金福安汤联合安罗替尼胶囊治疗晚期非小细胞肺癌驱动基因阴性患者的临床效果

何俊杰 王 闯 毛小辉 高亚婉 中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院

1 呼吸与危重症医学科 2 卫勤处,河南省平顶山市 467000

非小细胞肺癌(NSCLC)是临床上肺癌组织学类型中最常见的一种,约占全部肺癌总数的80%,其中有70%左右的患者在确诊时已经达到晚期[1]。以往临床对于晚期NSCLC多使用含铂化疗或靶向治疗,而对于化疗后进展或靶向治疗后耐药的晚期NSCLC驱动基因阴性患者,二线及以上应用化疗的治疗效果较差,总体生存期<10个月[2]。随着小分子靶向药物的发展,临床上对于晚期NSCLC驱动基因阴性患者使用盐酸安罗替尼作为靶向治疗二线、三线药物,能够在一定程度上控制患者疾病发展。但是,靶向药物的价格昂贵,因此如何提升治疗后进展晚期NSCLC的临床治疗效果成为重点研究内容。临床药理学研究发现[3],对NSCLC患者应用金福安汤辅助治疗能够提升患者总生存期,治疗效果显著,然而对于晚期NSCLC驱动基因阴性患者的治疗效果如何目前尚无明确定论。因此,为了提升晚期NSCLC驱动基因阴性,且一线、二线不耐受患者的治疗效果,本研究探讨了金福安汤联合安罗替尼胶囊治疗晚期非小细胞肺癌驱动基因阴性患者的临床效果,具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2021年5—11月收治的60例晚期非小细胞肺癌驱动基因阴性患者,按随机数字表法分为观察组与对照组,每组30例。纳入标准：所有患者均符合晚期NSCLC诊断标准,且ROSI/ALK/EGFR等驱动基因为阴性[4];一线治疗或二线治疗后进展、不耐受,且临床分期为Ⅲb～Ⅳ期;年龄≥18岁;对本研究所用药物无过敏现象;对本研究知情并签署同意书。排除标准：合并其他恶性肿瘤患者;心电图检查异常患者;合并严重心脏病及糖尿病史;合并腹水或水肿者。对照组30例,男17例,女13例;年龄43～78岁,平均年龄(65.28±4.63)岁;肿瘤大小1～7cm,平均肿瘤大小(3.58±0.24)cm;临床分期：Ⅲb期12例,Ⅳ期18例;淋巴结节转移者17例;肿瘤分化程度：高分化23例,中、低分化7例。观察组30例,男19例,女11例;年龄42～75岁,平均年龄(66.11±5.28)岁;肿瘤大小1～6 cm,平均肿瘤大小(3.65±0.37)cm;临床分期：Ⅲb期15例,Ⅳ期15例;淋巴结节转移者20例;肿瘤分化程度：高分化26例,中、低分化4例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组：每日清晨空腹口服盐酸安罗替尼胶囊(正大天晴药业,国药准字：H20180004),1次/d,12mg/次,若患者不耐受可调整为10mg或8mg,口服14d后停药7d。以21d为1个周期,共治疗2个周期,共6周。观察组：在对照组基础上口服金福安汤,具体药方为：丹参、生半夏、生南星、浙贝母各15g,生薏仁、苇茎、太子参各30g,山慈菇、桃仁各10g,守宫6g,此为1剂药量,每日1剂,用水煎服,分早晚2次服用,治疗时间为6周。

1.3 观察指标 (1)中医症状积分：分别于治疗前及治疗6周后对两组患者中医症状体征评分进行比较,包括咳嗽、自汗盗汗、乏力、口干咽燥、胸闷以及气短懒言6项,各项分值均为5分,评分越高,则患者对应症状越严重。(2)肿瘤标记物：治疗前与治疗6周后分别采取两组患者5mL空腹静脉血,离心取血清,应用全自动化学发光仪检测人细胞角蛋白21-1片段(Cyfra21-1)、血清癌胚抗原(CEA)表达水平。(3)不良反应：包括脱发、心功能损害、肾功能损害、肝功能损害、发热、口腔溃疡、腹泻、恶心呕吐、血红蛋白降低、血小板减少等,并应用WHO标准将不良反应分为0～Ⅳ级,级数越高,不良反应越严重。(4)治疗效果：完全缓解(CR)：恶性胸腔积液与瘤体完全消失持续时间>4周;部分缓解(PR)：恶性胸腔积液明显改善持续时间>4周;病情稳定(SD)：未发现新病灶,且肿瘤增大或缩小<25%;病情进展(PD)：发现新病灶或肿瘤增长>25%。病情缓解率ORR=PR+CR,病情控制率DCR=PR+SD+CR[5]。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组患者ORR、DCR稍高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组治疗效果对比[n(%)]

