沙库巴曲缬沙坦治疗舒张性心衰患者疗效及对血清B型利钠肽的影响

刘聪（天津市武清区第二人民医院,天津 301799）

舒张性心力衰竭（DHF）是一种射血分数正常的心力衰竭，射血分数是指每次心跳时从左心室排出的血液体积除以左心室最大充满时的血液体积的百分比，正常情况下大于50%，但舒张性心力衰竭患者的心脏无法有效地将血液泵出，导致心脏功能减退和血液循环不畅。这种疾病常导致患者出现疲劳、呼吸困难和水肿等症状。HDF的危险因素包括高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟和阻塞性睡眠呼吸暂停。HDF的特征性病理生理改变为舒张功能异常，左心室僵硬增加，舒张期间左心室舒张减少，从而导致压力增加和/或充盈受损，促使房颤和肺动脉高压的风险增加[1]。近年来，舒张性心力衰竭（DHF）的发生率呈现上升趋势。沙库巴曲缬沙坦是一种用于治疗舒张性心力衰竭的药物，其属于血管紧张素受体脑啡肽酶阻滞剂（ARNI）。它通过阻断血管紧张素II受体的作用扩张血管，减少血管收缩和水钠潴留，减轻心脏负担，改善心脏功能。此外，沙库巴曲缬沙坦还可以减少心脏和血管的纤维化，改善心脏结构。临床研究表明，沙库巴曲缬沙坦在治疗舒张性心力衰竭方面具有显著的疗效，与传统的舒张性心力衰竭治疗药物相比，其可以显著降低心脏事件和死亡率。此外，沙库巴曲缬沙坦还可以改善患者的生活质量，减轻症状，提高运动耐力。沙库巴曲缬沙坦通常以口服方式给药，剂量的选择应根据患者的具体情况和医生的建议进行调整。在开始治疗时，通常会从较低的剂量开始，然后逐渐增加到维持剂量。在使用沙库巴曲缬沙坦期间，患者应定期进行心脏功能和肾功能的监测。尽管沙库巴曲缬沙坦在治疗舒张性心力衰竭方面具有显著的疗效，但也可能引起一些副作用，常见的副作用包括低血压、头晕、乏力、咳嗽和高钾血症等。因此在使用该药物期间，患者应密切关注其副作用，并遵循医生的建议进行治疗。本研究观察口服沙库巴曲缬沙坦对舒张性心衰患者的左室结构、舒张功能及BNP水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年6月-2021年6月我院诊治的DHF患者62例，分为治疗组（n=31）和对照组（n=31），治疗组男性18例，女性13例，年龄（61.4±8.7）岁；对照组男性17例，女性14例，年龄（64.7±6.7）岁。治疗组心功能分级：Ⅱ级8例，Ⅲ级12例，Ⅳ级11例；对照组心功能分级Ⅱ级6例，Ⅲ级14例，Ⅳ级11例。两组间年龄、性别、心功能差异无统计学意义（P＞0.05）。所有入选患者均符合DHF诊断标准，排除左室射血分数＜50%、心瓣膜疾病、肝肾功能不全者。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 两组患者根据病情均给予心衰的基础治疗，治疗组同时应用沙库巴曲缬沙坦50mg BID（根据血压水平增减药物）。两组均观察治疗3个月。

1.2.2 临床指标的测定 两组患者治疗前和治疗3个月后测定血清BNP及左室舒张功能指标；两组患者入选前和治疗3个月后分别做心脏彩超检查，进行相关心功能指标评价。临床疗效评价：患者心功能分级改善超过1个等级为有效。

1.3 统计学方法 通过SPSS20.0软件处理数据，计量资料以()表示，采用t检验进行组间比较。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后左室舒张功能比较 与治疗前相比，对照组治疗后LVEDD显著缩小（P＜0.05）；治疗组LVEDD、LAD、IVSD显著缩小（P＜0.05），E/A显著增加（P＜0.05）。治疗组患者LAD小于对照组，E/A显著大于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后左室舒张功能比较（）

