血清炎症影响因子在老年女性阿尔茨海默病中的临床意义分析

陈海云 韩焱

【摘要】目的：探讨与分析血清炎症影响因子在老年女性阿尔茨海默病中的临床意义。方法：选择我院阿尔茨海默病老年患者60例作为阿尔茨海默组，同期选择在医院体检的健康老年女性60例作为健康组（无心脑血管疾病）。检测两组的相关血清炎症因子含量，评价认知功能并进行相关性分析。结果：阿尔茨海默组的相关血清炎症因子高于健康组，认知功能评分低于健康组（P<0.05）。阿尔茨海默组中，直线相关分析显示认知功能评分与血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量存在负相关性（P<0.05）。非条件Logistic回归分析显示血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量都为影响认知功能的重要因素（P<0.05）。结论：阿尔茨海默病伴随有血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1的高表达，四者都与患者的认知功能明显相关，也是影响患者认知功能的重要危险因素。

【关键词】阿尔茨海默病；胶质纤维酸性蛋白；人甲壳质酶蛋白40；嗜酸性粒细胞趋化因子-1；单核细胞趋化蛋白-1

Clinical significance of serum inflammatory factors in elderly women with Alzheimers disease

CHEN Haiyun， HAN Yan

Teaching Department， Affiliated Hospital of Xiangnan University， Chenzhou， Hunan 423000， China

【Abstract】Objective： To explore and analysis the clinical significance of serum inflammatory factors in elderly women with Alzheimers disease. Methods： 60 cases of elderly patients with Alzheimers disease who were hospitalized in the department of neurology in a certain hospital were selected as the Alzheimers group， and the other 60 cases of healthy elderly women who were examined in a certain hospital were selected as the health group （without cardio-cerebrovascular disease） at the same time. Detect the content of serum inflammatory factors in the two groups， evaluate the cognitive function and carry out correlation analysis. Results： The Alzheimer group had higher associated serum inflammatory factors and lower cognitive function scores than the healthy group （P<0.05）. In the Alzheimers group， linear correlation analysis showed that there were negative correlation between the cognitive function score and the content of serum YKL-40， GFAP， MCP-1， eotaxin-1 （P<0.05）. Unconditional logistic regression analysis showed that serum levels of YKL-40， GFAP， MCP-1 and eotaxin-1 were important factors affected the cognitive function of Alzheimers disease （P<0.05）. Conclusion： Alzheimers disease are accompanied by high expression of serum YKL-40， GFAP， MCP-1 and eotaxin-1， which are significantly related to the cognitive function of patients， and are also important risk factors affecting the cognitive function of patients.

【Key Words】Alzheimers disease； Glial fibrillary acidic protein； Human chitinase protein 40； Eosinophil chemokine-1； Monocyte chemoattractant protein-1

阿爾茨海默病也被称为老年痴呆症，是一种以智力缓慢进行性丧失为特征的神经退行性疾病。该疾病主要表现为精神性失忆、认知系统渐进性退化、失语等，其病理学特征主要为脑实质内细胞外间隙及脑血管壁内的β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积，神经元大量减少，破坏轴突的运输，神经元之间的信号转导和神经营养因子的合成，改变神经元内的钙稳态，引起氧化应激反应[1]。炎症反应是非特异性免疫的重要组成部分，是机体在内界、外界各种因子的刺激下，自行产生的一种防御性反应。慢性神经炎症可通过炎性细胞增殖、大量活性氧生成，可损伤组织和血脑屏障，诱导细胞损伤，通过对脑容量的炎症性、萎缩性影响损害脑组织[2]。胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）可反映患者的Aβ沉积状况，星形胶质细胞增生往往伴随GFAP的表达增加[3]。人甲壳质酶蛋白40（YKL-40）在急性脑梗死患者中的表达量明显升高，可用于动脉粥样硬化性脑梗死患者的病情评估。单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）为一种趋化因子，能够诱导单核细胞浸润，引起组织损伤，激活大量炎症因子的表达。血清嗜酸性粒细胞趋化因子-1（Eotaxin-1）主要在呼吸系统表皮细胞产生，也是趋化因子家族的一员，具有促炎作用[4]。本文分析了血清炎症影响因子在老年女性阿尔茨海默病的临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2022年3月—2023年2月在医院神经内科住院的阿尔茨海默病老年患者60例作为阿尔茨海默组，同期选择在医院体检的健康老年女性60例作为健康组（无心脑血管疾病）。纳入标准：①患者符合阿尔茨海默病的诊断标准；②年龄65～80岁；③所有纳入研究者自愿参与本研究；④本次研究得到医院伦理委员会审批。排除标准：①脑出血、脑外伤、硬膜下出血、蛛网膜下腔出血患者；②严重营养不良患者；③合并恶性肿瘤患者。两组基线资料对比无显著差异（P>0.05）。见表1。

