高剂量二联疗法与经典四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效对比

文/王玲玲，余晶晶，郭现芳

幽门螺杆菌（H.pylori）感染率逐年上升，已成为全球公共卫生问题。据统计，全球人口感染率高达50%，而中国的感染率更是高达48.4%～52.3%。而不同经济与卫生条件下，感染率也存在差异。幽门螺杆菌感染与多种胃部疾病密切相关，例如，慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）、淋巴瘤等疾病的发生进展与幽门螺杆菌感染有着重要的联系，特别是对于胃癌这一常见疾病的防治具有至关重要的意义[1]。因此，根除幽门螺杆菌成为防治这些疾病的重要手段，通过使用适当的药物和治疗方案，能够有效根除幽门螺杆菌，从而减少相关疾病的发生风险。同时，加强公众宣传，可提高人们对幽门螺杆菌感染的认识和预防意识，也是必不可少的工作，降低相关疾病发生的风险，从而保障人民健康。随着H.pylori耐药菌株的增加，根除H.pylori的难度也随之增加。目前临床上常用的H.pylori 根除方案主要为克拉霉素的三联疗法（CTT）和经典的铋剂四联疗法（BQT）。但是，由于耐药菌株的增加，这两种疗法的根除率正在下降。因此，研究人员开始寻找新的H.pylori 根除方案。HDDT 疗法是一种高剂量的阿莫西林联合质子泵抑制剂（PPI）的二联疗法。相较于CTT 和BQT 疗法，HDDT 疗法具有更高的根除率。但是目前，对于HDDT 疗法的不良反应及其发生率目前还缺乏研究。因此，本研究选择了我在我院进行健康体检的H.pylori 阳性无症状患者120 例作为研究对象，旨在探讨HDDT 疗法对H.pylori 的根除率及其在临床应用中主要的不良反应及其发生率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022 年1月至2022 年12 月期间在我院进行体检显示H.pylori 阳性无症状患者120 例，采用随机数字法将患者分为观察组（HDDT，n=60）和对照组（BQT，n=60）。统一两组使用药物的厂家和剂型，其中观察组男女例数为33 例和27 例，年龄18～57 岁之间，平均年龄为（41.34±3.56）岁，对照组男女例数为29 例和31 例，年龄19～55 岁之间，平均年龄为（41.12±3.41）岁，两组患者年龄和性别等一般资料无显著差异（P＞0.05）可进行比较。

入选标准：无症状阳性，年龄范围在18～60 岁之间；一月内未使用过抗生素，初次14C 呼气测试为阳性；患者对本研究的目的及内容知晓且同意。

排除标准：患有严重的心、肺、肾疾病；患有其他消化道疾病；对本研究使用的药物过敏；患有精神疾病，神志意识模糊。

1.2 方法

观察组使用高剂量的二联疗法，具体治疗方法为：口服艾司奥美拉唑，每天4 次，每次20mg，口服阿莫西林，每次750mg，每天4次；共治疗两周。

对照组使用铋剂四联疗法，具体治疗方法为：口服艾司奥美拉唑每天2 次，每次20mg，餐前半小时服用；口服枸橼酸铋钾，每天两次，每次220mg，餐前半小时服用；口服阿莫西林每天两次，每次1000mg，餐后半小时服用；口服克拉霉素胶囊，每天两次，每次500mg，餐后半小时服用；连续治疗2周。治疗期间注意饮食清淡，禁烟禁酒。

服药期间需要对患者进行随访，可以通过电话或者微信联系，观察患者服药情况，包括是否按照医嘱按时按量服用以及药物不良反应情况。如有严重不良反应，立即停药，并做处理。

1.3 观察指标

观察两组患者H.pylori 的根除率，治疗一月后进行14C 尿素呼气复查，结果阴性者为根除成功，结果阳性为根除失败；观察两组患者不良反应情况，主要包括：头晕头痛、恶心呕吐、腹痛便秘、心悸乏力、口苦口干、皮疹等。

1.4 统计方法采用

采用SPSS 21.0 统计学软件对相关数据进行统计分析。计量资料、计数资料分别采用（±s）、 [n(%)]表示，组间比较分别行t、x2检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组H.pylori的根除率

观察组的H.pylori 根除率与对照组比较无显著差异（P＞0.05），详见表1。

表1 比较两组H.pylori 的根除率[n(%)]

2.2 比较两组服药期间的不良反应发生率

观察组用药期间的不良反应发生率显著低于对照组，两组比较有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 比较两组服药期间的不良反应发生率[n(%)]

