2013—2022年吉林省部分麻疹确诊病例中其他病毒共感染情况分析

单元春，吴东林，王爽，崔芳建，郭淑英，程涛，杨尧

1.吉林省疾病预防控制中心，吉林 长春 130062；2.吉林医药学院，吉林 吉林 132013

麻疹由麻疹病毒（measles virus，MV）感染导致，是世界卫生组织要求在全球范围内消除的病毒性传染病之一［1］，临床症状为发热、出疹、呼吸道炎症及卡他症状等［2］。发热伴出疹性疾病是以发热、皮肤或黏膜出疹为主要临床表现的一类疾病［3］，主要包括麻疹、风疹、水痘-带状疱疹、登革热等［4］，其临床症状相似，难以鉴别诊断。由于目前麻疹疫苗接种率及成人麻疹病例占比的提高［5］，轻型麻疹和非典型性临床症状患者大幅增加，一些麻疹病例临床症状仅表现为呼吸道炎症［6］，与主要临床症状为呼吸道炎症的人鼻病毒（human rhinovirus，HRV）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）的感染症状相似。LE等［7］研究显示，38.9%的麻疹确诊病例存在与RSV、HRV、人腺病毒（human adenovirus，HAdV）等其他病原体共感染的情况，若仅进行单一检测，可能会影响临床诊断和治疗效果。因此，麻疹病例的最佳治疗效果需要同时控制多种呼吸道病原体。

为了解吉林省麻疹病例与其他病原体共感染的情况，控制其他发热伴出疹相关病毒和呼吸道病毒的传播，本研究对2013 — 2022 年吉林省部分麻疹确诊病例的共感染情况进行分析，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 标本 选择2013 — 2022 年由吉林省各市州疾病预防控制中心麻疹网络实验室按照《全国麻疹监测方案》（2014 版）要求采集并送至吉林省疾控中心麻疹网络实验室的106 份（已排除风疹病毒感染）麻疹确诊病例咽拭子标本。

1.2 主要试剂 病毒qEx-DNA／RNA 提取试剂盒（22042310T333）购自西安天隆科技有限公司；水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster，VZV）、登革病毒（Dengue virus，DENV）、人类细小病毒B19（human parvovirus B19，HPV-B19）、EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）、人疱疹病毒6型（human herpesvirus6，HHV6）、HRV、RSV、HAdV、巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）9 种发热伴出疹候症群及呼吸道病毒的荧光定量PCR 核酸检测试剂盒均购自卓诚惠生生物科技股份有限公司及上海伯杰医疗科技股份有限公司。

1.3 检测方法 采用病毒qEx-DNA／RNA 提取试剂盒（磁珠法）提取106 份标本核酸，9 种病毒的荧光定量PCR 核酸检测试剂盒对所提取核酸进行9 种病原筛查。

1.4 统计学分析 应用SPSS 23.0软件对病例年龄和性别构成比进行统计学分析，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 麻疹确诊标本中其他病毒检出情况 106 份麻疹阳性标本中，发热伴出疹相关病毒HPV-B19、EBV、HHV6 阳性标本分别检出5、9、5 份，阳性率分别为4.72%、8.49%、4.72%，未检出VZV 及DENV；呼吸道炎症和卡他症状的呼吸道病毒HRV、RSV、HAdV、HCMV 阳性标本分别检出4、1、1、17 份，阳性率分别为3.77%、0.94%、0.94%、16.04%。其中，HCMV 阳性率最高，其次为EBV（因实验室确诊麻疹病例时，已排除了风疹病毒感染，故本研究未再进行风疹病毒检测）。

2.2 多种病毒共感染情况 106 份麻疹阳性标本中，与EBV、HPV-B19、HRV 共感染1 份，与EBV、HHV6共感染2 份，与HCMV、HPV-B19 共感染2 份，与EBV和HRV、HCMV 和RSV、HCMV 和EBV、HCMV 和HRV 共感染各1 份，共有32 份标本与其他病原存在共感染情况，占总病例数的30.18%，其中有9份标本共感染病原达3 种或以上（已去除多病原共感染重复例数），HCMV 共感染病例占共感染病例总数的53.13%。

