突发性耳聋临床干预的队列研究

何建珉, 陆雷芸, 赵影颖, 兰四海, 朱笛

上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院耳鼻咽喉科(上海 200011)

根据世界卫生组织发布的《世界听力报告》(World Report on Hearing),全球超过15亿人有某种程度的听力损失(hearing loss),到2050年这一数字可能增加至25亿。听力损失通常被视为一种隐性的残疾,听力损失会导致严重的后果。未经治疗的听力损失可能与失业、社交隔离相关,进而影响生活质量。突发性耳聋是指在72 h内突然出现的、原因不明的听力下降,多数患者耳部传音结构未见明显破坏,临床表现为对声音的感受受损,而纯音测听检查中多表现为相邻两个频率的听力下降程度≥20 dBHL[1]。突发性耳聋好发于50～60岁人群中,且左耳发病略高于右耳,其发病率具有年轻化趋势,影响居民生活和健康[2]。突发性聋是常见的急性听力损失,因其病因不明而治疗效果不能肯定, 一些研究认为突发性耳聋发病多与内耳微循环障碍、迷路水肿及迷路窗破裂等有关[3-4],目前足疗程激素冲击治疗为主,尽管大剂量全身类固醇是目前突发性聋的标准治疗;然而这种治疗可能导致许多不良反应,也可能受到基础疾病的限制(如高血压、糖尿病患者),出现血糖或血压升高等。有研究认为耳后给予类固醇激素治疗突发性聋是一种很有效的保持耳蜗、外淋巴液中高水平的类固醇激素浓度的方法[5],耳后给药是安全的,同时避免全身性应用类固醇激素所致的并发症。复方甘草酸苷具有免疫调节作用,能调节T细胞活化,诱导γ-干扰素,促进胸腺外T淋巴细胞的分化,广泛用于白癜风、带状疱疹感染等疾病中[6-7]。因此,本研究在突发性耳聋的临床干预中,采用耳后注射甲泼尼松龙琥珀酸钠联合复方甘草酸苷的队列研究,以探索甲泼尼松龙琥珀酸钠联合复方甘草酸苷药物在耳后注射给药方法的临床效果,为患有高血压、糖尿病等基础疾病的突发性耳聋患者提供临床治疗途径的依据,通过二级预防控制和降低听力致残。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2022年6月门诊就诊的120例突发性耳聋患者为研究对象。

纳入标准:(1)符合突发性耳聋诊断标准[8],均为首次发病;(2)病情尚稳定,能进行沟通和交流;(3)所有频率均显示听力下降,均无甲泼尼松龙琥珀酸钠、复方甘草酸苷药物过敏史、禁忌证,患者均可耐受。

排除标准:(1)近3个月服用影响免疫系统功能、血液循环药物者[9];(2)中途放弃诊疗或中转上一级医院者;(3)恶性肿瘤、严重肝肾功能异常者。

本研究经医院伦理委员会审核同意(伦审2022-KY-10)。患者及其家属知情同意。

研究对象采用随机数字表法分为两组。对照组60例,男36例,女24例,年龄19～74岁,平均(57.29±6.87)岁;病程1～15 d,平均(6.29±0.51)d;体质指数(BMI)18.4～29.7 kg/m2,平均(21.95±3.32)kg/m2;患者中,左耳35例,右耳25例;耳聋程度:轻度21例,中度30例,重度9例。观察组60例,男34例,女26例,年龄20～76岁,平均(58.11±6.89)岁;病程1～16 d,平均(6.52±0.56)d;BMI 18.3～29.9 kg/m2,平均(22.05±3.36)kg/m2;患者中,左耳37例,右耳23例;耳聋程度:轻度19例,中度31例,重度10例。两组临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 临床干预方案 对两组入组患者详细采集患者病史、体格检查,排除全身重要器质性疾病,常规行乳突CT或内耳MRI检查,排除占位性病变。向患者详细介绍并说明治疗方案,签署知情同意书。观察组:采用耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠(40 mg甲泼尼龙琥珀酸钠+2%盐酸利多卡因0.5 mL,在耳后皮肤褶皱部位深入刺入,进入骨膜后停止进针。)每3 d注射1次,连续注射2周;同时给予口服复方甘草酸苷片联合治疗,每天3次每次2片。对照组:仅采用耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗(耳后注射方法同观察组),也为每3 d注射1次,连续注射2周;两组均完成2周治疗,并6个月门诊随访。

