熟萸养血汤对非重型再生障碍性贫血患者的免疫功能的影响

张伟 乔保亚 孙艳

再生障碍性贫血是由多种病因引起的骨髓造血功能衰竭病变,主要病理特征为全血细胞减少,继而出现贫血、感染、出血等症状[1]。中医将再生障碍性贫血归为“虚劳”“血枯”“血证”的病症范畴,该病的病程漫长,常反复发作,外因多由于六淫侵袭、劳逸过度、情志失调、感染邪毒、饮食不节等;内因多由于先天禀赋不足,脾胃功能失常,肾精亏虚,脏腑失和,体质经血亏虚,脏腑失养,无法主骨生髓[2]。《医学正传》中所述“虚劳之证,必始于肾”,表明虚劳症的发病因素为肾精亏虚,脾胃虚损,运化无力,津液代谢失常,无法化生气血,脏腑失养,五脏虚衰,形成血枯之证[3]。《济生方吐衄》中所述“血之妄行,未有不因热之所发”,表明火毒热邪能迫血妄行,灼伤卖脉道,血溢脉外,出现血证;或热毒入营,损伤气血,形成血虚征象;热毒入侵骨髓,伤筋耗髓,骨枯无以化生气血,病情迁延难愈[4]。本文对37例非重型再生障碍性贫血患者在常规治疗基础上,联合熟萸养血汤治疗,分析治疗效果。

1 对象与方法

1.1 对象

将阜南县人民医院在2021年3月至2023年3月收治的81例非重型再生障碍性贫血患者,按随机数字表法将患者分为对照组40例和治疗组41例。对照组37例(脱落3例,1例疗程不全,1例出现严重不良反应,1例自行退出),其中女23例,男14例,年龄20～68岁,平均(42.18±6.09)岁,病程9～52个月,平均(34.08±9.27)个月。治疗组37例(脱落4例,2例自行退出,2例失访),其中女25例,男12例,年龄21～67岁,平均(42.02±6.31)岁,病程10～51个月,平均(34.34±9.11)个月。两组间一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过阜南县人民医院伦理委员会批准(批准号:202101032)。

1.2 纳入标准

(1)符合血液病诊断及疗效标准的再生障碍性贫血诊断标准[5];(2)符合肾阴阳两虚证的标准[6],头晕、心悸、乏力、面色苍白、形寒肢冷、腰膝酸软、五心烦热、盗汗潮热、性欲低下、夜尿频多、舌淡苔白,脉细弱;(3)预计生存期不低于6个月;(4)病情稳定,未合并并发症;(5)知情同意书签署。

1.3 排除标准

(1)骨髓增生异常综合征、白血病等其他引起血小板减少病变;(2)其他血液系统病变;(3)精神疾患;(4)近1个月内进行免疫抑制相关治疗;(5)对选用药物过敏;(6)重要组织器官功能不全。

1.4 脱落标准

(1)自行退出;(2)疗程不全;(3)失访;(4)出现严重不良反应。

1.5 分组与治疗

对照组:常规基础治疗,口服环孢素软胶囊(杭州中美华东制药有限公司,50 mg/粒,批号:20210107、20220104、20221009),每日剂量3～5 mg/kg,平均分为2次口服;口服司坦唑醇片(白云山制药总厂,2 mg/片,批号:2012081、2110072、2209041),每日3次,每次1片。

治疗组:在对照组上加服熟萸养血汤,组成:熟地黄30 g、淮山药30 g、山茱萸30 g、墨旱莲30 g、金钱草30 g、淫羊藿15 g、仙茅15 g、补骨脂15 g、女贞子15 g、制首乌10 g、茯苓20 g、肿节风15 g、当归12 g、鸡血藤15 g、人参6 g、炙黄芪15 g、夏枯草10 g、肉桂3 g、紫河车10 g、鹿角胶10 g、肉苁蓉10 g、炙甘草6 g;随症加减,气虚甚者,黄芪加至30 g、白术15 g;出血倾向者,加茜草15 g、地榆10 g、紫草15 g;热毒甚者,加雷公藤10 g、夏枯草加至15 g;由煎药房制备,每剂取汁300 mL,平均分装2袋,患者于早晚温水冲服;持续治疗6个月后统计疗效。

1.6 观察指标

1.6.1 治疗效果[6]患者在6个月后由同一主治医师进行临床疗效判定,分为:(1)基本治愈:出血、贫血消失,HGB、PLT、WBC复常,3个月无需输血;(2)缓解:出血、贫血消失,HGB复常,PLT增加,WBC高于4×109/L,3个月无需输血;(3)明显进步:出血、贫血显著减轻,HGB提高>30 g/L,无需输血;(4)无效:出血、贫血无好转,血常规无好转。总有效率=(基本治愈例数+缓解例数+明显进步例数)/37×100%。

1.6.2 中医证型评分[6]由同一主治医师在就诊时(治疗前)和治疗6个月后第2天(治疗后),在对肾阴阳两虚证(头晕、心悸、乏力、面色苍白、形寒肢冷、腰膝酸软、五心烦热、盗汗潮热、性欲低下、夜尿频多)进行量化评分,各症状按重、中、轻、无记分别记为3、2、1、0分,各症状评分的总和为中医证型评分。