3 讨论

H.pylori 的根除受多种因素影响，这些因素包括胃内p H值、菌株抗生素耐药性、患者服药依从性、CYP 2C19 基因型及IL1RL1 基因多态性等。其中，PPI 在H.pylori 根除方案中的主要作用是抑制胃酸分泌，提高胃内pH值，从而提高抗生素药效，使H.pylori更易被清除。但是，一项研究发现，PPI 剂量提高时，CYP 2C19 基因型对H.pylori 根除率的影响被削弱。这意味着，增加PPI 剂量可以在一定程度上弥补基因型对根除率的影响[2]。因此，在治疗H.pylori 感染时，医生应该考虑个体患者的基因型和药物剂量之间的关系，以制定最佳治疗方案。此外，H.pylori 的耐药性也是影响根除成功率的另一重要因素，由于细菌的耐药性不断增加，传统的治疗方案可能无法有效清除H.pylori 感染。因此，医生需要根据患者的具体情况，包括菌株的耐药性和个体的基因型等因素，制定个性化的治疗方案。所以治疗H.pylori 感染需要考虑多种因素的影响，医生应该综合患者的个体情况，包括基因型、药物剂量和菌株耐药性等因素，制定最佳的治疗方案，以提高根除成功率。

据最新研究发现，H.pylori 对阿莫西林、四环素、呋喃唑酮的耐药率在我国较低。这一发现为H.pylori感染的治疗提供了新的方向，在选择药物时，可以优先考虑这些药物。但是，也有研究发现，在浙江地区，部分H.pylori 菌株对甲硝、左氧氟沙星、克拉霉素的耐药性非常高，分别高达94.44%、44.44%和27.78%。这说明，H.pylori 的耐药情况还存在一定的地域差异。因此，在制定治疗方案时，应该充分考虑菌株的耐药情况[3]。另外，选择合适的剂量也非常重要，如果药物剂量不足，容易产生耐药菌株。医生应该根据患者的体重、年龄、肝肾功能等因素，合理调整药物的剂量，以提高治疗效果。

幽门螺杆菌（H.pylori）可以导致胃溃疡和胃癌等严重疾病，目前根除方案包括CTT 疗法和BQT 疗法。在选择抗生素时需要考虑当地的抗生素耐药模式、患者既往使用抗生素的情况、过敏史以及药敏结果[4]。CTT 疗法虽然包括克拉霉素和甲硝唑等抗生素，但对于克拉霉素耐药菌株的根除率只有22.2%。此外，甲硝唑和克拉霉素的耐药率也在急剧上升，导致CTT 疗法不能达到预期的80%根除率。因此，BQT 疗法被作为替代方案引入。BQT 疗法是一种一线治疗方案，特别适用于克拉霉素或甲硝唑高度耐药的地区，以及最近或反复接触这些抗生素的患者，它包括铋剂、奥美拉唑和四环素等多种药物。根据患者具体情况和药敏结果进行组合使用，在考虑CTT和BQT 疗法时，需要结合当地的抗生素耐药情况和患者的具体情况进行选择[5]。近年来，BOT 疗法成为治疗幽门螺杆菌感染的新兴方案。研究表明，BOT疗法能克服幽门螺杆菌对克拉霉素和甲硝唑的耐药性，具有较高的治疗成功率。但是，BOT 疗法治疗失败也会增强H.pylori 菌株的耐药性，这对后续治疗会产生不利影响。由于H.pylori 菌株的耐药性日益增强，多种抗生素根除方案已经成为治疗幽门螺杆菌感染的首选方案。但是，这些方案在治疗失败后，会限制后续治疗的选择[6]。因此，在治疗幽门螺杆菌感染时，需要综合考虑各种因素，制定最佳的治疗方案。除了上述问题，药物数量的增加也会影响患者的依从性，治疗幽门螺杆菌感染需要长期用药，而且药物种类较多，这对患者的心理和经济负担都是一种考验。治疗幽门螺杆菌感染的方案应该尽可能简单、方便，以提高患者的依从性。

在本研究中，高剂量艾司奥美拉唑联合阿莫西林二联14d 疗法是一种与经典四联疗法相当有效的根除H. pylori 的治疗方法。相比之下，药物不良反应明显减少，抗生素种类使用更少，这也是HDDT 疗法的一大优势[7]。此外，改良二联疗法也是一种有效的治疗方法，它与BOT 疗法同样有效，但更安全、成本更低，且多项研究证实HDDT 疗法是安全、有效的H.pylori 根除方案。这些发现对于治疗胃部细菌感染方面是一大突破，HDDT 疗法和改良二联疗法的出现为患者提供了更多选择，同时减少了不必要的药物副作用和抗生素使用，这对于减轻患者的痛苦和降低医疗成本都有积极意义。因此，医生应该考虑这些新的治疗方法，以提供更好的治疗方案，同时为患者提供更好的医疗保健[8]。

本研究结果显示，针对幽门螺杆菌（H.pylori）感染的治疗方案中，HDDT（持续双重治疗）疗法相比BQT（四联治疗）疗法，在根除率方面无显著差异，但是安全性方面更高，患者依从性更好。但是，HDDT 疗法可能不适用于患有慢性皮疹、心悸乏力、恶心呕吐的患者。因此，在选择治疗方案时，医生应该综合评估患者的基础疾病及已有的临床症状，制定个体化治疗方案。

综上所述，HDDT 疗法在H.pylori 感染治疗中的应用提供了新的方向，药物不良反应更低，患者用药依从性更高，可为患者减轻心理以及经济上的压力。但是，患者在接受治疗前，应该充分了解自己的身体状况，并在医生的指导下选择合适的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。