醋酸亮丙瑞林微球在子宫内膜异位症手术患者中的应用效果观察

陈丹 王清芬

（河南省新乡市第二人民医院 新乡 453002）

子宫内膜异位症是指子宫内膜组织生长至子宫腔以外部位，是临床常见的妇科疾病[1]。该病多为良性病变，但却有增生、浸润、转移及复发等类似恶性肿瘤的特点，以致患者盆腔中生殖器内及相邻器官腹膜面上形成结节和包块，促使患者出现痛经、月经异常、性交痛、不孕等临床症状，并伴有一定程度的炎症反应，若未及时采取有效的措施干预，患者会因长期遭受病症带来的痛苦，产生自我否定，影响精神状态，对患者生存质量构成极大威胁[2]。临床主要采取手术及药物配合的措施治疗子宫内膜异位症患者，其中腹腔镜手术较常用，可迅速清除主体病灶部位，极大程度地缓解患者痛苦，但该手术无法完全清除所有病灶部位，术后仍存在较高的复发风险[3]。因此，术后及时用药治疗对降低病症复发非常重要。随着生物学领域进展与药物研究的发展，促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）在临床上治疗子宫内膜异位症患者的技术愈发成熟，已被广泛运用。醋酸亮丙瑞林微球是一种GnRH 类似物，其作用效果是自然GnRH 的15 倍，能够有效调节垂体促性腺激素的分泌[4～5]。基于此，本研究旨在观察醋酸亮丙瑞林微球在子宫内膜异位症手术患者中的应用效果，为临床治疗提供参考和依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：CSL2020-037）。将医院2020年6月至2022年6月收治的82 例子宫内膜异位症患者按随机数字表法分为两组，每组41 例。观察组年龄22～42 岁，平均年龄（29.21±4.17）岁；病程8 个月～3年，平均病程（1.42±0.41）年；体质量42～55 kg，平均体质量（48.17±2.86）kg；月经周期25～31 d，平均月经周期（27.63±1.37）d；经期时间4～6 d，平均经期时间（4.82±0.32）d。对照组年龄20～40 岁，平均年龄（29.15±4.08）岁；病程6 个月～3年，平均病程（1.43±0.43）年；体质量40～52 kg，平均体质量（48.32±2.73）kg；月经周期26～30 d，平均月经周期（27.94±1.58）d；经期时间5～6 d，平均经期时间（4.93±0.38）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：年龄＞18 岁；临床资料完整；所有患者行腹腔镜保守手术治疗；经临床检查确诊，符合《子宫内膜异位症的诊断与治疗规范》[6]诊断标准；配偶精液检查未见异常且夫妻性生活正常；患者及家属知情本研究，并签署知情同意书。排除标准：参与其他治疗或参与治疗结束未满1年者；伴有精神疾病或意识障碍者；参与治疗前1年使用过影响本研究药物者；重要脏器功能异常者；恶性肿瘤患者；对本研究药物过敏者；有盆腹腔既往手术史者；合并内分泌系统、免疫系统障碍者。

1.3 治疗方法 对照组患者于月经结束后第3～7天实施腹腔镜治疗，全身麻醉下行腹腔镜手术，参照r-AFS 标准行病灶囊肿剥除术；对有生育要求者行输卵管疏通术，术后常规使用抗菌药物预防感染。观察组在此基础上加用注射用醋酸亮丙瑞林微球（注册证号HJ20130660），于术后月经来潮第2 天皮下注射3.75 mg，1 次/月，连续治疗3 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：无效，患者痛经、腹痛等临床症状无明显变化，超声诊断结果显示盆腔肿块缩小少于30%；有效，患者痛经、腹痛等临床症状显著改善，超声诊断结果显示盆腔肿块缩小30%～60%；显效，患者痛经、腹痛等临床症状基本消失，超声诊断结果显示盆腔肿块缩60%以上。总有效率＝显效率+有效率。（2）性激素水平：于患者治疗前后的月经来潮第2～3 天抽取清晨空腹静脉血3 ml，离心取上层清液，采用间接免疫荧光法检测促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。（3）血清因子指标：抽取患者外周静脉血3 ml，离心取上层清液，采用间接免疫荧光法检测基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）水平。（4）Kupperman评分和疼痛视觉模拟评分（VAS）：采用Kupperman评分对两组患者治疗前后的绝经症状严重程度进行评估，包括13 项条目，各项指标0～3 分，总分39 分，＜8 分为正常，9～16 分为轻度，17～27 分为中度，＞28 分为重度。采用VAS 评分对两组患者治疗前后盆腔疼痛程度进行评估，得分越高表明临床症状越严重。（5）比较两组治疗期间不良反应发生情况：包括发热、恶心、皮疹、瘙痒等。（6）随访6 个月记录两组复发情况。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS21.0 统计学软件，计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料用%表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组Kupperman 评分和VAS 评分比较 两组患者治疗前的Kupperman、VAS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后Kupperman评分和VAS 评分均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组Kupperman 评分和VAS 评分比较（分，±s）