1.2.2 观察指标 (1)纯音听阈值。两组治疗前、治疗2周后测定患者0.5、1、2及4 kHz下纯音听阈结果[10];(2)血液流变学及生化指标。两组治疗前、治疗2周后采用全自动血液流变仪测定患者全血高切黏度、低切黏度及血浆黏度[11];采用酶联免疫吸附试验检测同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-D)水平[12];(3)耳内微循环。两组治疗前、治疗2周后采用硫代巴比妥酸法测定血清脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)水平[13];采用酶联免疫吸附试验检测血清胱抑素C(CysC)和内皮素(ET)水平[14];(4)T淋巴细胞水平。两组治疗前、治疗2周后采用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平[15];(5)药物安全性及复发率。记录两组治疗过程中咽鼓管损伤、逆行感染、耳部不适、低血钾、高血压发生率;两组治疗后均完成6个月门诊随访,统计随访2、4、6个月复发率。

1.3 统计学方法 采用SPSS 26.0软件处理,计数资料行2检验,采用例(%)表示,计量资料行t检验,采用均数±标准差表示,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组纯音听阈值比较 两组治疗前纯音听阈值差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后纯音听阈值得到降低;观察组干预前后0.5、1、2及4 kHz下纯音听阈平均差值均好于对照组(P<0.01),见表1。

表1 干预前后两组纯音听阈均差值比较

2.2 两组血液流变学及生化指标比较 两组治疗前血液流变学及生化指标差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗2周后血液流变学及生化指标得到改善;观察组全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度、Hcy及D-D干预前后平均差值均大于对照组(P<0.01),见表2。

表2 干预前后两组血液流变学及生化指标均差值比较

2.3 两组耳内微循环比较 两组治疗前耳内微循环差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗2周后耳内微循环得到改善;观察组LPO、CysC和ET水平低于对照组(P<0.01);SOD水平高于对照组(P<0.01),两组耳内微循环评价指标的干预前后均差值见表3。

表3 干预前后两组耳内微循环指标均差值比较

2.4 两组T淋巴细胞水平比较 两组干预前T淋巴细胞水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗2周后,两组T淋巴细胞水平得到改善;观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在干预前后的平均差值均好于对照组(P<0.01);CD8+水平低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 干预前后两组T淋巴细胞水平均差值比较

2.5 两组药物安全性及复发率比较 观察组与对照组在治疗过程中,咽鼓管损伤、逆行感染、耳部不适、低血钾、高血压等总的发生率分别为3.33%与8.33%,差异无统计学意义(2=0.901,P>0.05)。随访6个月,观察组第6个月复发率低于对照组(2=7.192,P<0.05),见表5。

