联合检测β-CTX和PIPN的临床意义及炎症因子的相关性的探讨

文/李喜梅

类风湿关节炎是一种免疫功能紊乱引起的常见疾病，骨质疏松、骨折是其常见问题，需要对骨代谢状态进行监测。β-CTX 和PIPN 是常用的骨代谢标记物，联合检测能够参考治疗和预后。同时，相关炎症因子如IL-1、IL-6、TNF-α 等也会影响骨代谢平衡，应该探究其关系。本研究旨在比较β-CTX和PIPN 联合检测的结果在类风湿关节炎患者中的临床意义，并探究其与炎症因子的相关性[1-2]。

1 研究的背景及目的

类风湿关节炎，简称RA，是一种慢性、进行性的自身免疫性疾病。主要表现为多发、对称性的关节炎，并且病情持续存在。RA 的基本病理改变是炎症导致的血管病变和滑膜慢性炎症。如果不及时治疗，这种疾病最终会导致关节畸形和功能丧失。临床操作中,医师和病人都十分重视并监控着RA 疾病活动性,特别重视了关节肿痛、炎症指标变化以及病情活动性评估等临床指标变化,但也常常忽略了RA 对骨骼潜在的影响,主要体现在缺乏对骨骼代谢异常的及时监测,以及不能准确使用在对抗骨质丢失方面的药品,从而造成了RA 患者关节损伤的加重,最后导致病人的关节功能严重下降乃至残疾，因此导致 RA 患者关节破坏的加剧，最终引起患者的关节功能丧失甚至残废[3]。

随着对RA 研究的不断深入，骨代谢活动度的变化越来越受到了广泛的重视。骨代谢指标包括骨吸收指标和骨形成指标。其中，骨吸收指标CTX 可以通过检测尿液和血液中的肽交联物来进行测定。CTX是由骨胶原分解产生的Ⅰ型胶原蛋白的降解产物，β-CTX 则是由胶原C 端交联物分解产生的。如果破骨活性增强，就会导致Ⅰ型胶原蛋白降解的速度加快，进而导致β-CTX 的产生增多。骨生成的参数PINP 可以在血浆中测定,为ⅰ种前胶原细胞的降解物质,主要表现ⅰ种胶原蛋白的生成速度与骨架转换的作用,其升高表明ⅰ种胶原蛋白更快的骨架生成速度,代表着新骨架的产生,被看作是新骨架生成的特异性的灵敏参数。PINP 作为新骨形成的特异性指标，具有独特的优势。它能够特异性和敏感性地反映骨形成情况，同时不受激素影响。越来越多的研究发现CTX 和 PINP 与疾病活动密切相关，测定这两个骨代谢指标能够了解RA 患者早期骨破坏程度。Wisowska等发现 CTX 和 PINP 在病程长的患者中均普遍较低，但只有 CTX 改变是有显著意义的（P ≤0.05），提示CTX 随病程延长而降低。Landewé 等人的研究发现，在RA 患者中，CTX 与ESR、关节肿胀、关节压痛数之间关系不明显，但是与患者的DAS28 评分呈纵向相关性。国内也有相关研究，将RA 患者分为活动组和缓解组，每组40 例，检测血液中CTX 的浓度。结果显示，CTX 水平在活动组中明显高于缓解组，两组之间差异有统计学意义(P＜0.01)。这表明，CTX 的水平随着RA 患者病情活动性的加重而升高[4]。

