南云鑫,张磊,陈洪炀,陈冬梅指导:万冬桂
1. 北京中医药大学中日友好临床医学院,北京 100029
2. 国家中西医结合医学中心中日友好医院中西医结合肿瘤内科,北京 100029
万冬桂教授是第三批全国名老中医药专家学术经验继承人,师从李佩文教授,临证三十余年,在治疗乳腺相关疾病方面具有丰富的临床经验。对于女性腺体结节的发生,万冬桂教授认为病机核心在于阳化气不足,阴成形太过,在治疗方面,以温补阳气以疗其本、疏肝理气以治其因、化痰散瘀以顾其标作为主要治则,随证化裁,疗效显著。笔者有幸跟诊学习,现将其经验总结介绍如下。
甲状腺结节、乳腺结节、子宫肌瘤、卵巢囊肿等,是女性常见的腺体结节,近年来,随着生活压力增大、检测技术的不断提高与广泛应用,女性腺体结节的发病率不断升高[1-3],临床发现,虽以上腺体结节是分属于不同脏器的独立疾病,然其发病呈高度相关性,多数患者常多种腺体结节并患,通过对17 085 例女性体检人群调查研究发现[4],甲状腺良性疾病发病率达54.5%,乳腺良性疾病为52.5%,子宫肌瘤为16.7%,且每2 种疾病的发病率均呈现正相关关系[5]。在治疗方面,西医主要以调节激素、手术治疗、随访观察等方式为主,存在手术创伤、术后再生、激素副反应多等不足[6],中医药则在此方面有着独特优势与疗效,现代医家多从肝、脾论治,认为情志不遂为其发病共同病因[7]。
1.1 同属中医癥瘕、积聚范畴甲状腺结节是指在甲状腺内的肿块,属中医学瘿瘤、瘿病等范畴[8],大多情况下患者没有任何症状,《严氏济生方》云:“瘿者,多结于颈项之间;瘤者,随气凝结于皮肉之中,忽然肿起,状如梅李子,久则滋长。”乳腺结节属乳癖、乳核等范畴[9],泛指乳房中有形状大小不等的肿块,正如《疡医大全》中引陈实功所言:“乳癖乃为乳中结核,形如丸卵,或坠重作痛,或不痛,皮色不变,其核随喜怒消长。”子宫肌瘤由子宫平滑肌增生而成,主要有下腹胀痛、不规则阴道出血等症状,卵巢囊肿为卵巢囊肿样占位性改变,初期可无症状,均为妇科临床的常见病与多发病,根据其临床症状与体征,病位在“胞宫、女子胞”,当属中医癥瘕、积聚范畴[10],《诸病源候论》曰:“其病不动者,名为癥;若病虽有结瘕而可推移者,名为瘕,瘕者,假也。”万冬桂教授认为,甲状腺结节、乳腺结节、子宫肌瘤、卵巢囊肿,虽病位不同,但均表现为有形之结块,推之可移或推之不动,当均可归属于中医癥瘕、积聚范畴,其临床病症表现具有相关性。顾思纯等[11]从古代文献入手,亦认为在人体全身范围内,聚集有形,符合“有形可见”或者“假物成形”特点的结块,都可被纳入癥瘕积聚的病证范围内。
1.2 经络皆为足厥阴肝经、足少阴肾经所及万冬桂教授认为,甲状腺、乳房、子宫、卵巢具有病位相关性,与足厥阴肝经、足少阴肾经相关。《灵枢·经脉》载:“肝足厥阴之脉,起于大指丛毛之际……循股阴,入毛中,环阴器,抵小腹,挟胃,属肝,络胆,上贯膈,布胁肋,循喉咙之后,上入颃颡,连目系,上出额,与督脉会于巅。”由此可知,肝经可循行经过小腹、少腹、胸胁、颈部、脑等,甲状腺、乳腺、子宫、卵巢均位于循行范围内,其生理、病理与肝有密切联系。而足少阴肾经:“……其直者,从肾上贯肝膈,入肺中,循喉咙,挟舌本;其支者,从肺出络心,注胸中。”亦途经甲状腺、系乳房,《素问·奇病论》言:“胞络者,系于肾,少阴之脉贯肾,系舌本。”《黄帝内经太素》云:“胞络系于肾,少阴上系舌本者,以是女子胞络亦系于肾。”郝鸣昭[12]对古代文献整理时亦发现,足少阴肾经是治疗早发性卵巢功能不全最常用的经脉之一,故万冬桂教授表示,甲状腺、乳腺、子宫、卵巢的正常功能发挥亦与肾脏息息相关,“经络所及,主治所及”,肝、肾在女性腺体结节的发病中具有重要地位。