表5 两组复发率比较 例

3 讨论

突发性耳聋发病机制尚未阐明,普遍认为与膜迷路积水、免疫损害、病毒感染、心理因素、内耳微循环障碍等有关[16]。激素作为各种类型突发性耳聋初始治疗药物及一线治疗方案,常规给药方式以全身给药、局部给药为主,前者包括静脉及口服用药;而后者主要以鼓室内给药及耳后注射给药为主。既往研究表明:全身给药用于突发性耳聋患者中,难以透过血-迷路屏障,难以达到足够的血药浓度,且药物维持时间较短,并且导致患者骨质疏松症、血糖升高、消化道溃疡等不良反应发生率较高[17]。而局部耳后注射给药具有快捷、方便、并发症少,患者更易接受等优点,能弥补口服用药及鼓室注射存在的弊端和不足,能降低纯音听阈值,利于患者恢复。本研究中,观察组治疗2周后0.5、1、2及4 kHz下纯音听阈值低于对照组(P<0.05);观察组治疗2周后LPO、CysC和ET水平低于对照组(P<0.05);SOD水平高于对照组(P<0.05),从本研究结果看出,耳后注射甲泼尼松龙琥珀酸钠联合复方甘草酸苷的疗效更明确,且安全性高。通过局部给药的方式从而提高糖皮质激素的治疗效果。同时,局部给药还可降低突发性耳聋患者纯音听阈值,能改善患者耳内微循环状态。甲泼尼松龙琥珀酸钠具有抗炎、抗感染、提高免疫力及改善微循环作用,耳后注射能避免血-迷路屏障,提高局部药物浓度,减轻迷路水肿,从而能改善耳蜗血流,减轻耳蜗毛细血管缺氧、缺血状态,有助于增强耳血运,改善患者听力水平[18]。

纪越等[19]研究表明:机体血液黏度增加,能引起耳内血液循环速度减慢,红细胞变形能力变差,从而能诱导红细胞聚集形成局部血栓,损伤患者听力。复方甘草酸苷属于是一种复方制剂,具有抗炎、抗过敏、调节免疫及抑制肝损伤等作用。患者用药后药物中含有甘草酸苷、甘氨酸及甘草酸单铵盐等,有助于调节机体免疫,巩固甲泼尼松龙琥珀酸钠治疗效果。本研究中,观察组治疗2周后全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度、Hcy及D-D水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗2周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组(P<0.05);CD8+水平低于对照组(P<0.05),从本研究结果看出,耳后注射甲泼尼松龙琥珀酸钠联合复方甘草酸苷能改善突发性耳聋患者血液流变学水平,有助于调节机体免疫,多数患者能从中获益。临床上,复方甘草酸苷主要为甘草提取物,与机体内相关物质反应可转化为甘草次酸,从而形成具有类糖皮质激素活性功效,在机体内发挥抗炎、抗病毒作用。因此可对症治疗突发性耳聋患者的病理症状,且还能减少糖皮质激素的不良反应。本研究中,两组治疗过程中咽鼓管损伤、逆行感染、耳部不适、低血钾、高血压发生率差异无统计学意义(P>0.05);观察组随访6个月复发率低于对照组(P<0.05),从本研究结果看出,耳后注射甲泼尼松龙琥珀酸钠联合复方甘草酸苷治疗突发性耳聋未增加不良反应发生率,能获得良好的远期预后。说明将耳后注射甲泼尼松龙琥珀酸钠联合复方甘草酸苷用于突发性耳聋患者中,能发挥两种药物的协同作用,且不同药物配合使用,药物安全性较高,有助于降低患者远期复发率[20]。

探索对突发性耳聋患者的临床干预方法,采用耳后注射甲泼尼松龙琥珀酸钠联合复方甘草酸苷治疗,能降低纯音听阈值,有助于改善患者血液流变学水平和耳内微循环,降低Hcy及D-D水平,可调节患者T淋巴细胞水平,且药物安全性较高,能降低远期复发率,对积极预防与控制患者的听力损失具有积极意义。本研究受样本量的限制未能作进一步的分层研究,需要在今后扩大样本深入研究。同时,在今后的研究中,还需对患者的耳聋发病因素如工作环境、情绪压力等进行深入研究,从而可探究发病因素对突发性耳聋疗效的影响。

利益相关声明:本文无任何利益冲突。

作者贡献说明:何建珉、陆雷芸课题设计、查阅资料、论文撰写、数据统计、修改论文;赵影颖、兰四海、朱笛资料收集、论文查新、文字编辑修正。