布地格福与信必可对慢性阻塞性肺疾病的治疗效果比较

常银竹,谭丽博,孟 兵,徐 岩,王 静,王惠欣

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是临床中发生率较高的肺部疾病,容易导致患者出现呼吸问题和气流受限问题等。COPD稳定期患者可居家治疗,常在呼吸道感染、吸入刺激性烟雾时诱导发作,呼吸道症状急性加重,导致肺心病及呼吸衰竭等不良后果,甚至需要住院治疗,而COPD反复发作可导致气道重构,对预后产生不利影响［1］。信必可是包含吸入性糖皮质激素布地奈德以及长效β受体激动剂福莫特罗的复方制剂,是目前COPD的常用治疗药物,具有抗炎、舒张支气管平滑肌等药理作用［2］。布地格福是由布地奈德、格隆溴铵、富马酸福莫特罗组成的复方制剂。与信必可相比,布地格福增加了格隆溴铵这一扩张气道的成分,可有效缓解COPD患者的喘息症状［3］。有研究认为,布地格福吸入气雾剂治疗COPD的疗效良好,可较好地控制气道症状,且不增加不良反应风险［4］。但对其远期疗效并未进行长期观察,本研究回顾性分析布地格福与信必可对COPD的治疗效果,旨在为临床提供参考。

1 对象与方法

1.1对象 回顾性选取2021年1月 ～ 2022年8月在北京中医药大学房山医院接受治疗的慢性阻塞性肺疾病患者205例,其中男性124例,女性81例,年龄60 ～ 78岁。根据治疗方法分为两组,其中115名患者采用信必可吸入剂治疗,为信必可组,其余90名患者采用布地格福吸入气雾剂治疗,为布地格福组。信必可组男性69例,女性46例;年龄61 ～ 77岁,平均年龄(69.67 ± 7.86)岁;病程12 ～ 15年,平均病程(13.92 ± 1.61)年;其中正在吸烟患者66例;平均第1秒用力呼气容积(FEV1)(1.12 ± 1.01),平均FEV1占预计百分数(FEV1%Pred)(54.67 ± 10.83);入组前半年内平均急性加重次数(3.72 ± 1.19)次;基础用药β-2受体激动剂91例,抗胆碱能类药物54例,糖皮质激素39例。布地格福组男性55例,女性35例;年龄60 ～ 75岁,平均年龄(67.58 ± 7.32)岁;病程12 ～ 17年,平均病程(13.71 ± 2.63)年;其中正在吸烟患者62例;平均FEV1(1.13 ± 1.09),平均FEV1%Pred(55.38 ± 11.51);入组前半年内平均急性加重次数(3.51 ± 1.22)次/年;基础用药β-2受体激动剂87例,抗胆碱能类药物57例,糖皮质激素42例。两组患者的年龄、性别、病程、吸烟情况、基础用药情况等基线资料相比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究经北京中医药大学房山医院医学伦理委员会审批通过,且患者或家属对本研究治疗方案知情同意。

纳入标准:(1)符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》2007年修订版中的诊断标准(中华医学会)［5］。(2)患者在治疗前一年中最少1次发生过慢性阻塞性肺疾病急性加重现象。(3)慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)病情分级均为Ⅲ级:30%≤FEV1%Pred <50%。

排除标准:(1)伴有严重心血管疾病、肝肾功能损伤严重或难治性高血压等患者;(2)对研究涉及药物成分过敏;(3)患有严重精神障碍无法配合的患者;(4)伴有严重免疫类疾病的患者;(5)不同意戒烟;(6)临床资料及随访资料不完整。

1.2方法 两组患者均给予抗感染、祛痰等基础治疗,仍处于吸烟状态的患者继续采取戒烟治疗,根据患者的症状表现程度采取吸氧治疗,处于稳定期的患者以2 h/次的频率吸氧,症状严重患者需全天持续吸氧。在此基础上信必可组采用信必可吸入剂(阿斯利康制药有限公司,160/4.5 μg)治疗,2吸/次,2次/d。布地格福组采用布地格福吸入气雾剂(阿斯利康制药有限公司,160/4.8 μg)治疗,2吸/次,2次/d。两组吸药后均采用清水漱口,连续治疗6个月后观察治疗效果。

1.3观察指标 (1)肺功能指标:使用美国麦加菲肺功能测定系统记录患者在治疗前后的肺功能指标,包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占预计百分数(FEV1%Pred)等。(2)6 min步行距离(6 MWD):让患者在休息15 min后在平缓的地面上快速行走,同时记录6 min步行距离。(3)呼吸困难评分(mMRC):按照英国医学研究委员会制定的呼吸困难评分标准分为0 ～ 4分,其中0分=除剧烈运动外无显著呼吸困难;1分=上坡或者快走时出现气短;2分=出现呼吸困难,与同龄人相比步行速度慢或需要中间休息;3分=平地百米内需要休息或几分钟内需要停下休息;4分=出现显著呼吸困难,自行换衣服时出现气短或无法离开病房［6］。(4)统计治疗期间急性加重发生的次数,以1年内有2次或以上的急性加重作为判断依据,患者常出现剧烈咳嗽、喘息、痰量增加、胸闷气短等症状。还伴有心跳过快、身体疲劳等症状。(5)统计出现恶心、胸闷、咽喉不适、声音嘶哑等不良反应的情况。