2.2 中医症状积分 治疗前两组患者中医症状积分(咳嗽、自汗盗汗、乏力、口干咽燥、胸闷以及气短懒言)对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组上述中医症状积分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组中医症状积分对比分)

2.3 肿瘤标记物 治疗前两组患者Cyfra21-1、CEA水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者Cyfra21-1、CEA水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组肿瘤标记物比较

2.4 不良反应 观察组不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组不良反应对比

3 讨论

研究发现[6],对于Ⅲb与Ⅳ期NSCLC患者以铂类为主的联合化疗方案与支持治疗相比,死亡率能够减少约27%。因此,以铂类为主的化疗方案多应用于NSCLC患者的治疗中,然而对于二线及以上NSCLC驱动基因阴性患者来说,单纯的化疗联合治疗疗效有限。随着临床医疗技术发展,越来越多学者推荐在靶向治疗基础上联合中药治疗,不仅在一定程度上能够提升患者治疗耐受性,减少不良反应,而且能够更有效地控制疾病发展。中医学认为,肺癌的发生发展多由外邪入侵,正气亏损导致。同时肺癌也是因邪毒,或因饮食,或因六淫,或因禀赋等因素致病,导致肺失宣降,血行瘀滞,气机不利,津液不布,导致脏腑经络的功能失调,生成瘀血痰浊等病理产物。在动物实验中[7],中药治疗肿瘤的机理主要为抑制肿瘤血管生成,诱导肿瘤细胞凋亡及分化及直接杀伤肿瘤细胞等。金福安汤对肺癌的治疗机理,符合“虚、瘀、痰”兼顾原则,可解毒散结、化痰祛瘀、健脾益气,最终达到邪去正安的效果。因此,本研究针对NSCLC驱动基因阴性患者采取金福安汤联合安替罗尼胶囊进行治疗,希望能够为临床提供参考意见。

本文结果表明,对晚期NSCLC癌驱动基因阴性患者采取金福安汤联合安罗替尼胶囊治疗能够提升患者肿瘤控制效果。这是因为,安罗替尼能够封闭VEGFR,并抑制血管内皮细胞增殖,并阻止PDGFR和FGFR介导的信号通路,抑制血管内皮细胞趋化运动,进而抑制肿瘤血管生成,达到抗肿瘤效果。而金福安汤的主要成分中,生半夏、生南星作为君药,具有化痰、止咳、散结之效,薏苡仁、太子参具有扶正固本之效,苇茎、浙贝母、桃仁、丹参、山慈菇、守宫具有散结抗癌、活血化瘀之效,最终达到解毒散结、化痰祛瘀、健脾益气、邪去正安的效果,抑制NSCLC发展。本文结果显示,治疗前两组患者中医症状积分(咳嗽、自汗盗汗、乏力、口干咽燥、胸闷以及气短懒言)对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组上述中医症状积分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。由此证明,对晚期NSCLC癌驱动基因阴性患者采取金福安汤联合安罗替尼胶囊治疗能够减轻患者临床症状,提升患者耐受程度。究其原因：辨证施治是中医治疗的核心理论,同时也是中药治疗肺癌的关键,金福安汤可针对一线、二线治疗后患者的临床特征,将祛邪和扶正有机结合,从而治疗癌症,减轻患者临床症状。另外,金福安汤作为口服中药的一种,在一定程度上能够改善患者机体生理病理状态,提升免疫力的同时,缓解病痛,改善身体状况;本文结果表明,治疗后两组患者Cyfra21-1、CEA水平均降低,且观察组低于对照组。由此证明,对晚期NSCLC癌驱动基因阴性患者采取金福安汤联合安罗替尼胶囊治疗能够降低机体癌症标志物水平。现代药理学作用也表明丹参对于人肺腺癌细胞增殖具有抑制作用,可通过下调CKDN2、Bcl-2等基因,上调Bax、Fas以及p53等基因抑制DNA合成,并启动凋亡程度,促进肿瘤细胞凋亡[8]。另外,中晚期NSCLC患者痰瘀互结、气滞血瘀症状比较突出,而应用金福安汤的化痰止咳散结效果,加上生半夏、生南星等药物的直接抗癌作用,进一步降低患者机体癌症标志物水平。本文中,观察组不良反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)。究其原因：金福安汤药物成分可提升患者机体免疫力,进而提升患者耐受程度,减少不良反应。

综上所述,对晚期非小细胞肺癌驱动基因阴性患者采取金福安汤联合安罗替尼胶囊治疗能够提升患者肿瘤控制效果,减轻临床症状,降低Cyfra21-1、CEA癌症标志物水平及不良反应发生率,值得临床推广。