从西医角度言,甲状腺、乳腺、子宫、卵巢均为腺体组织,受下丘脑-垂体-腺体轴调控,并通过正反馈、负反馈机制影响激素的分泌和靶向作用,导致腺体共病[13]。研究发现,卵巢组织中的高雌激素水平与卵巢囊肿的发病有着直接关系,而甲状腺、乳腺、子宫组织细胞中均存在雌激素受体,雌激素可促进3 种组织细胞生长,引起过度增殖,形成腺体结节[14-17]。因此,内分泌的紊乱会导致甲状腺、乳腺、子宫、卵巢组织出现异常增生。万冬桂教授认为,女性生殖内分泌的调节主要通过肾-天癸-冲任-胞宫轴,以肾为主导,由天癸调节,通过冲任调约,胞宫主司[18],《素问·上古天真论》曰:“女子,二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子。”肾气、天癸、冲任、胞宫,构成了一个具有周期节律的生殖轴,彼此有机联系[19],与现代学的下丘脑、垂体、卵巢、子宫生殖内分泌轴有着异曲同工之妙,而激素亦属精微物质,其分泌与肝主疏泄功能的正常发挥密切相关[20],故若肾气不充,肝失疏泄,则会导致女性生殖内分泌轴发生紊乱,局部激素表达异常而变生结节。
1.3 女性腺体结节的核心病机为阳化气不足,阴成形太过
1.3.1 阳气不足,化气无力“阳化气,阴成形”源于《素问·阴阳应象大论》,是对阴阳二气功能的高度概括,《黄帝内经素问译释》[21]曰:“阳的运动,可以化生清气和能量;阴的凝聚,可以构成有形的物质。”“阳化气”是在强调有形的精血津液可以在阳的作用下化为气,推动人体生命运动,“阴成形”则是强调无形的气需要在阴的作用下化为有形的精血津液。万冬桂教授认为,当阳化气不足,蒸腾气化功能无力,则阴精物质无以化气弥散全身,停留于机体内聚而形成痰饮、水湿、瘀血等有形物质,久而痰凝瘀血互结则癥瘕病生。而对于癥瘕的发生,中医典籍里亦多以寒为因,《灵枢·百病始生》提出:“积之始生,得寒乃生。”指出癥瘕、积聚的发生与寒气有重要关系,王叔和于《脉经》中亦提出寒在癥瘕发病中的重要性:“脉沉重而中散者,因寒食成癥。”万冬桂教授认为,女性腺体结节的发生,肾中阳气亏虚,化气功能不足是为关键,肾为先天之本,寓元阴元阳,为人体一身阳气之根,且与女性生殖内分泌轴的调节密切相关,当肾阳不足,足少阴肾经虚冷,痰湿、瘀血暗生胶结,郁结颈前则见瘿瘤生,聚于乳前则发为乳癖,停于胞宫则癥瘕、积聚成,故女性腺体结节的发生当以肾中阳气亏虚为本。
