张仕玉,石欣,余功龙,徐默,镇树清
咸宁麻塘中医医院,湖北 咸宁 437000
镇万雄主任医师是鄂南风湿病名医,出生于中医世家,是“镇氏风湿病马钱子疗法”的第四代传人,临床经验丰富。笔者有幸跟随镇万雄老师学习,受益匪浅。现整理镇万雄老师采用中医药为主治疗类风湿关节炎的医案3 则,介绍如下。
类风湿关节炎是临床上最常见的、致残率最高的风湿病之一,并且具有高度的异质性,目前全世界尚无特别有效的治疗方法。国内外指南普遍推荐使用慢作用抗风湿药(DMARDS)、生物制剂、JAK 抑制剂、糖皮质激素、非甾体抗炎药(NSAIDS)进行治疗,能取得一定疗效[1-2]。但是,还有一部分患者对此治疗方案疗效不佳,或不耐受,或有禁忌证。中医药治疗类风湿关节炎,一部分患者取得不错的疗效[3-4],体现了中医药治疗复杂疾病的优势。
刘某,男,50 岁,2019 年5 月初诊。主诉:四肢大小关节肿痛5 年,加重伴白细胞增多半年。患者半年前在当地医院风湿科复诊时查血示白细胞计数15.5×109/L,在当地医院住院治疗半个月,体温正常,未发现感染病灶,血培养3 次均为阴性,未发现肿瘤病灶,骨髓细胞学检查基本排除白血病,诊断为类风湿关节炎、白细胞增多症。患者在当地医院使用头孢哌酮舒巴坦钠2 周;口服包括:甲氨蝶呤片,每周10~15 mg;硫酸羟氯喹片,每天0.4 g;来氟米特,每天20 mg;泼尼松片,每天10 mg;以及非甾体抗炎镇痛药、护胃药、钙片、中药等治疗,疗效不佳。多次复查血白细胞计数(WBC)显示11.5×109/L~15.6×109/L,关节疼痛发热,遂来我院治疗。初诊症见:四肢大小关节肿胀疼痛发热,屈伸不利,活动困难,饮食欠佳,大便干,小便黄,口干不苦,无明显脱发、红斑、眼干、光过敏、口腔溃疡。查体:神清,精神差,关节肿胀数28 个,关节压痛数28 个,疼痛视觉模拟评分法(VAS)8 分,舌红、苔白,脉弦数。辅助检查:WBC 13.5×109/L,中性粒细胞比率75%,血沉(ESR)102 mm/1 h,C-反应蛋白(CRP)78.2 mg/L,白细胞介素-6(IL-6)52.6 pg/mL,类风湿因子(RF)525 U/mL,抗环瓜氨酸肽抗体(ACCP)78.95 RU/mL。诊断:类风湿关节炎合并白细胞增多症。辨证属热毒内盛,迫及营分。拟方五妙勇安汤加味,处方:金银花60 g,玄参、当归、蒲公英、桑枝、鸡血藤各30 g,茯苓、泽泻、炒鸡内金各15 g,牡丹皮、桂枝、川芎各7 g,甘草、赤芍、紫草、生地黄、丹参、白术、猪苓、香附、陈皮、枳壳各10 g,乌药5 g,肉桂3 g。5 剂,每天1 剂,水煎,分3 次服用。每晚临睡时服院内制剂马钱子木瓜丸,每次3 g,以清热通络、散结消肿。
患者服完5 剂药后关节肿痛减轻,无明显不良反应,遂再进10 剂。
二诊:诉关节疼痛肿胀继续减轻,关节不发热,饮食、大小便、睡眠、活动能力均改善。复查WBC 示下降至7.8×109/L,中性粒细胞百分比56%,ESR 75 mm/1 h,CRP 45.6 mg/L,RF 433 U/mL。遂将金银花、蒲公英、玄参、当归剂量减少三分之一,再服15 剂。
