疏血通注射液联合静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床效果观察

焦永平

（河南省临颍县人民医院 临颍 462600）

急性缺血性脑卒中（AIS）为常见的神经内科疾病，临床发病率较高、病情多危急。由于AIS 患者脑部血液处于高凝、高黏滞状态，随着时间的推移会导致脑组织循环受阻，影响脑血流灌溉，导致其发作时出现明显语言、运动功能障碍，且常伴有头晕、头痛、昏厥等症状[1～2]。对发病时间未超过4.5 h 的患者，临床首要采取静脉溶栓的方式进行治疗，由于早期溶栓的优势在于疏通阻塞性血管，改善血流灌注状态，进而恢复脑部血供，对改善受损神经功能效果较为明显，但临床应用后仍存在部分患者遗留问题，其脑部神经功能未得到满意改善，可见临床仍需寻求更有效救治方案[3～4]。中医学将本病归属“中风”范畴，认为活血养气、祛风化瘀、舒筋活络、提神开窍为其治疗之法。疏血通注射液作为复方中药制剂，具有活血化瘀、疏经通络之效，在中医血栓疾病中成果颇丰。鉴于此，本研究采用疏血通注射液联合静脉溶栓治疗AIS 患者应用，疗效较好。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2021年1月至2023年5月在医院接受治疗的106 例AIS 患者随机分成两组，每组53 例。对照组男31 例，女22例；年龄37～80 岁，平均（53.34±4.54）岁；体质量指数19.80～29.49 kg/m2，平均（24.27±2.37）kg/m2；发病至就诊时间1.0～4.5 h，平均（2.50±0.52）h；梗死部位：基底节20 例，脑叶17 例，脑干10 例，小脑6例；合并症：冠心病9 例，高血压18 例，高脂血症11例，糖尿病15 例。观察组男30 例，女23 例；年龄38～79 岁，平均（53.36±4.58） 岁；体质量指数19.62～29.35 kg/m2，平均（24.36±2.37）kg/m2；发病至就诊时间1～4 h，平均（2.49±0.53）h；梗死部位：基底节19 例，脑叶18 例，脑干12 例，小脑4 例；合并症：冠心病7 例，高血压19 例，高脂血症13 例，糖尿病14 例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获医院医学伦理委员会批准（批号：20201259-74）。

1.2 入选标准 纳入标准：患者均签署知情同意书；西医诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]；中医诊断符合《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》[6]瘀血阻络证标准；所有患者为首次发病，经颅脑MRI 检测后确诊；且发病至就诊时间未超过4.5 h；符合静脉溶栓指征。排除标准：出血性脑卒中；充血性心力衰竭；伴颅脑外伤、颅内占位性病变；患者处于重度昏迷状态；存在心、肝、肾等功能障碍；存在静脉溶栓禁忌证；存在恶性肿瘤；存在造血功能障碍；治疗依从性较差；对本研究所用药物过敏。

1.3 治疗方法 对照组入院后均行常规治疗，包括生命体征监测、心电监护、营养支持、维持电解质平衡等，同时给予静脉溶栓治疗。采用注射用阿替普酶（注册证号SJ20160055）治疗，注射用阿替普酶的使用剂量以0.9 mg/kg 为标准（总量≤90 mg），首先将总剂量的10%进行静脉推注治疗，控制推注时间在1～2 min 内，再将剩余90%与0.9%氯化钠注射液50 ml 充分混合均匀后经微量泵泵入，控制时间在60 min 内。溶栓结束后复查颅脑CT，排除颅内出血后给予阿司匹林肠溶片（注册证号HJ20160685）口服，100 mg/次，1 次/d。在对照组基础上，观察组于静脉溶栓结束后加用疏血通注射液（国药准字Z20010100）治疗，疏血通注射液6 ml+0.9%氯化钠注射液250 ml 充分混合均匀，静脉滴注，每次滴注时间控制在30 min 左右，1 次/d。两组均持续治疗2周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：治疗2 周后患者疾病相关症状或体征完全改善，且美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分下降幅度在90%以上，为痊愈；治疗2 周后患者无明显疾病相关症状体征，且NIHSS 评分的下降幅度在60%～90%，为显效；治疗2 周后患者疾病相关症状体征较治疗前出现一定程度缓解，病情向好转方向发展，NIHSS 评分下降幅度＞20%且＜60%，为进步；治疗2 周后患者疾病相关症状体征未见缓解迹象，患者NIHSS 评分的下降程度未达20%，严重者甚至出现病情恶化或NIHSS评分上升，为无效。总有效率=痊愈率+显效率+进步率。（2）神经功能：采用NIHSS 评分对两组神经功能严重程度进行评估，该量表内包含12 项条目，主要围绕意识、语言、运动、感觉等各个方面进行评判，总分0～42 分，评分＞1 分且≤4 分代表轻度受损，评分5～20 分代表中度/中重度受损，21～42 分代表重度受损。总分值越高代表该患者神经功能受损越严重。（3）血液流变学指标：于患者清晨空腹状态下抽取静脉血5 ml，使用3 000 r/min 速率离心处理10 min，分离出血清后置于-20℃低温环境保存，用CT-3180 型全自动血液流变学检测仪（粤械注准20182220528）检测全血高切黏度（HSV）、全血低切黏度（LSV）、血浆黏度。（4）血小板功能：于患者清晨空腹状态下抽取静脉血5 ml，使用3 000 r/min 速率离心处理10 min，分离出血清后置于-20℃低温环境保存，用YKCA-2 型血小板分析仪（津械注准20172400157）检测血小板计数（PLT）、血小板体积（MPV）、血小板聚集率。（5）不良反应发生情况：统计两组胃肠道出血、皮疹、头晕或头痛等不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理研究数据，计量资料采用（±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用%表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组血液流变学指标比较 观察组治疗后HSV、LSV、血浆黏度均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血液流变学指标比较（mPa·s，±s）