2 结果

2.1两组慢性阻塞性肺疾病患者肺功能指标及6MWD情况比较 两组患者治疗前FEV1、FVC、FEV1%Pred及6MWD水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组FEV1、FVC、FEV1%Pred及6MWD均较治疗前升高,且布地格福组高于信必可组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组慢性阻塞性肺疾病患者肺功能指标及6MWD情况比较

2.2两组慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困难评分、急性加重次数以及再入院率比较 两组患者治疗前的呼吸困难评分以及入组前半年内急性加重次数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者的呼吸困难评分较治疗前降低,入组后半年内急性加重次数均比治疗前减少,且布地格福组较信必可组显著,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的再住院率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者呼吸困难评分、急性加重次数以及再住院率比较［例

2.3两组慢性阻塞性肺疾病患者不良反应发生率比较 治疗期间信必可组出现11例不良反应,总发生率为9.56%;布地格福组出现7例不良反应,总发生率为7.78%,两组患者不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组慢性阻塞性肺疾病患者不良反应发生率比较［例(%)］

3 讨论

COPD是好发于中老年人的慢性呼吸系统疾病,随着中国老龄化社会的到来,COPD的发病率、病死率也随之升高。一项全国性横断面调查结果显示,2012 ～ 2015年我国40岁以上居民COPD患病率高达13.7%,不仅给患者的生存质量造成不利影响,也给社会医疗资源造成沉重的负担［7］。2020年COPD全球倡议《COPD诊断、治疗与预防全球策略》建议以抗炎、扩张支气管、抑制气道高反应等方法治疗COPD,常用药物包括吸入性糖皮质激素、茶碱类药物、抗胆碱能受体拮抗剂、β2受体激动剂等,以改善肺功能、减少急性发作为目标［8］。信必可都保即信必可中所含的布地奈德属于吸入性糖皮质激素,具有强大的局部抗炎作用,并能稳定细胞膜、溶酶体膜;富马酸福莫特罗可舒张支气管平滑肌,可较好地抑制气道高反应性、减轻支气管痉挛,目前被广泛应用于哮喘、COPD等疾病的治疗中［9］。

近年来临床上多建议采用三联疗法取代既往的单一疗法来治疗COPD。布地格福是治疗COPD的新型三联吸入药物,其中所含的布地奈德、福莫特罗成分与信必可相同,在此基础上增加的格隆溴铵成分属于季铵类抗胆碱药物,对消化道和气道具有较高的选择性,具有抑制胃酸分泌、扩张气道等药理作用［10］。陈建江等［11］应用布地格福吸入气雾剂治疗重度COPD,认为其具有疗效确切、不良反应小、给药方便等优点。本研究发现,治疗后两组患者的呼吸困难评分较治疗前降低,半年内急性加重次数均较治疗前减少,布地格福组治疗效果优于信必可组。治疗期间两组不良反应发生率比较无统计学差异。结果提示,布地格福治疗COPD的近远期疗效优于信必可,不仅可减轻呼吸困难症状,减少复发,而且不会增加不良反应风险,具有良好的安全性和有效性。这是由于布地格福中所含的布地奈德具有局部抗炎作用,可有效控制气道炎症,缓解气道痉挛;富马酸福莫特罗具有强大而持久的支气管扩张作用,并能抑制毛细血管通透性,减少炎性渗出;格隆溴铵可抑制腺体分泌,减轻气道堵塞,并能选择性抑制支气管平滑肌M3型乙酰胆碱受体而扩张气道,3种药物组分联合应用时可起到协同增效作用,更好地缓解COPD患者的咳嗽、喘息、呼吸困难症状［12 - 13］。本研究还发现,治疗半年内信必可组再入院率虽然在数值上高于布地格福组,但差异无统计学意义。这可能与本研究样本量较少有关。在今后的研究中或可增大样本量、延长随访时间,进一步观察布地格福在降低COPD患者远期疗效方面的优势。

COPD急性发作可导致患者原有的呼吸道症状加重,甚至引起全身炎症反应、其他重要器官功能损害,严重者可发生呼吸困难,继而导致患者死亡［14］。COPD反复急性发作还可引起气道重构,引起肺功能进行性下降、运动耐力下降,严重影响患者的生存质量［15］。本研究通过检测两组肺功能和6 MWD发现,治疗后布地格福组FEV1、FVC、FEV1%Pred以及6 MWD均高于信必可组,提示布地格福对COPD患者的肺功能改善作用优于信必可都保,这与布地格福中格隆溴铵组分的气道扩张作用有关,可为临床药物的选择应用提供参考。

综上所述,对于慢性阻塞性肺疾病患者而言,使用布地格福吸入气雾剂和信必可吸入剂均能改善其临床症状和肺功能指标,减少急性加重的次数,降低再入院率,其中布地格福吸入气雾剂对临床症状和肺功能的改善效果更佳。