帕利哌酮缓释片或利培酮片治疗60 岁以上老年精神分裂症患者的效果分析

郭斌 王庆民

（河南省濮阳市精神卫生中心 濮阳 457100）

老年精神分裂症属于临床脑科慢性疾病，主要存在于60 岁以上老年群体，其发病机制较为复杂，主要与患者行动力、思维、情绪等相关，具有持续时间长、难以治愈、易复发等特点[1]。患者以情感、意志力、社会行为以及认知功能障碍为主要病症表现，且常伴有抑郁、失眠等其他负面困扰[2]。认知功能障碍是老年精神分裂疾病的主要症状，可导致患者的专注力、记忆力以及执行力方面持续异常，对其认知功能与社会功能造成严重影响[3]。因此，需给予老年精神分裂症患者长期有效的治疗，改善病症，减轻疾病带来的不良影响。现阶段，临床对精神分裂症的治疗主要推荐抗精神病药物，以利培酮片较为常见。利培酮片属于第二代抗精神疾病类药物，虽对该病具有一定疗效，但其对机体的糖脂代谢功能影响较大，若长期使用会导致患者心血管疾病风险率不断升高[4]。有研究表明[5～6]，帕利哌酮缓释片是一种活性代谢产物，主要由9-羟利培酮构成，药物较少经肝脏代谢，既可改善患者病理性紧张，又可减小药物对机体代谢影响，而临床有关该药物的研究资料较少。鉴于此，本研究将帕利哌酮缓释片与利培酮治疗效果进行比较，旨在探究帕利哌酮缓释片或利培酮片治疗60 岁以上老年精神分裂症的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年6月至2022年6月医院收治的80 例60 岁以上老年精神分裂症患者，按照随机数字表法将其分为两组，每组40 例。对照组男19 例，女21 例；年龄62～84 岁，平均（73.62±4.26）岁；病程6 个月至4年，平均（2.55±0.51）年；受教育时间8～16年，平均（12.12±1.63）年。观察组男17 例，女23 例；年龄63～82 岁，平均（73.59±4.09）岁；病程9 个月至5年，平均（2.49±0.55）年；受教育时间7～16年，平均（12.25±1.53）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获医院医学伦理委员会审批。

1.2 入选标准 纳入标准：符合DSM-Ⅳ精神分裂症相关诊断标准；年龄在60 岁以上，阳性与阴性症状量表（PANSS）评分总分≥70 分；检测时患者生命体征平稳，体格检查正常，实验室检查结果无明显异常；研究涉及资料齐全，患者家属或法定监护人均签署知情同意书。排除标准：有严重自杀、自伤冲动者；合并严重心血管疾病者；合并严重肝、肾疾病者；合并糖尿病患者；合并脑部器质性病变者；精神发育迟缓者；本研究涉及药物过敏者；治疗依从性极差，无法积极配合治疗者。终止标准：治疗过程中患者病情恶化严重，急需抗精神类药物或电疗治疗者；研究过程中出现药物不良反应强烈者；未能按时服药者。

1.3 治疗方法 对照组患者采用口服利培酮片（国药准字H20041808）治疗，1 次/d，首次服用剂量为1 mg/d，1 周后根据患者病情进展或药品耐受程度调整剂量至3 mg/d，最多不可超过6 mg/d。观察组选用帕利哌酮缓释片（国药准字H20203265）治疗，1次/d，首次剂量为3 mg，1 周后根据患者病情进展或药品耐受程度调整至6～12 mg/d。两组均持续治疗8周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：由专业医师负责评测，以PANSS 评分下降程度作为评价临床疗效的标准。若PANSS 评分分值下降率≥75%，则判定为治愈；分值下降率≥50%判定为好转；分值下降率≤25%判定为无效。总有效率=治愈率+好转率。（2）精神分裂程度：治疗前、治疗8 周后，以PANSS 评分分值作为评测患者精神分裂严重程度的标准，量表包含阳性症状、阴性症状、精神病理评分，其中阳性与阴性症状评分分值为7～49 分，精神病理评分分值为16～112 分，累计30 个条目，补充项目评分不计入总分，分值越高提示精神分裂病情越严重。（3）社会功能：治疗前、治疗8 周后采用个人与社会功能量表（PSP）评估[7]。量表包含4 个维度内容即个人与社会关系；社会人在社会中的活动，如工作、学习；自我照料；干扰与危险攻击行为。累计总分0～100 分。0～30 分提示社会功能极差；31～70 分代表具有社会功能存在一定程度欠缺；71～100 分代表社会功能存在轻微欠缺或不欠缺。分值越高提示社会功能越好。（4）认知功能：治疗前、治疗8 周后，以认知功能成套测试量表（MCCB）评估认知功能，量表包含7 个维度内容，分为10 项测试条目，其中视觉记忆分值为0～20 分；情绪管理分值为10 分；语言记忆分值0～20 分；数字序列分值0～20 分；空间广度0～15 分；持续操作0～5 分；迷宫0～5 分；连线0～5 分。累计总分0～100 分，分值越高提示认知功能越好[8]。（5）不良反应：采用副反应量表（TESS）评估不良反应情况，由34 项症状及实验室检查项目组成，量表包含6 大类症状：心血管、实验室检查、自主神经系统、神经系统、行为不良反应及其他，评分主要分为5 个等级[9]。其中，不存在为0 级，偶有症状为1 级，轻度为2 级，中度为3 级，重度为4 级。分值越高提示不良反应越严重。（6）药品满意度：治疗结束后，使用药品满意度问卷采集患者对药品使用满意情况，Cronbach's α 系数为0.85，重测效度为0.87，共20 个问题，每题采用1～5 分进行评分，总分100 分。满意为95～100 分，较满意为85～94 分，不满意为0～84分。总满意度=满意+较满意。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组PANSS 评分比较 治疗后，观察组阳性症状、阴性症状、精神病理评分以及总分均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组PANSS 评分比较（分，±s）