三诊:关节疼痛肿胀进一步减轻,能做家务、上街买菜,精神面貌基本如常人。关节肿胀数10 个,关节压痛数10 个,疼痛VAS 评分3 分,舌红、苔白,脉细滑。泼尼松已减为每天5 mg,复查血白细胞示正常,炎症指标进一步下降。中药守上方加减,金银花30 g,玄参、当归、蒲公英各15 g,其余不变,再服药30 剂。随访病情持续缓解,泼尼松和非甾体抗炎镇痛药已停服。至投稿时,患者仍在维持治疗中,继续观察。
按:中药治疗类风湿关节炎的报道很多,许多中药具有抗炎、消肿、镇痛、改善微循环、调节免疫功能等作用[5-7],但中药治疗类风湿关节炎合并慢性白细胞增多症的报道鲜见。白细胞增多是现代检查所见,中医古籍中并无相关记载。本案类风湿关节炎患者关节肿胀疼痛发热,白细胞增多,抗感染治疗无效,血培养阴性,骨髓检查无异常,应属于自身免疫性炎症所致。镇万雄老师认为,白细胞增多可归属于营分、血分的实邪、有形之邪,类似于温病的营分证。此患者外有热证之象,舌脉亦支持热证之判断,内有白细胞长期增高不降、炎症指标持续增高,姑且将此视为热毒内盛,气分热盛,迫及营分,试投大剂量清热解毒凉血药,气营两清,直捣病窠,截断病势,防止病情进一步深入血分。是否有效,观察五六日便可分晓。故镇万雄老师用“五妙勇安汤”加凉血化瘀药,五妙勇安汤是镇万雄老师师法《外科正宗》,在四妙勇安汤的基础上加用蒲公英。用大剂量清热解毒、凉血活血的药物,意在降白细胞。方中尚合用五苓散,其效可利水消肿,是为减轻关节肿胀而设,尤其桂枝大有深意,在大队寒凉药中佐一味辛温药,防止寒凉太过,阻滞经脉;香附、陈皮、乌药、枳壳行气止痛,调畅气机,气行则血行;桑枝、鸡血藤通络止痛。服药15 剂,白细胞恢复正常,关节肿痛亦得到明显缓解。案中尚用马钱子木瓜丸,为镇万雄老师家传之方,其组成药物有制马钱子(砂烫去毛)、宣木瓜、黄柏、忍冬藤、生石膏、紫草、桑枝、土茯苓等,具有清热通络散结、消肿止痛之功,适用于风湿热痹和湿热内盛的颈肩腰腿痛、坐骨神经痛,具有不可替代的治疗效果,安全性高。镇万雄老师崇尚张锡纯“马钱子开通经络、透达关节之力,远胜于他药”之说,认为马钱子虽属有毒药材,但只要炮制合理,用量合理,并无安全之虞,对一些风湿顽症常有意想不到的疗效。
李某,女,33 岁,2021 年6 月初诊。主诉:四肢大小关节肿痛2 年。患者曾在当地医院风湿科连续治疗1 年,使用甲氨蝶呤、来氟米特治疗3 个月后,出现白细胞减少,WBC 3.0×109/L,遂停服甲氨蝶呤,改服来氟米特,每天10 mg;利可君片,每次20 mg,每天3 次。1 个月后复查,WBC 2.50×109/L,遂停服来氟米特,改服艾拉莫德,每次25 mg,每天2 次;利可君片,每次20 mg,每天3 次;地榆升白片,每次3 片,每天3 次。1 个月后复查,WBC 2.2×109/L,遂停服艾拉莫德,骨髓细胞学检查基本正常,抗核抗体、抗核抗体谱正常,基本排除白血病和系统性红斑狼疮。肿瘤标志物正常,腹部彩超提示肝胆脾肾未见异常。