1.3.2 阴成形太过,因寒而郁,痰瘀胶结万冬桂教授认为,肾中阳气不足,化气无力为女性腺体结节发病之根本,而阴成形太过,因寒而郁,生痰化瘀,胶结积聚则为发病的重要病理因素。女子以血为本,以肝为先天,由于月经的来潮,“有余于气,不足于血”为其常态,加之生活中女性更为细腻敏感,情绪易于波动,多恼怒、惊悸、忧思等,肝易失于调达,亦为女性腺体结节发病的共同病因,袁志健[22]对甲状腺结节、乳腺增生、子宫肌瘤患者进行情志状况调查发现,异常情志者占61%,以怒志为最。《女科经纶》言癥瘕:“此证多兼七情亏损,五脏气血乖违而成。”万冬桂教授认为,女性腺体结节病生者,多有情志不遂病史,再加之阳气亏虚,阴寒内生,使气机更加郁滞,正如《诸病源候论·疝病诸候》所言:“夫积聚者,由寒气在内所生也,血气虚弱,风邪搏于腑脏,寒多则气涩,气涩则生积聚也。”阳气不足,化生推动无力,进而影响肝之疏泄升发,使气机运行进一步失于调和,气血运行不畅,而使精血津液等停留内聚,进而形成痰凝、瘀血等病理产物互结凝聚体内,久而形成癥瘕积聚,张莹莹等[23]分析治疗甲状腺结节、乳腺增生、子宫肌瘤中药复方的用药共性规律时发现,清热药、补虚药、化痰药、活血化瘀药为最常用的中药类别,而三病中均有治疗痰瘀互结证、气滞血瘀证的药组。而阴成形太过,“阴盛则阳病”,又可进一步加剧阳化气的不足,病理产物痰湿瘀血等的出现可使气、血、津液愈加阻滞,如此恶性循环往复,以致胶结愈甚,疾病愈重,故万冬桂教授常强调化痰祛瘀的重要性。
综上,万冬桂教授认为,女性腺体结节的发生于病症表现、生理联系、病机发生等方面皆具有相关性,与肝、肾关系密切,共同构成了其异病同治的理论基础,关于其病机,万冬桂教授认为发生的根本在于阳化气不足,阴成形太过,气郁、痰凝、瘀血等的出现为其发病的重要病理因素,故提出温补肾阳以疗其本、疏肝理气以治其因、化痰散瘀以顾其标为治疗大法。
2.1 温补肾阳以疗其本万冬桂教授立足于女性腺体结节发生的根本病机,提出当以温补阳气为基本治则,尤以肾阳为关键,而“善补阳者,必于阴中求阳,阳得阴助则生化无穷”,故万冬桂教授温补肾阳常取金匮肾气丸、右归丸等加减治疗,予生地黄、山茱萸、枸杞子、醋鳖甲、醋龟甲等滋补肝肾之品以使肾精得充,化气生阳有源,其中,醋鳖甲、醋龟甲为万冬桂教授常用之对药,其为血肉有情之品,且兼具软坚散结之效,对于女性腺体结节的治疗既可疗其本,亦可顾其标,叶天士《临证指南医案》云:“夫精血皆有形,以草木无情之物为补益,声气必不相应……血肉有情,栽培身内之精血,但王道无近功,多用自有益。”[24]加减方面,若患者伴见心烦、失眠,善予菟丝子,温阳壮气同时以“安心定魂”;若伴见腰膝酸软、腰背疼痛,则常予续断、杜仲、千年健等补肾壮骨。万冬桂教授在温补命门之火同时,亦注重顾护脾阳,脾阳根于肾阳,肾阳亏虚日久,火不暖土,除结节外,临床亦常伴见纳差,恶心,腹胀腹泻,舌体胖大、齿痕等脾阳亏虚之象,万冬桂教授常配以炒白术、砂仁、干姜、炙甘草等,并常以肉桂、干姜合用,肉桂“大补命门之火相”,配以干姜,温中散寒,守而不走,两药合用可共补先后天之阳气。
2.2 疏肝理气以治其因“五脏之病,肝气居多,而妇人尤甚”,《临证指南医案》中首先提出,“女子以肝为先天”,肝失疏泄,气机阻滞,在女性腺体结节发病中亦为重要原因。情志不遂,气机怫郁,阳气亏虚,因寒愈郁,肝失疏泄,气行不畅,津液不行,血流滞涩,进而产生痰湿、瘀滞,循经结聚则发为女性腺体结节。针对于此,万冬桂教授常予柴胡、枳壳、郁金、香附、陈皮等味以疏肝理气,若郁久化热,临床伴见恼怒急躁,头痛目赤,口干口苦等,常予薄荷、菊花、牡丹皮、栀子等以清郁火,若心烦、失眠明显,则常用药对合欢皮、合欢花,以安五脏,和心志,疏肝郁,共奏悦心安神之功。
