稳，即可由家属陪同离院。

1.3 序贯方法 采用改良Dixon 序贯法，根据预试验及相关研究结果[9-10]设定环泊酚初始剂量为0.3 mg/kg。若胃镜置入反应阳性，下一例患者环泊酚剂量增加0.05 mg/kg，反之下一例患者环泊酚剂量下降0.05 mg/kg。胃镜置入阳性反应标准：进镜过程中患者出现吞咽、呛咳、体动等影响检查质量的反应。直至9 个阴性、阳性反应交叉出现。

1.4 统计方法 数据采用SPSS 27.0 软件分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用2检验。采用probit 法计算阿芬太尼抑制患者胃镜置入反应ED50及95%置信区间（CI），ED50水平组间比较采用Mann-Whitney U 检验。采用GraphPad Prism 9 软件绘制序贯试验图和剂量-效应关系曲线图。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组年龄、BMI、ASA分级及检查时间差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 ED50及95%CI M 组环泊酚抑制胃镜置入反应的ED5（095%CI）为0.302（0.262 ～0.341）mg/kg；F组环泊酚抑制胃镜置入反应的ED50（95%CI）为0.275（0.227 ～0.323）mg/kg。两组复合阿芬太尼5g/kg 时环泊酚用于老年患者胃镜置入反应的序贯试验图见图1 ～2，剂量-效应曲线见图3 ～4。

图1 M 组环泊酚抑制胃镜置入反应的序贯试验图

图2 F 组环泊酚抑制胃镜置入反应的序贯试验图

图3 M 组环泊酚抑制胃镜置入反应的剂量-效应曲线

图4 F 组环泊酚抑制胃镜置入反应的剂量-效应曲线

3 讨论

序贯法是临床上确定药物量效关系的经典方法，能够准确快速的确定药物ED50[11]。本研究共纳入62 例患者，其中男性患者组28 例，阴性反应患者14 例，阳性反应患者14 例；女性患者组32 例，阴性反应患者17 例，阳性反应患者17 例。所有患者均安全完成胃镜检查，出现轻微不良反应经对症处理后均迅速好转。

利益冲突 所有作者声明无利益冲突