口服泼尼松片,每天15 mg,以及利可君片、地榆升白片、粒细胞集落刺激因子升白细胞。患者担心长期服用糖皮质激素有不良反应,遂寻求中医治疗。症见:四肢大小关节对称性肿胀疼痛,晨僵3 h,关节不发热,怕冷,纳差,大便干,小便可,口苦,无口干眼干,无红斑、脱发、口腔溃疡等,偶有心慌气短,失眠多梦,心烦易怒,月经偏少,神疲乏力。查体:神清,精神差,关节肿胀数24 个,关节压痛数24 个,疼痛VAS 评分6 分,舌淡红、苔黄白,脉弦细。辅助检查:WBC 3.0×109/L,ESR 65 mm/1 h,CRP 25.6 mg/L,RF 122 U/mL,ACCP 45.7 RU/mL。诊断:类风湿关节炎,白细胞减少症。辨属气血不足、清阳不升、生化不足。治宜益气升阳。选用补中益气汤合十味温胆汤、大柴胡汤,处方:黄芪120 g,人参、炙甘草、茯苓各20 g,炒白术15 g,当归、北柴胡、升麻、陈皮、法半夏、炒酸枣仁、远志、麸炒枳壳、熟地黄、五味子、竹茹、酒黄芩各10 g,白芍12 g,大黄3 g。15 剂,每天1 剂,水煎服。临睡服院内制剂马钱子鳖甲丸3 g,以通络散结止痛。西药同前。
二诊:服药后,关节疼痛减轻,饮食增加,睡眠改善,口苦、便秘基本消失,复查血常规示WBC 3.9×109/L。守上方加阿胶10 g,桑枝30 g,再服15 剂。
三诊:复查血常规示WBC 4.5×109/L,ESR 42 mm/1 h,CRP 20.5 mg/L,RF 84 U/mL。中药仍以补中益气汤加味,泼尼松每2 周减少2.5 mg,并最终停用泼尼松。至投稿时,患者以丸药和西药巩固治疗,病情稳定。
按:白细胞减少亦是现代检查所见,中医古籍无相关记载。根据《黄帝内经》记载,“形不足者,温之以气;精不足者,补之以味”,镇万雄老师认为,白细胞是血液的主要细胞之一,白细胞长期减少,在中医看来属于气血不足、清阳不升、生化不足,既要温补阳气,又要填补精髓。根据文献报道,补中益气汤是治疗白细胞减少的常用方药[8-9],镇万雄老师认为,要诀是重用黄芪、人参或者党参,需辨证论治,察其舌脉,舌淡苔白脉细、劳倦内伤、气血不足、清阳不升者,方可使用。若肝阳上亢、脉弦滑疾、面红、血压高者则需慎用。使用补中益气汤时,还需加用熟地黄、阿胶、紫河车等填精益髓之品,先天后天同补,方能稳固病情,减少复发,这是镇万雄老师长期临床总结的经验。类风湿关节炎以女性居多,久治不愈,多伴有肝郁脾虚、心烦失眠之证。镇万雄老师常说:“治疗杂合之病,需用杂合之方。”本案患者兼有肝郁脾虚失眠、腑气不通,故加用十味温胆汤、大柴胡汤,疗效显著。十味温胆汤是在温胆汤的基础上,加酸枣仁、远志、五味子、熟地黄、人参以养心安神健脾。补中益气汤及十味温胆汤并非治疗类风湿关节炎的常规方药,但镇万雄老师常用这两首方组合治疗类风湿关节炎,常常能使RF、ESR 降低,关节肿痛减轻,体现了中医辨证论治的特色。马钱子鳖甲丸是镇万雄老师家传之方,其组成药物有制马钱子(砂烫去毛)、鳖甲、桂枝、制川乌、制草乌、红花、当归、白芍、麻黄、防风等,具有散寒通络散结、消肿止痛之功,常用于关节肿痛之虚寒病证和虚寒型颈椎病、肩周炎等,具有不错的疗效。