方中疏肝理气之品,一方面可疏畅气机以治其因,另一方面,气机的运行无碍则有助于气血津液恢复畅通,从而以疗痰湿、瘀血等病理产物,《丹溪心法·痰》言:“善治痰者,不治痰而治气,气顺则一身津液亦随气而顺”,指出气机畅通在痰瘀治疗中的重要性。研究发现,气郁痰阻证是女性甲状腺结节合并乳腺结节的主要中医证型[25],临证辨治女性甲状腺结节合并乳腺结节当重视气滞、痰浊在发病中的重要地位。
2.3 化痰散瘀以顾其标“坚者削之”“结者散之”,化痰祛瘀亦是女性腺体结节的重要治法。而对于痰凝、瘀血等病理因素的治疗,亦当辨其各自轻重,根据不同侧重,合理选择药味。
针对痰浊的治疗,万冬桂教授常使用瓜蒌皮、猫爪草、山慈菇、浙贝母、荔枝核、橘核、清半夏等药味,山慈菇具有清热解毒、化痰散结等功效,主治瘰疬痰核、癥瘕痞块等,瓜蒌皮可化痰散结、宽胸利气,猫爪草散结消肿,三者为万冬桂教授常用角药,化痰散结力强,可共消皮里膜外之坚积,荔枝核、橘核亦为万冬桂教授常用药对,《施今墨对药临床经验集》云:“橘核沉降,入足厥阴肝经,功专行气、散结、止痛;荔枝核善走肝经血分,功擅行气、散寒、止痛。二药参合,专入肝经,直达少腹,祛寒止痛、散结消肿之功益彰。”两者相伍,具有很好的行气、散结、消肿之效。
而对于瘀血,万冬桂教授常用以川芎、丹参、鸡血藤、当归、石见穿、牛膝等药味,其中,川芎最为多用,其被誉为血中之气药,可中开郁结,具有补血而不滞,活血而不伤正的特点,对于肝气郁结较甚者尤为适宜,常配以补血和营之当归,“于补血药中加以行血药,其效益倍”,可奏补血化瘀之效,寓以“瘀血不去,新血不生”之理。《中华本草》言石见穿:“活血化瘀,散结消肿。”石见穿既可活血化瘀,又可消肿,亦为临床常用药味。而若结节日久,痰瘀互结胶结难解,万冬桂教授亦酌情加以虫类药物,如僵蚕、地龙、全蝎、土鳖虫等,万冬桂教授认为,虫类药物性善走窜,无微不入,无坚不破,具有搜剔络中病邪之效,非草木、矿石之类可比。
邵某,女,49 岁,2022 年4 月11 日初诊于中日友好医院中西医结合肿瘤科门诊。主诉:右乳癌术后伴见甲状腺及对侧乳腺腺体结节9 月余。2021 年7 月16 日行右乳癌全切术,病理示:浸润性导管癌,低分化,大小1.1 cm,三阴性,KI-67(80%),腋窝Ln2/15,BRCA1(+)。术后辅助化疗AC 序贯T 方案8cs,放疗25 次,2022 年4 月2 日结束。患者自发现右乳癌时即伴见甲状腺结节、左乳腺结节,于3 月放疗前行甲状腺、乳腺超声检查:甲状腺左叶囊实性结节,良性倾向(0.3 cm×0.2 cm,形态规则,边界清,内见少许无回声,CDFI:周边短条状血流信号);甲状腺右叶实性结节,TI-RADS 3 类(低回声,0.8 cm×0.6 cm,形态规则,边界清,CDFI:未见明确血流信号);双侧乳腺增生;左乳实性结节,BI-RADS 3 类(0.9 cm×0.5 cm,形态规则,边界清,CDFI:未见明确血流信号)。症见:乏力,心悸,容易外感,时感心烦、焦虑,偶见双乳刺痛,平素纳差,易见大便不成形、质稀,每天2 次,夜尿频,3~5 次,近期曾行子宫下垂提升术,眠可,余未诉特殊不适。