表1 两组患者治疗前后左室舒张功能比较（）

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2.2 两组有效率比较 对照组和治疗组治疗3个月后有效率分别为67.7%（21/31）和87.1%（27/31），治疗组显著高于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组患者治疗前后血清BNP比较 与治疗前相比，随着治疗时间的推移，对照组及治疗组治疗后BNP水平显著下降（P＜0.05），且治疗组的BNP水平明显低于同期对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血清BNP比较(,ng/L)

表2 两组患者治疗前后血清BNP比较(,ng/L)

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2.4 血清BNP预测疗效价值 治疗后有效患者48例，无效患者14例，无效患者血清BNP为（160.01±16.34）ng/L，显著高于有效患者的（130.80±21.10）ng/L，且有统计学差异（P＜0.05）。血清BNP作为疗效评价预测指标，其预测有效率的敏感性为76.87%，特异性为81.23%，ROC曲线下面积为0.81（95%CI：0.70-0.91），见图1。

图1 血清BNP预测ARNI治疗舒张性心衰患者疗效（A：有效患者和无效患者BNP分布情况；B：BNP预测疗效的ROC曲线）

3 讨论

DHF在临床上较为常见，DHF患者的舒张功能改变是心功能受损和相关临床表现的主要影响因素。舒张功能不全是多方面的，特定患者可能表现出以下多种组合：心肌不完全舒张、心室充盈率受损，充盈时左心房压力增加，心室被动僵硬和扩张性降低，利用Frank Starling机制的能力有限，输出量需求增加，导致左心舒张压或肺静脉压增加。当心室壁厚或僵硬而不能放松，心室不能正常充盈时，就会出现舒张功能衰竭[2]。支持舒张功能障碍的组织学证据显示心室肥大、间质胶原沉积增加和心肌浸润，这些影响共同导致心肌的扩张性和弹性（拉伸能力）降低，心输出量减少。当左心室舒张压升高时，肺静脉压也会升高，左心室僵硬使血液更难从左心房进入，压力在心房内升高并传回肺静脉系统，从而增加其静水压并促进肺水肿[3]。

NT-proBNP和B型利钠肽（BNP）是目前国内外广泛应用的心力衰竭诊断指标之一[4]，为心室肌分泌的多肽类激素，是对容量和压力超负荷的反应性产物，具有扩张血管、排水、排钠，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统（SNS）的作用，其分泌水平与心室容量或压力负荷状态呈正相关。

超声心动图是目前广泛应用的诊断方式，可对患者心功能进行客观、准确地评估，可实时监测患者心功能变化，具有无创、操作简便、可重复等优势[5-7]。当舒张功能不全时，心室顺应性降低和心室舒张减慢导致充盈减慢，充盈量减少，心房收缩对充盈的作用增大，从而出现舒张延迟。

ARNI是由血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和脑啡肽酶抑（NEP）制剂组成的复合制剂，两者之间的协同抑制作用可以有效地抑制心室重构，支持心肌细胞的存活[8]，其代表药物为沙库巴曲缬沙坦。相关研究表明，沙库巴曲缬沙坦能改善心衰患者的心功能分级，降低左室舒张末压[9]。目前沙库巴曲缬沙坦被广泛应用于收缩性心衰的治疗，但针对舒张性心衰的研究较少，本研究说明沙库巴曲缬沙坦对DHF有良好的临床疗效，能够逆转心衰患者的左室重塑并有效提高心脏舒张功能，延缓患者的病情进展、改善预后。

相信随着研究的深入，沙库巴曲缬沙坦的规范应用能使更多心力衰竭患者从中获益，从而改善预后。同时，治疗后有效组BNP水平显著降低，可作为沙库巴曲缬沙坦治疗效果的预测指标。