占某,女,57 岁,2021 年8 月初诊。四肢大小关节肿痛3 年。患者在外院治疗2 年余,诊断为类风湿性关节炎,服用甲氨蝶呤、来氟米特、双氯芬酸钠等药物3 个月余疗效不佳,2020 年疫情期间查肺部CT 发现肺部多发结节,最大者12 mm×15 mm,边界清楚,无毛刺,肿瘤标志物正常,无明显咳嗽,双侧腋窝多发淋巴结肿大。3 个月后复查无明显变化。2021 年6 月复查肺部结节,最大为21 mm×24 mm,边界清楚,无毛刺,肿瘤标志物正常,建议穿刺活检,活检结果为炎性病灶,双侧腋窝多发淋巴结肿大。症见:四肢大小关节对称性肿痛,关节发热,怕冷怕风,口干口苦,多汗,大便干,小便黄,纳差,有时咳嗽,有白痰。舌红、苔浅黄厚,脉细滑。辅助检查:RF 342 U/mL,ESR 88 mm/1 h,CRP 65 mg/L,ACCP 122 U/mL,肝功能、肾功能、血常规基本正常。诊断:类风湿性关节炎,肺结节,多汗症;辨证属寒热夹杂、虚实互见;治当寒热并用、攻补兼施;拟方小陷胸汤合小青龙汤加味,处方:黄连、法半夏、黄芩、前胡、桂枝、五味子、白芍、盐补骨脂、续断、盐杜仲、川牛膝、枳壳各10 g,瓜蒌、炙甘草、茯苓、泽泻、天花粉各15 g,鱼腥草、桑枝、鸡血藤、党参、浮小麦、葛根、蚂蚁各30 g,干姜9 g,山萸肉45 g,细辛、大黄各3 g。15 剂,每天1 剂,水煎,分3 次服用。西药同前。临睡前服马钱子木瓜丸,每次2 g;马钱子鳖甲丸,每次2 g。
二诊:关节疼痛减轻,大便通畅,饮食增加,咳嗽消失,出汗减少,舌红、苔白厚,脉细滑。效不更方,初诊方去大黄,加黄芪30 g,再进15 剂。
三诊:患者感关节疼痛进一步减轻,已停服双氯芬酸钠,守二诊方稍事加减,再服30 剂。
患者病情进一步改善,复查RF 65 U/mL,血沉32 mm/1 h,CRP 24 mg/L,ACCP 32 U/mL,复查肺部CT 示结节最大为11 mm×12 mm,边界清楚,腋窝淋巴结较前缩小。按上述方案继续治疗3 个月,肺部结节消失,关节疼痛肿胀基本消失,风湿指标进一步下降,其后以本院院内制剂木瓜风湿丸、马钱子木瓜丸口服以巩固治疗。
按:本案患者年近花甲,属于痰热阻肺、痰浊凝聚、肝肾亏虚、营卫不调、卫表不固,故以小陷胸汤、黄芩、鱼腥草清热化痰散结,小青龙汤温肺化痰,寒热并用,以治寒热并存之病。桂枝汤调和营卫,重用山茱萸、浮小麦敛阴止汗。葛根、天花粉生津止渴、舒筋化痰。桑枝、鸡血藤、蚂蚁通经活络,尤其是蚂蚁还可搜剔经络痰浊瘀血,强筋壮骨。盐补骨脂、续断、盐杜仲、川牛膝补肾固本、祛风湿。马钱子木瓜丸、马钱子鳖甲丸散结消肿。镇万雄医师发现,许多风湿病患者都有肺部结节、淋巴结肿大,干燥综合征患者常出现腮腺肿大结节,大多属于痰热阻肺、或痰浊凝聚,需要清肺化痰、活血散结,中药治疗后肺部结节常常能消失,腋窝淋巴结也能变小[10-11],采用马钱子通络散结消肿、鳖甲软坚散结,配合化痰、活血、解毒等药味,常常能快速取效。本案治疗4 个月,肺部炎性结节消失,腋窝肿大之淋巴结也变小,关节疼痛明显减轻,可谓一箭双雕。