2 资料和方法

2.1 标本来源

选取菏泽市立医院在2022 年3 月至2024 年3月之间的门诊或住院的类风湿关节炎患者200 例，以及同期在我院进行健康查体的200 例成年人作为对照组。为了更好地分析类风湿关节炎的临床特征，我们根据疾病活动得分（DS28）将同期的类风湿关节炎患者分为缓解组（DS28＜2.6）、低活动组（2.6 ≤DS28＜3.2）、中活动组（3.2 ≤DS28＜5.1）和高活动组（DS28 ≥5.1）。这样可以更全面地评估患者的临床情况，并为后续的研究提供更多的参考依据。首先，患者出现关节肿胀、疼痛等症状，经由医生进行相关诊断后确诊为类风湿关节炎。然后在患者签署知情同意书并进行详细询问后，我们收集患者的基础信息，包括年龄、性别、病程、治疗方案等。同时，我们也对患者进行体格检查，例如检查患者的关节炎症、肿胀等情况，以更准确地确认患者的诊断。本研究选择菏泽市立医院作为标本来源，因为该医院是该地区重点的三级甲等综合医院，具有较高的医疗水平和医疗技术，并且患者来源广泛，能更好地代表该地区类风湿关节炎患者的情况。同时，对照组的选取也具有很好的代表性，能更好地进行对比分析，为本研究提供更可靠的结论和依据。

2.2 入组标准

①年龄18～60 岁。②所有患者均满足2010ACR/EULAR 诊断标准。

2.3 排除标准

①长期服用雌激素、雄激素、抗凝剂以及影响骨代谢药物的人群，由于药物的影响可能会对骨骼健康造成影响，因此需要注意骨密度的变化，并采取相应的骨健康管理措施。

②合并其他免疫系统疾病的患者，免疫系统疾病如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等，其药物治疗可能会影响骨健康，因此建议此类患者注意观察饮食营养、合理运动，以及定期检查骨密度情况。

③明确诊断为骨质疏松或已经有过骨折的患者，这些人群的骨密度已经降低或存在明显骨折，需要采取相应的骨健康管理措施来预防和治疗骨质疏松症。

④有严重肝肾功能损害、甲状腺疾病、甲状旁腺疾病以及恶性肿瘤的患者，这些疾病和药物可能会影响骨骼健康，患者需要定期监测骨密度情况，并采取相应的治疗和预防措施。

⑤长期卧床的患者，由于缺乏运动可以导致骨质丢失，因此建议此类人群进行适当的康复训练和运动，以维持骨骼健康，并减少骨质疏松和骨折的风险。

2.4 观察指标

①病程、年龄、性别、BMI、关节压痛数、关节肿胀数、关节畸形数。

②实验室指标：血沉、C 反应蛋白、类风湿因子、抗循环肽酶抗体、免疫球蛋白、补体、淋巴细胞计数、D-二聚体。

③疾病评分：28 关节炎评分、视觉模拟评分（VAS）、健康评估问卷（HAQ）。

④β-CTX、PIP、25-羟基维生素D。

⑤淋巴细胞亚群测定：CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、CD4/CD8 比值、NK 细胞计数。

⑥细胞因子测定：IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-γ。

2.5 统计学处理

本研究采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析，其中计量资料以均值±标准差（±s）表示，采用方差分析进行多组比较，然后使用LSD-t 检验进行两两比较。两组间比较则采用t 检验。计量资料以百分比或比率(%)表示，采用x2检验进行比较。相关性分析采用Pearson 相关分析方法。在本研究中，P 值小于0.05 被视为具有统计学意义的差异。这种分析方法可以帮助我们评估不同因素之间的相关性和显著性，从而更好地了解研究对象的特征，为指导临床治疗提供基础数据。需要注意的是，SPSS 26.0 统计软件是一款功能强大的统计分析工具，研究者需要熟悉其使用方法，且结果需结合实际情况进行解析，以避免人为因素对分析结果产生影响。

3 结果

本研究共有200 例患者参与，其中女性136 例，男性64 例，平均年龄为58 岁，平均病程为7 年。根据检测结果及疾病活动得分（DS28）将同期的类风湿关节炎患者分为缓解组（DS28＜2.6）、低活动组（2.6 ≤DS28＜3.2）、中活动组（3.2 ≤DS28＜5.1）和高活动组（DS28 ≥5.1），我们测定了IL-1、IL-6、TNF-α 等炎症因子的水平，并对其与β-CTX 和PIPN 水平进行了相关性分析。见表1、表2。

