重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的疗效观察

宋文廉,崔 颖,肖家军,孙 飞,吴刘巨

急性心力衰竭(acute heart failure,AHF)是临床多发病,指心力衰竭(HF)症状、体征等短时间内急性发作或发生恶化的一种临床综合征,也是常见的猝死原因之一［1］。AHF主要由心肌收缩力急速降低,心脏负荷迅速加重,使得心搏出量减少,肺循环压力突发升高,进而增加周围循环阻力,引起肺循环充血,患者常伴有肺淤血、急性肺水肿等,甚至可出现心源性休克［2］。有资料显示,HF在我国成人患病率为1.5% ～ 2.0%,而年龄 >65岁人群中AHF患病率高达10%［3 - 5］。AHF一旦发生,患者病情严重,且可于短时间内发生病情进展,病死率高,需给予及时、有效治疗。既往临床治疗AHF以扩血管、强心及利尿等为主,但大量利尿药使用可增加低血压发生风险,而洋地黄类强心药用药后易导致中毒,进而引起心律失常等［6］。近几年,重组人脑利钠肽(rh-BNP)被广泛用于AHF治疗,具有利尿、扩血管等作用,可调节神经内分泌,有利于降低心脏负荷,以缓解患者症状［7］。本研究选取97例AHF患者,分析AHF应用重组人脑利钠肽治疗的效果,报道如下。

1 对象与方法

1.1对象 选取2021年1月 ～ 2022年12月蚌埠市中医医院收治的97例AHF患者,按入院顺序编号分组,对照组51例,观察组46例。对照组男性30例,女性21例;平均年龄(74.26 ± 3.14)岁;纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅲ级35例,Ⅳ级16例。观察组男性22例,女性24例;平均年龄(73.95 ± 3.54)岁;NYHA分级Ⅲ级33例,Ⅳ级13例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究经蚌埠市中医医院医学伦理委员会审批(LL20210122),且所有患者或家属对本研究治疗方案知情同意。

纳入标准:(1)符合欧洲心脏病学会(ESC)的《急性心力衰竭诊疗指南(2016版)》中AHF诊断标准;(2)NYHA心功能分级为Ⅲ级 ～ Ⅳ级;(3)年龄 >18岁;(4)病历资料完整。排除标准:(1)对本研究药物过敏者;(2)合并恶性心律失常者;(3)合并凝血功能障碍者;(4)合并心源性休克、血容量低下者;(5)合并难治性高血压者。

1.2方法 对照组给予常规治疗,包括利尿剂、洋地黄类药物、硝酸酯类扩血管药物等,同时给予吸氧、低脂低盐饮食及卧床休息。观察组在对照组基础上联合重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司;国药准字S20050033;0.5 mg/瓶)治疗,先给予负荷剂量:1.5 ～ 2 μg/kg静脉微量泵泵入,后给予维持剂量0.007 5 ～ 0.01 μg/(kg·min)持续维持微量泵泵入,共治疗3 d。

1.3观察指标 (1)治疗后评估临床疗效。显效:心率增快、呼吸困难等症状消失,NYHA分级提高≥2级。有效:心率增快、呼吸困难等症状改善,NYHA分级提高1级。无效:未达到显效或有效标准。总有效率=显效率+有效率。(2)治疗前后行超声心动图检查,取左侧卧位,指导患者检查时保持呼吸平稳,采用S5-1探头对心腔各个层面进行检测,采集清晰图像,记录左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD),连续取3个心动周期,计算平均值。(3)治疗前后采集患者3 ml空腹静脉血,肝素钠抗凝后,以荧光免疫定量分析仪测定血浆N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平。(4)统计两组患者不良反应,包括头痛、低血压、恶心及头晕。

2 结果

2.1两组AHF患者临床疗效比较 观察组总有效率95.65%明显高于对照组78.43%,差异有统计学意义(P< 0.05)。见表1。

表1 两组AHF患者临床疗效比较［例(%)］

2.2两组AHF患者心功能指标和NT-proBNP比较 治疗后,观察组LVEF水平明显高于对照组,LVEDD、LVESD水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组NT-proBNP水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组AHF患者心功能指标比较

2.3两组AHF患者不良反应比较 观察组不良反应发生率17.39%稍高于对照组9.80%,但差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

3 讨论

AHF发病率高,属于危急重症,表现出肺水肿、急性肺淤血等症状,且多数伴有器官灌注不足、组织灌注不足等,甚至出现心源性休克,临床多表现为左心衰竭。AHF症状与水钠潴留存在一定相关性,机体心输出量降低后,外周循环血液迅速减少,血浆渗透压于短时间内降低,导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活,使得大量血管升压素合成及释放,进而加重病情,病死率高［8］。传统治疗AHF药物包括利尿剂、洋地黄类药物、硝酸酯类扩血管药物等,可在一定程度上缓解患者症状,并有着改善血流动力学作用,但不良反应较多,对治疗效果产生不利影响,且传统静脉药物无法对交感神经过度激活产生抑制作用,难以逆转心室重构,远期病死率仍然较高。由此,需探索新的有效药物,以促进患者预后改善。

近年研究发现,rh-BNP在AHF治疗中可取得良好疗效,不仅可对血流动力学障碍产生改善作用,还可促进心功能恢复,且具有良好利尿、利钠作用。本研究中观察组总有效率明显高于对照组;治疗后LVEF水平明显高于对照组,LVEDD、LVESD水平明显低于对照组,提示rh-BNP用于AHF治疗,有利于疗效提高,促进心功能改善。同时两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义,提示rh-BNP治疗不会增加不良反应。分析原因,rh-BNP是由重组DNA技术制作的一种药物,与心肌细胞产生的内源性脑利钠肽(BNP)不仅有着相同的活性,还具有一致的氨基酸序列,用药后可发挥出增加心脏排血量、促进动脉血管扩张作用,同时促进平滑肌舒张,由此改善心脏收缩功能,并保护心肌细胞,有利于缓解症状,促进心功能改善［10］。同时,rh-BNP用于治疗,与BNP受体结合可促进环磷鸟苷合成,而环磷鸟苷可减轻心脏负荷,有利于降低全身动脉压,以促进心肌氧供增加,以此提高疗效。其次,rh-BNP可对心脏纤维原细胞、心肌细胞中的内皮素、醛固酮及去甲肾上腺素等产生拮抗作用,有利于肾小球滤过率提高,促进机体钠排泄,利尿效果明显,以上机制可降低体循环阻力,从而减轻左心室负荷,有利于心功能改善。此外,rh-BNP具有排钠利尿、扩张血管等作用,可对心肌重构产生抑制作用,并无正性变时作用,不仅不会增加心肌耗氧量,且不会引起心律失常,由此安全性高,不会增加不良反应。NT-proBNP是诊断及评估AHF病情的重要指标,其水平越高提示病情越严重。本研究发现,治疗后观察组NT-proBNP水平较对照组更低,提示rh-BNP用于AHF治疗,有利于减轻机体炎症反应,以此缓解病情。分析原因,rh-BNP可对肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统产生抑制作用,同时抑制交感神经系统,可减少肾素、醛固酮等分泌,并对心肌重构产生拮抗甚至逆转作用,以此下调NT-proBNP表达。

综上所述,rh-BNP用于AHF治疗的疗效良好,有利于心功能改善,且不良反应少。