沙库巴曲缬沙坦钠片在慢性心力衰竭PCI 术后的应用

陈顺慧 陈帅

（山东省泰安八十八医院 泰安 271000）

慢性心力衰竭（简称心衰）是临床常见心血管疾病之一，患病人群以老年人居多，患者主要表现为水肿、呼吸困难、尿量减少及乏力等[1～3]。经皮冠状动脉介入（PCI）术是治疗心血管疾病的重要方法，但基于手术创伤性、老年患者器官功能退步、免疫力下降等因素，患者仍可能存在并发症、预后差等问题。加之PCI 治疗时使用的造影剂可能在术后造成造影剂肾病（CIN），严重影响患者肾脏健康及预后[4～5]。病情恶化会持续加剧心脏泵血功能衰竭速度，导致肾脏低灌注、纤维化等肾功能损伤。对此，应尽快明确一种科学有效的治疗方式以控制慢性心衰PCI 患者肾功能损伤、改善预后。临床常将β 受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂、利尿剂等应用于慢性心衰患者治疗中，其中缬沙坦在降血压、防止心肌纤维化、改善临床症状方面具有良好效果。沙库巴曲缬沙坦钠片是近年来临床治疗慢性心衰的常用药物之一，由缬沙坦与沙库巴曲以1:1 比例组合制成，通过阻断血管紧张素Ⅱ受体、降低脑啡肽酶活性可扩张血管、加快尿钠排泄、避免心血管重构[6]。本研究以肾损伤分子-1（KIM-1）、造影剂肾病（CIN）发生率为切入点，探讨该药物在治疗慢性心衰PCI 患者中的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1 月至2023 年1 月医院收治的300 例慢性心衰患者，按随机对照原则分为对照组与研究组，各150 例。对照组男85 例，女65 例；年龄60～75 岁，平均（68.37±5.26）岁；体质量指数24～30 kg/m2，平均（27.08±2.11）kg/m2；病程2～4 年，平均（3.11±0.72）年；心功能分级：Ⅱ级69例，Ⅲ级81 例。研究组男88 例，女62 例；年龄60～75 岁，平均（68.19±5.33）岁；体质量指数24～30 kg/m2，平均（27.05±2.13）kg/m2；病程2～4 年，平均（3.16±0.68）年；心功能分级：Ⅱ级64 例，Ⅲ级86 例。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究已获医院医学伦理委员会批准（批准文号：伦理字201900120052 号）。纳入标准：符合慢性心力衰竭诊断标准[7]；伴有心力衰竭症状6 个月以上，左室射血分数（LVEF）≤40%；认知正常；依从性良好，可配合完成本研究；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：有精神类疾病；有沟通障碍；患有先天性心脏病、严重室性心律失常等其他心脏疾病；肝、肾等脏器功能障碍；患有感染性疾病、自身免疫系统疾病、血液系统疾病；合并恶性肿瘤；近期接受大型手术或伴有严重创伤；易过敏体质或对本研究用药过敏；中途退出治疗。

1.2 治疗方法 两组PCI 术后接受常规治疗，如予以利尿剂、强心苷等，嘱咐患者充分休息、合理饮食。对照组口服缬沙坦胶囊（国药准字H20030153）治疗，1 次/d，80 mg/次，治疗3 个月。研究组口服沙库巴曲缬沙坦钠片（注册证号H20170362）治疗，初始剂量50 mg/次，2 次/d；后每2 周增加至100 mg/次，直至达到200 mg/次，均为2 次/d，治疗3 个月。

1.3 观察指标 （1）临床疗效。显效：心功能分级达到Ⅰ级或提高2 级；有效：心功能分级提高1 级，但未达Ⅰ级；无效：心功能分级无显著变化，甚至下降。总有效包括显效及有效。（2）心功能。分别于治疗前后测定以下指标：采用型号DC-35Pro 心脏彩色多普勒诊断仪（生产厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司） 测量左室舒张末期内径（LVEDd）、LVEF、左心室收缩末期内径（LVESd）。于水平地方画出一条50 m 直线，告知患者在6 min 内以尽可能快的速度由起点至终点来回行走，测量6 min 步行试验（6MWT）距离。（3）心衰标志物。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，抗凝后以医用离心机（湖南凯达科学仪器有限公司，型号DL7M-12L）离心处理15 min，离心速率3 500 r/min，半径10 cm，分离血清，低温保存，等待检测；采用荧光定量免疫分析仪（济南爱来宝仪器设备有限公司，型号BKP1000），用化学发光法检测血清N-末端B 型利钠肽（NT-proBNP），试剂盒购自上海梵态生物科技有限公司。（4）肾损伤分子。血液采集、血清制备方法同上；分别于治疗前后采用BS-350S 全自动生化分析仪（生产厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）用酶联免疫吸附法（试剂盒购自武汉天正源生物科技有限公司）测定KIM-1。（5）CIN 发生率。血液采集、血清制备、检测方法同上；分别于术前、术后24 h及术后48 h 对患者血肌酐展开检测，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。在排除其他影响肾功能恶化的因素（如心力衰竭、心肌梗死等疾病）后，若患者术后48 h 内血肌酐水平显著升高并超过44.2 μmol/L 或相较术前上升25%，则判定为CIN 发生。（6）不良反应：恶心、高钾血症、低血压、血管性水肿。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析处理数据。计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组临床有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组心衰标志物及肾损伤分子比较 治疗后研究组NT-proBNP、KIM-1 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心衰标志物及肾损伤分子比较（ng/L，±s）