表1 四组患者炎症因子和骨代谢指标的比较

表2 四组患者β-CTX、PIPN 和炎症因子之间的相关性

根据研究结果，β-CTX 和PIPN 联合检测可以被作为一种有效的血清学指标，用于评估RA 疾病的活动程度和严重程度。这个方法可以提高RA 的诊断敏感性和特异性，有助于更准确地了解疾病的活跃程度，为疾病治疗提供更好的指导。因此，β-CTX和PIPN 联合检测是一种非常有价值的方法，可以帮助医生更好地评估RA 疾病的疾病活动性，提高疾病的治疗效果[5]。

研究表明，β-CTX 和PIPN 的浓度与炎症因子（如IL-6 和IL-17）水平呈正相关。这意味着当RA活跃时，炎症因子的水平会升高，而同时β-CTX 和PIPN 的水平也会随之升高。这一结果提示RA 的发生和发展与炎症因子有密切的联系，这些因子可能会对骨代谢造成负面影响，导致骨吸收加速。因此，β-CTX 和PIPN 浓度可以作为评估RA 炎症状态的指标，有助于更准确地发现和诊断RA 疾病的发展趋势，为治疗提供更好的指导。目前，β-CTX 和PIPN联合检测在预测RA 病程及治疗反应方面的作用还需要更多的研究和验证。虽然这些指标已经被证明可以用来评估RA 的疾病活动程度和严重程度，但要想确定它们的预测能力仍然需要进一步深入研究和探讨。将来的研究可能包括大量的临床观察和随机对照试验，以确定β-CTX 和PIPN 联合检测在预测RA 病程和治疗反应方面的真实效果，以便更好地指导RA 的治疗和随访过程[6]。

4 讨论

本研究的结果表明，β-CTX 和PIPN 联合检测可以作为类风湿关节炎患者骨代谢状态的参考指标。这两项指标的升高与类风湿关节炎患者的骨质疏松和骨折等问题有关。实验数据提示这两种指标在类风湿关节炎的病理过程中具有重要的作用。与此同时，研究还发现β-CTX 和PIPN 的水平与相关炎症因子（如IL-1、IL-6、TNF-α 等）之间也存在一定的相关性，表明骨代谢和炎症状况在类风湿关节炎的病理过程中存在着相互依存的关系。通过本研究，我们也发现β-CTX 和PIPN 水平与相关炎症因子之间的相关性是非常密切的[7]。β-CTX 和PIPN可以作为类风湿关节炎患者骨代谢状态的重要衡量指标，为指导临床治疗提供了新的参考标准。由于骨质疏松和类风湿关节炎也与年龄有关，研究还对患者的年龄、性别等指标进行了分析。在本研究中，升高组的IL-1、IL-6 和TNF-α 水平均显著低于降低组。这可能与研究过程中所采用的治疗方案相关。在炎症因子的调节上，控制炎症因子的水平是治疗类风湿关节炎的重要手段之一。然而，这同时也需要考虑到对骨代谢的影响，要尽可能地保持骨代谢的平衡。

综上所述，本研究表明β-CTX 和PIPN 联合检测在类风湿关节炎患者骨代谢状态的评估中可以发挥重要作用。同时，β-CTX 和PIPN 水平与相关炎症因子之间的相互作用也需要我们在治疗类风湿关节炎时综合考虑炎症控制和骨代谢的平衡。这将有助于为类风湿关节炎的治疗提供更有效的指导和管理。

5 结论

β-CTX 和PIPN 联合检测对于类风湿关节炎患者的骨代谢状态的评估具有一定的参考价值，可以为志愿者的治疗和预后提供较为全面的依据。同时，与相关炎症因子进行相关性分析，发现其与IL-1、IL-6、TNF-α 等因子相关性较大。这表明β-CTX和PIPN 的检测可以辅助掌握类风湿关节炎患者的骨代谢状态和炎症水平的变化，为临床治疗提供更全面的依据。因此，我们建议医生在诊断和治疗类风湿关节炎患者时，应该关注骨代谢的状态和相关炎症因子的水平，为患者制定个性化的治疗方案，并密切观察其治疗效果。