2.3 共感染病例的年龄分布情况 106 例麻疹确诊病例中，≤24月龄组与其他病毒共感染病例20例，占合并感染病例总数的62.5%；＞24月龄～15岁组为3例，占比9.38%；＞15 岁为9 例，占比28.13%（已去除多病原共感染重复例数）。＞24 月龄～15 岁组中未检出HPV-B19、EBV、HRV、RSV、HCMV共感染病例；17 例MV、HCMV 共感染病例中，2 例为成人病例，其他15例均≤24月龄，占HCMV共感染总数的88.24%。所有病例中，仅HCMV 共感染病例在年龄分布上的差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 麻疹确诊病例标本中与其他病毒共感染病例的年龄分布情况Tab.1 Age distribution of confirmed measles cases co-infected with other viruses

2.4 与其他病毒共感染病例的性别分布情况 106例麻疹确诊病例中，与其他病毒共感染男女病例分别为22 和10 例，占比分别为68.75%和31.25%（已去除多病原共感染重复例数）。不同共感染病例性别差异均无统计学意义（P均＞0.05），见表2。

表2 麻疹确诊病例标本中不同病原共感染病例的性别分布情况Tab.2 Gender distribution of different pathogens co-infection in measles confirmed case specimens

3 讨论

麻疹的临床症状为发热、出疹、呼吸道炎症、卡他症状，并发症可包括腹泻、失明、脑炎、肺炎、心肌炎等，属于发热伴出疹症候群。如与其他病原共感染，可能增加并发症的发病率［8-10］。因此，对能够引起相似临床症状的病原体进行多病原监测，发现与麻疹病例共感染的病原体的种类及特征能够为临床诊断及治疗提供更有效的帮助［11］。

本研究结果显示，2013— 2022 年吉林省的106例麻疹确诊病例中，有30.18%的病例共感染其他病毒，其中9 例合并感染≥3 种以上病毒，表明麻疹确诊病例中可能感染1种或多种其他病毒，应予以区别鉴定。与HCMV、MV共感染占病例总数的53.13%，其中88.24%为婴幼儿病例，11.76%为成人病例，年龄差异有统计学意义（P＜0.05），提示MV合并HCMV感染主要发生于婴幼儿，这与文献报道结果相符［12-13］。对于婴幼儿病例，可能为后天感染，也可能为宫内感染，而HCMV 感染可造成婴幼儿肝脏、心脏、听力、神经损伤［14-18］，应尽早与麻疹进行鉴别诊断，避免延误病情。孕妇感染HCMV 可能造成胎儿先天畸形或其他不良症状［19］，婴儿也可能通过母乳喂养造成感染［20］。因此，建议对临床症状不典型的疑似或确诊麻疹病例，尤其是孕期妇女和婴幼儿病例，给予HCMV病原筛查。其他检出共感染病毒按病例数量由多至少依次为EBV、HHV6、HPV-B19、HRV、RSV、HAdV，且有3种以上病毒混合感染的情况出现，其中EBV、MV 共感染的婴幼儿和成人占比相似，但上述病原合并麻疹感染病例在不同年龄组及性别差异均无统计学意义（P均＞0.05）。EBV感染可能会引起单核细胞增多症，累及肝和脾脏［21-22］，建议麻疹病例出现此类症状应考虑EBV 共感染情况，EBV 和HPV-B19 均可能影响孕妇及胎儿健康情况，造成不良后果［23-24］，建议针对婴幼儿、育龄期和孕妇人群麻疹病例，应同时进行EBV 和HPV-B19 病原筛查。HAdV、RSV、HRV 均可引发肺炎［25-27］，而麻疹病例也有肺炎等并发症的发生，本研究结果显示，MV 可与多种病毒共存于宿主体内，因此，应给予多病原筛查，进行针对治疗。

综上所述，麻疹病毒可能与其他发热伴出疹相关病毒和相似临床症状的呼吸道病毒存在共同感染情况，建议在需要情况下，对麻疹确诊病例进行其他病原谱的筛查，对相似临床症状的病例进行鉴别诊断和关键病原体的精细化筛查，尤其是对婴幼儿、育龄期妇女和孕妇人群。避免因单种病毒感染确诊而忽略对其他病原体的延伸检测，延误其诊断和治疗。