表2 两组心衰标志物及肾损伤分子比较（ng/L，±s）

注：与同组同指标治疗前比较，*P＜0.05。

KIM-1治疗前治疗后研究组150对照组150组别 nNT-proBNP治疗前治疗后t P 614.05±32.07 613.89±32.36 0.043 0.966 242.14±25.39*311.67±25.28*23.767 0.000 39.48±6.22 39.25±6.19 0.321 0.748 26.53±3.06*32.07±3.32*15.028 0.000

2.3 两组心功能比较 治疗后研究组LVEDd、LVESd 均低于对照组，LVEF、6MWT 优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心功能比较（±s）

表3 两组心功能比较（±s）

注：与同组同指标治疗前比较，*P＜0.05。

6MWT（m）治疗前治疗后研究组对照组组别nLVEF（%）治疗前治疗后LVESd（mm）治疗前治疗后LVEDd（mm）治疗前治疗后150 150 t P 38.15±3.04 38.22±3.21 0.194 0.846 47.27±5.39*43.16±5.28*6.671 0.000 43.38±4.16 43.25±4.47 0.261 0.795 32.21±2.42*37.57±2.53*18.751 0.000 62.41±4.25 62.32±4.46 0.179 0.858 47.13±2.59*51.62±2.21*16.151 0.000 315.18±32.73 315.21±32.19 0.008 0.994 536.15±47.28*512.27±47.43*4.367 0.000

2.4 两组CIN 及不良反应发生率比较 研究组CIN 发生率1.33%（2/150），对照组CIN 发生率8.67%（13/150）；研究组CIN 发生率低于对照组（χ2=8.491，P=0.004）。研究组不良反应发生率2.67%（4/150），其中高钾血症1 例、低血压3 例，对照组不良反应发生率4.67%（7/150），其中恶心3 例、高钾血症1 例、血管性水肿3 例；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.849，P=0.357）。

3 讨论

慢性心衰是一种复杂的临床症候群，为心血管疾病发展的最终阶段，目前尚无根治方法，患者需长期用药控制疾病。该病心脏功能障碍能够诱导肾脏损伤，造成肾功能不全，且接受PCI 治疗的慢性心衰患者术后发生CIN 可能性较高，更易加剧肾功能损伤，影响其预后[8～10]。现有研究表明，相比单一使用缬沙坦治疗慢性心衰患者，沙库巴曲缬沙坦钠片可延缓患者肾功能恶化速度，更有利于改善患者预后[11]。

本研究结果显示，研究组临床有效率与治疗后的LVEF、6MWT 高于对照组，LVEDd、LVESd 低于对照组，提示沙库巴曲缬沙坦钠片应用于慢性心衰PCI 患者治疗中能够提高患者心功能。推测原因为：沙库巴曲缬沙坦钠片中缬沙坦成分可减轻或消除因脑啡肽酶抑制所致的肾素-血管紧张素-醛固酮系统引发的副作用，能够帮助机体排出尿液、扩张动脉，显著减少心脏负荷、减轻血管内皮损伤及炎症反应，提高心肌射血能力，进而有利于改善患者心功能，取得良好的临床疗效[12～13]。研究组NT-proBNP 水平低于对照组，提示该药物治疗慢性心衰PCI 患者可减轻心衰严重程度，原因慢性心衰PCI 患者经上述药物治疗后纠正心功能异常，进而可有效控制患者心衰病情，结果研究组NT-proBNP 水平呈现下降趋势。

KIM-1 在正常肝、肾等脏器中呈现微量表达，该物质会在相关脏器受损后明显增加表达，可快速、准确反映肾损伤程度[14]。本研究结果显示，研究组KIM-1 水平低于对照组，说明慢性心衰PCI 患者采用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗更能够有效减轻肾功能损伤。究其原因，沙库巴曲代谢后的沙库比利拉（LBQ657）成分可直接产生抑制脑啡肽酶的作用，从而降解心房利钠肽，并起到减少醛固酮、扩张血管等功效；该成分可通过调节众多血管活性肽水平起到抗纤维化、抗氧化效果；此外，LBQ657 还可对体内钠在肾单位的重吸收产生抑制作用，纠正肾小球、肾小管反馈，最终发挥保护肾脏的作用、减轻肾脏损伤程度[15]。本研究研究组CIN 发生率低于对照组，认为是患者经沙库巴曲缬沙坦钠治疗后病情得到了有效控制，且心功能不断恢复，从而有利于缓解肾脏损伤、避免肾功能不全；患者肾脏功能不断提高后可有效减少CIN 发生，研究组患者CIN 发生率更低。两组患者不良反应总发生率相当，表明沙库巴曲缬沙坦钠片用于慢性心衰PCI 患者治疗中未明显增加不良反应发生风险，安全性较高。