1.2 血清炎症因子检测

两组入选者均采集空腹状态下周中静脉血5mL，静置30min后，以3000rpm离心分离上层血清，-20.0℃保存，避免使用溶血样本，检测前室温解冻。采用酶联免疫法检测血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1，检测试剂盒都给子上海酶联公司，检测期间严格室内与室间质控。

1.3 认知功能评定

采用蒙特利尔评估量表对两组入选者进行认知功能评估，分为0～50分评估，分数越高，认知功能越强。

1.4 统计方法

采用SPSS 14.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量对比

阿尔茨海默组的血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量均高于健康组（P<0.05），见表2

2.2 认知功能评分对比

阿尔茨海默组的认知功能评分为6.44±0.76分，明显低于健康组的43.20±2.14分（t=54.105，P=0.000）。

2.3 相关性分析

在阿尔茨海默组中，直线相关分析显示患者的认知功能评分与血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量都存在负相关性（P<0.05），见表3。

2.4 影响因素分析

以患者认知功能评分作为因变量，以血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量作为自变量，非条件Logistic回归分析显示上述血清指标含量都为影响患者认知功能评分的重要因素（P<0.05）。见表4。

3 讨论

随着社会发展和老龄化速度的加快，老年女性阿尔茨海默病的患病率也逐渐上升。患有该疾病的患者伴随有严重的认知功能障碍。现代研究表明阿尔茨海默病是一种由多种因素共同造成的疾病，包括脂质代谢异常、炎症因子大量释放、遗传等[5]。特别是β-淀粉样蛋白沉积与神经胶质的受体结合，可激活星形胶质细胞，后者大量释放多种促炎信号分子，导致β-淀粉样蛋白的释放，继而形成恶性循环，加重神经元的损伤[6]。该疾病患者脑内长期慢性炎症可引起中枢神经系统不可逆损伤。脑内的炎症因子可以通过血脑屏障进入外周，然后释放到血液循环中。YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1都是神经炎症信号蛋白因子，可增加内皮细胞的血栓素分泌以及平滑肌细胞的细胞内钙含量，从而促使阿尔茨海默病的发生[7]。

阿尔茨海默病所介导的炎症反应在阿尔茨海默病早期存在一定的益处，可通过增加吞噬、清除和降解β-淀粉样蛋白以减少聚集和沉淀。并且适度的炎症反应还可以分泌一些可溶性细胞因子，有利于受损神经元的存活。但是大量释放炎症因子，可造成清道夫受体、晚期糖化终末产物受体等β-淀粉样蛋白結合受体表达降低，加重β-淀粉样蛋白沉积[8]。本研究直线相关分析显示阿尔茨海默病患者的认知功能评分与血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含量都存在负相关性；非条件Logistic回归分析显示上述血清指标含量都为影响患者认知功能评分的重要因素。分析可知，以YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1含为代表的多种炎性因子中心环节和共同通路，在阿尔茨海默病免疫炎症反应中起重要作用。

总之，阿尔茨海默病伴随有血清YKL-40、GFAP、MCP-1、eotaxin-1的高表达，四者都与患者的认知功能明显相关，也是影响患者认知功能的重要危险因素。

参考文献

[ 1 ] 高萍，易婷，朱天民，等.水通道蛋白4参与阿尔茨海默病患者大脑中β淀粉样蛋白清除的研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2022，24（7）：781-782.

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[ 3 ] 李红梅，王明智，李春雨.脑电图检查异常波形严重程度与阿尔茨海默病患者认知功能的关联性分析[J].中国医学工程，2022，30（7）：119-121.

[4] 张清华，杜怡峰.阿尔茨海默病生物标记物研究进展[C]//山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013论文汇编.2013.

[5] 张晨曦，董承瑜，胡鑫，等.中药治疗阿尔茨海默病分子作用机制的研究进展[J].中草药，2022，53（13）： 4132-4145.

[6] 郭佳，戴盈欣，石庆学，等.（11）C-PIB PET在监测阿尔茨海默病患者淀粉样蛋白沉积中应用价值研究[J].临床军医杂志，2022，50（2）：134-137.

[7] 胡姣姣，于恩彦，廖峥娈.阿尔茨海默病患者炎症因子水平与认知功能及日常生活能力的相关性[J].浙江医学，2022，44（8）：822-825.

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