表2 两组PANSS 评分比较（分，±s）

总分治疗前治疗后对照组观察组组别n阳性症状治疗前治疗后阴性症状治疗前治疗后精神病理治疗前治疗后40 40 t P 25.25±3.48 25.57±3.43 0.414 0.680 14.18±1.92 13.24±1.86 2.224 0.029 23.34±3.55 22.59±2.39 1.108 0.271 13.99±2.78 12.19±1.85 3.409 0.001 43.32±6.26 42.96±5.82 0.266 0.791 23.63±3.43 21.56±2.45 3.106 0.003 91.91±13.29 91.12±11.64 0.283 0.778 51.80±8.13 46.99±6.16 2.982 0.004

2.3 两组PSP、MCCB、TESS 评分比较 治疗后，观察组PSP 评分、MCCB 评分均高于对照组，TESS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组PSP、MCCB、TESS 评分比较（分，±s）

表3 两组PSP、MCCB、TESS 评分比较（分，±s）

TESS治疗前治疗后对照组观察组组别nPSP治疗前治疗后MCCB治疗前治疗后40 40 t P 45.74±9.64 44.45±9.51 0.603 0.549 50.11±10.46 55.32±10.45 2.229 0.029 38.25±8.31 38.34±8.37 0.048 0.962 45.55±6.24 48.93±5.63 2.544 0.013 6.34±2.64 6.33±2.52 0.017 0.986 4.69±1.42 4.02±1.28 2.217 0.030

2.4 两组药品满意度比较 观察组药品总满意度高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组药品满意度比较[例（%）]

3 讨论

老年精神分裂症对患者的损伤是多方面的，包括记忆力、注意力、执行力、想象力等。临床将该病病症分为阳性症状与阴性症状，其中阳性症状为幻觉、妄想、焦虑、狂躁等，阴性症状为意志力丧失、情感反应迟钝、思维能力受阻等，若未及时治疗，患者极易产生更为严重的认知障碍[10]。同时，精神分裂症属于慢性疾病，易反复发作，对患者及其家人造成沉重打击以及经济负担，故如何减少病情持续时间，减少疾病复发率已成为临床关注热点。

既往临床治疗老年精神分裂症主要采用抗精神病药物，利培酮片作为第二代抗精神病药物虽可对抗多巴胺受体，改善患者阳性与阴性症状，但长期使用可导致患者体质量增加，引起代谢异常，影响治疗效果，远期效果不佳[11]。帕利哌酮缓释片主要成分为帕利哌酮，又称9-羟利培酮，属于利培酮血浆代谢物，被广泛应用于精神疾病治疗，可通过抑制5-羟色胺受体与多巴胺的结合，起到抗精神疾病的功效，可供患者长期使用，药物安全性高，有效性强[12]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、PSP、MCCB评分、药品总满意度均高于对照组，阳性症状、阴性症状、精神病理评分及总分、TESS 评分均低于对照组（P＜0.05），提示与利培酮片相比，帕利哌酮缓释片治疗60 岁以上老年精神分裂症患者效果更为显著，更利于改善患者临床症状，提升患者社会功能以及认知功能，且药品满意度更高，不良反应较少。分析原因在于，帕利哌酮缓释片作为第三代抗精神病药物对多巴胺系统存在一定影响，能够作用于5-羟色胺2A 受体，通过阻断其与多巴胺D2受体结合，降低异常兴奋多巴胺活性，并上调低兴奋状态多巴胺，进而起到调节睡眠、情感以及认知功能等作用，利于改善患者阳性、阴性以及精神病理症状，发挥抗精神分裂的功效[13]。另外，该药比利培酮片毒性低，可有效抑制大脑细胞凋亡，提高蛋白酶活性，对神经元保护力度更强，并可通过提升神经元可塑性，帮助修复神经纤维，改善患者认知功能[14]。且帕利哌酮缓释片主要作用机制在于通过OROS 核心技术运载帕利哌酮，能够确保核心药用成分24 h 稳定释放，持续稳定血药浓度，降低患者因长期服用抗精神病药物速释剂而造成的血药浓度波动剧烈问题的发生，因此对锥体外系造成的不良反应少于利培酮片，可减小对老年精神分裂患者活动能力的影响，有利于更好地改善患者的社会功能，药品满意度也随之提高[15～16]。此外，帕利哌酮缓释片无须额外滴定剂量，初始剂量即为有效治疗量，代谢异常等不良反应少[17～18]。

综上所述，相较于利培酮片，帕利哌酮缓释片在60 岁以上老年精神分裂症患者治疗中的应用效果理想，能够有效改善患者临床精神症状，提升患者社会功能以及认知功能，药物不良反应少，患者治疗满意度高。