表2 两组血液流变学指标比较（mPa·s，±s）

血浆黏度治疗前治疗后对照组观察组组别nHSV治疗前治疗后LSV治疗前治疗后53 53 t P 7.88±0.26 7.92±0.28 0.762 0.448 6.02±0.25 5.56±0.16 11.283 0.000 14.61±1.05 14.59±1.07 0.097 0.923 12.61±0.62 11.83±0.50 7.129 0.000 3.25±0.78 3.27±0.81 0.130 0.897 2.74±0.53 2.08±0.41 7.171 0.000

2.3 两组血小板功能水平比较 两组治疗前血小板功能水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后MPV 明显小于对照组，血小板聚集率明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血小板功能水平比较（±s）

表3 两组血小板功能水平比较（±s）

血小板聚集率（%）治疗前治疗后对照组观察组组别nPLT（×109/L）治疗前治疗后MPV（fl）治疗前治疗后53 53 t P 218.34±16.46 218.27±16.51 0.022 0.983 220.32±15.45 221.11±15.46 0.263 0.793 11.25±1.31 11.34±1.27 0.359 0.720 10.05±0.84 9.39±0.73 4.318 0.000 62.28±8.31 62.30±8.28 0.012 0.990 46.23±5.09 54.21±6.18 7.256 0.000

2.4 两组NIHSS 评分比较 观察组治疗后NIHSS评分明显低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组NIHSS 评分比较（分，±s）

表4 两组NIHSS 评分比较（分，±s）

组别n治疗前治疗后tP对照组观察组53 53 25.173 31.402 0.000 0.000 t P 14.68±1.87 14.49±1.82 0.530 0.597 7.91±0.58 6.36±0.49 14.862 0.000

2.5 两组不良反应情况比较 对照组胃肠道出血1例，皮疹1 例，头晕或头痛2 例，不良反应总发生率为7.55%（4/53）。观察组皮疹2 例，头晕或头痛1例，不良反应发生率为5.66%（3/53）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.153，P=0.696）。

3 讨论

AIS 的发病与血管损伤、血小板黏附以及聚集、释放等有关，主要由于脑部血流供应不足，引发血液流变学异常，进而形成血栓，同时血浆黏度的升高也会使脑细胞游离钙超载，加剧血流灌注不足局面[7～8]。目前临床认为静脉溶栓是早期治疗本病的有效方案，阿替普酶作为静脉溶栓常用药，能够借助DNA重组技术与脑内血栓表面纤维蛋白进行结合，并选择性激活纤溶酶原，使其转变为纤溶酶后快速分解血栓，但药物整体控制效果仍欠缺，且长期用药会增加器官出血风险[9～10]。因此，寻求更有效治疗手段尤为重要。

中医学将AIS 辨证为瘀血阻络、气虚血瘀之证，认为本病由正气不齐、气血紊乱所致，《灵枢》中曾有记载：“……营卫稍衰则真气去，邪气独留。”《医林改错》有曰：“……血管无气，必停留而为瘀。”可见情志郁结、饮食不节、操劳过度皆可致五脏失调、正气衰败、气运不顺、经络失养，此为本病病机之所在[11～12]。故治疗本病需以中医“气为血帅，血为气母”之原则，以散瘀通络、活血养气为准则。本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，NIHSS 评分低于对照组，血液流变学指标水平明显优于对照组，MPV 小于对照组，血小板聚集率高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示AIS 患者采用疏血通注射液联合静脉溶栓治疗效果明确，有助于改善患者受损神经功能，调节血液流变学相关指标，增强血小板聚集功能，且药物安全性较高。分析原因在于，疏血通注射液由水蛭、地龙两味药材组成，采用先进工艺精制提炼，方中水蛭味苦、性平，擅破血逐瘀；地龙味咸、性偏寒，擅可行热、平喘、活血祛瘀之效，全方合作，共奏活血化瘀、通经舒络之效[13～14]。现代药理学研究表明，疏血通注射液是水蛭与地龙二者提取物制成，其中水蛭中的水蛭素属于小分子氨基酸，也是天然炼化而成的凝血酶抑制剂，可通过血脑屏障与血浆中游离状态下的凝血酶发生作用，形成稳定结合体，并通过抑制受损血管的收缩功能，加快药物溶栓功效，进而快速阻碍血液凝固进程，且水蛭素还可发挥降低血液黏稠度等作用，利于抗血小板凝集[15～16]。同时，地龙中的蚓激酶作为组织型纤溶酶原激活剂（TPA）类似物，能够发挥极高的纤溶作用，通过直接水解纤溶酶活性，进而促进TPA 的分泌和表达，有助于改善血液流变学指标，加速缺血部位血液灌注恢复。此外，疏血通注射液能够对神经细胞产生保护机制，通过加速内皮胶质细胞的生长速度，保护脑质细胞避免其受损，缓解缺血引发的再灌注损伤，进而促进脑神经功能恢复[17]。

综上所述，疏血通注射液联合静脉溶栓治疗AIS 患者的临床效果确切，能够促进神经功能恢复，改善血液流变学指标，增强血小板聚集功能，且联合用药无明显不良反应，临床应用安全可靠。