1.6.3 血常规指标 患者在就诊时(治疗前)和治疗6个月后第2天(治疗后),在我院的血液检验科进行外周血标本采集,经全自动血常规分析仪(特康TEK5000P型)检测患者的血红蛋白(hemoglobin,HGB)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、血小板计数(platelet count,PLT)、网织红绝对数(reticulocyte,RET)的水平。

1.6.4 淋巴细胞和免疫球蛋白 选取静脉血标本,运用流式细胞仪(滨松 Si APD阵列 S15249型)测定患者治疗前后的主要T淋巴细胞的水平,主要指标包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平,由同组检测人员进行操作。运用免疫比浊法测定血清中免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)A、IgM、IgG的水平。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效比较

经6个月治疗,治疗组患者的整体总有效率达89.19%(33/37),对照组为70.27%(26/37),经统计学比较,组间的差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组非重型再生障碍性贫血患者的对比(例)

2.2 中医证型评分

治疗6个月后,两组患者中医证型评分均显著减小(P<0.05);治疗组患者的中医证型评分比对照组患者更低(P<0.05)。见表2。

表2 两组非重型再生障碍性贫血患者的中医证型评分比较

2.3 血常规比较

治疗前,两组的HGB、WBC、PLT、RET无明显差异(P>0.05);治疗6个月后,两组的HGB、WBC、PLT、RET高于治疗前(P<0.05);治疗6个月后,治疗组的HGB、WBC、PLT、RET高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组非重型再生障碍性贫血患者的HGB、WBC、PLT、RET比较

2.4 T淋巴细胞比较

治疗前,两组的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+无明显差异(P>0.05);治疗个月后,治疗组的CD8+显著减小,CD4+、CD4+/CD8+显著增大(P<0.05);治疗组的CD8+小于对照组,CD4+、CD4+/CD8+大于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组非重型再生障碍性贫血患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较

2.5 免疫球蛋白比较

治疗6个月后,治疗组的IgA、IgM、IgG高于治疗前,且比对照组治疗后的水平更高,组间差异显著(P<0.05)。见表5。

表5 两组非重型再生障碍性贫血患者的IgA、IgM、IgG比较

3 讨论

再生障碍性贫血是种免疫介导的造血系统病变,可导致全血细胞减少及骨髓发育不良,具有较高的死亡率[7]。在我国再生障碍性贫血的发病率较高,其发病机制复杂,与遗传、造血干/祖细胞功能缺陷、造血微环境损伤、免疫异常等因素有关[8]。免疫抑制剂是临床治疗再生障碍性贫血的主要治疗药物,但会抑制机体免疫功能下降[9]。中药在再生障碍性贫血的治疗中具有60多年的临床经验,不仅可提高治疗效果,还能改善患者免疫功能,为该病的治疗开辟了另一条道路[10]。

笔者认为再生障碍性贫血的主要病因为机体正气亏虚,外邪趁虚而入,正气更虚,影响血液运化,毒邪侵入骨髓,灼伤精髓,导致髓枯,血液无法化生,虚、毒、瘀三者相互转化,虚实兼顾,治疗当以补肾健脾,活血以期,清热解毒为主[11]。本文选用熟萸养血汤治疗,方中以熟地黄、山茱萸用做君药,熟地黄能固精益肾,养血补虚;山茱萸能补肝益肾,助阳益精,平补阴阳。淮山药、黄芪、人参、茯苓、制何首乌用作臣药;淮山药能健脾补肾。固摄肾精;茯苓能利水渗湿,健脾;制何首乌能补肝益肾,强筋壮骨,益精补血;黄芪、人参能大补元气,扶正固本。其余中药用作佐使药;女贞子能清虚热;墨旱莲能滋补肝肾,凉血止血,增强补肾之效;补骨脂能温补肾阳;仙茅能补火助阳;淫羊藿能助阳补肾;紫河车、鹿角胶能壮阳补肾,养血固精;肉苁蓉能补肾益精;肉桂、附片能温中补阳;鸡血藤、当归能活血,补血,养血;金钱草、夏枯草、肿节风能清热解毒,祛骨髓邪热,炙甘草调和诸药,补中益气,全方合用健脾益气,补肾益精,祛邪解毒,扶正补虚,调节气血阴阳,兼顾该病虚、毒、瘀的病理特点。

本文结果发现,治疗组6个月的疗效比对照组高,且中医证型评分比对照组患者更低。结果表明,熟萸养血汤可提高非重型再生障碍性贫血的常规治疗效果,进一步降低中医症状。本文显示,治疗组的HGB、WBC、PLT、RET高于对照组。表明,熟萸养血汤能进一步改善非重型再生障碍性贫血患者的血象,促进全血细胞的恢复,进而改善患者的症状。

T细胞亚群功能紊乱及细胞免疫失调是再生障碍性贫血发病的重要原因,CD4+、CD8+参与再生障碍性贫血的发生与发展,CD4+/CD8+比值越高,患者的生存情况越好[12]。CD4+、CD8+数量变化可引起免疫偏移,导致造血微环境失调及造血功能紊乱[13]。再生障碍性贫血患者的IgA、IgM、IgG显著降低,明显低于正常人群[14]。本研究结果显示,治疗组的CD8+小于对照组,CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG大于对照组。结果表明,熟萸养血汤可进一步改善非重型再生障碍性贫血患者的免疫功能,调节T淋巴细胞的平衡,促进免疫球蛋白的分泌。

综上所述,熟萸养血汤可提高非重型再生障碍性贫血的常规治疗效果,改善患者的血象及免疫功能。