舌淡黯、苔薄白,脉沉细。西医诊断:乳腺癌术后;甲状腺结节;乳腺增生;乳房肿物;中医诊断:乳岩;癥瘕,辨证:脾肾阳虚,气滞血瘀,治以温补脾肾,理气活血。予金匮肾气丸合补中益气汤加减,处方:肉桂6 g,黄芪、醋鳖甲(先煎)、猫爪草各30 g,山药、茯苓、醋鸡内金各15 g,山茱萸、麸炒白术、陈皮、醋柴胡、玫瑰花、丹参各10 g,炙甘草5 g。共14 剂,水煎,每天1 剂,分早、晚2 次温服。
2022 年5 月4 日二诊:服用汤药后,乳房刺痛好转,食欲增加,仍见乏力、心悸、夜尿频,舌脉同前,予前方加益智仁15g,继服14 剂。
2022 年6 月23 日三诊:诸症明显好转,于6 月复查超声示:甲状腺右叶实行结节,TI-RADS 3 类,大小0.5 cm×0.3 cm,较前缩小;左乳实性结节,BI-RADS 2-3 类,大小0.6 cm×0.3 cm,较前缩小。效不更方,予前方化裁继服。
后患者规律门诊就诊,于前方随证化裁,乳腺癌无复发转移,腺体结节稳定。
按:患者发现乳癌伴甲状腺及乳腺结节9 月余,结合脉症,辨为脾肾阳虚,气滞血瘀之证,故治以温补脾肾,兼以活血理气以散结。脾肾阳虚,阳不化气,正气亏虚,故见乏力;阳虚不足以卫外,故平素易感;阳虚无力运化气血津液,“阳病则阴盛”,阴成形太过,而见水湿内停,则大便不成形,夜尿频;气运不畅,而见心烦、焦虑;瘀血暗生,而见乳房刺痛,气滞瘀血内结则癥瘕病生。舌淡黯,苔薄白,脉沉细,亦为脾肾阳虚,气滞血瘀之征,而患者近期曾发子宫脱垂,亦为阳不化气,气举无力之过,故予以金匮肾气丸合补中益气汤加减。方中肉桂配伍黄芪共为君药,肉桂可培补肾阳,助阳化气,黄芪可壮中补虚,亦具卫外之功,《本草选》载:“黄芪甘温纯阳,其用有五:补诸虚不足,一也;益元气,二也;壮脾胃,三也;去肌热,四也;排脓止痛,活血生血,内托阴疽,为疮家圣药,五也。”两者合用,可共奏温肾补脾,助阳化气之功;山茱萸、山药、醋鳖甲可补益阴津,寓以阴中求阳,少火徐生之理,且鳖甲为血肉有情之品,兼具软坚散结之效;炒白术、茯苓、陈皮可健脾祛湿理气,合以黄芪、山药、炙甘草,寄补中益气之义,一方面,以温阳药配以补气药,可使阳从气而化生,另一方面,“气行则血行”“气行则湿化”,有助祛除停留体内之瘀血、水湿,以上六位共为臣药;佐以醋柴胡、玫瑰花以疏肝理气,丹参活血化瘀,猫爪草散结消肿,三者共奏理气、化瘀之效以治其标,醋鸡内金开胃消食,以改善纳差之症状,使药炙甘草调和诸药,全方可共奏温补脾肾、行气化瘀之效;二诊夜尿频仍见,故予益智仁既可温肾阳以助化气,亦可固肾缩尿而止遗;三诊时患者腺体结节较前明显缩小,诸症好转,故继服以巩固疗效。
女性腺体结节属中医癥瘕、积聚范畴,“人生有形,不离阴阳”,基于“阳化气,阴成形”的理论基础,万冬桂教授根据女性腺体结节生理及病理特点,认为其病位关键在于肾,与肝关系密切,肾中阳气亏虚为发病之根本,进而因寒而郁,或因寒而凝、因寒而瘀,以致阴成形太过,而阴成形太过,又进一步伤阳,从而气滞、瘀血、痰凝阻滞,胶结愈久难化,随经脉循行停留而发病,故在治疗方面,温补肾中阳气以疗其本,同时注重疏肝理气、化痰散瘀。万冬桂教授在多年临床实践中取得较为满意疗效,值得学习与借鉴。