表2 两组Kupperman 评分和VAS 评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

VAS 评分治疗前治疗后对照组观察组组别nKupperman 评分治疗前治疗后41 41 t P 21.68±4.16 22.03±4.21 0.379 0.706 13.17±1.68*7.21±1.03*19.366 0.000 2.73±1.02 2.76±1.03 0.133 0.895 1.57±0.82*0.81±0.65*4.651 0.000

2.3 两组性激素水平比较 两组患者治疗前性激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后LH、FSH、E2水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组性激素水平比较（pmol/L，±s）

表3 两组性激素水平比较（pmol/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别nLH治疗前治疗后E2 FSH治疗前治疗后治疗前治疗后对照组观察组41 41 t P 8.27±1.05 8.42±1.12 0.626 0.533 6.83±0.85*4.16±0.64*16.068 0.000 12.29±2.84 12.23±2.79 0.097 0.923 8.74±1.24*5.12±0.79*15.765 0.000 426.89±80.23 429.07±81.08 0.122 0.903 183.25±24.57*121.63±16.13*13.424 0.000

2.4 两组血清因子水平比较 两组患者治疗前血清因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后VEGF、MMP-2、MMP-9 水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清因子水平比较（±s）

表4 两组血清因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

MMP-9（μg/L）治疗前治疗后对照组观察组组别nVEGF（mg/L）治疗前治疗后MMP-2（μg/L）治疗前治疗后41 41 t P 2.53±0.46 2.51±0.44 0.201 0.841 1.72±0.32*1.03±0.16*12.349 0.000 185.38±22.18 186.02±22.64 0.129 0.897 161.24±18.56*124.62±12.54*10.468 0.000 246.31±28.67 245.96±28.31 0.056 0.956 198.87±20.03*143.12±16.42*13.783 0.000

2.5 两组不良反应比较 两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

2.6 两组复发情况比较 两组患者随访率为100%。对照组出现9 例复发，复发率为21.95%；观察组出现2 例复发，复发率为4.88%。观察组治疗后复发率低于对照组（χ2＝5.145，P＝0.023）。

3 讨论

子宫内膜异位症是一种常见的进展性良性病变，虽不影响患者生命安全，但由于其具有类似恶性肿瘤的特点，子宫内膜组织会不断侵袭、种植、远处转移及扩散至盆腔、卵巢等部位，导致患者出现逐渐加重的继发性痛经，影响患者生活质量[7～9]。随着医疗技术的创新与发展，腹腔镜手术已广泛应用于多种常见疾病的治疗，通过腹腔镜在高科技显示屏监视、引导下操作腹外手术器械，对病变组织进行探查、电凝、止血、组织剥离、切割与缝合等操作，是一种利用现代高科技医疗技术完成的微创手术，具有创伤小、疼痛轻、康复快等特点，但单纯采用腹腔镜治疗仅能祛除主体病灶，仍有小部分残留，术后复发率较高。子宫内膜异位症属于性激素依赖性疾病，与体内E2水平密切相关，并在血管生成因子、内分泌因素及免疫因素的共同作用下促进残留病灶的发生、发展。

VEGF 是一种具有高度生物活性的细胞因子，能够促进细胞外蛋白水解，改变细胞外基质，促进新生毛细血管生成与生长，从而诱导残余病灶部位的发展，进一步加重患者病情；MMP-2 和MMP-9 是参与降解细胞外基质以及基底膜的重要蛋白酶，可降解细胞外基质中各种蛋白成分，破坏细胞组织学屏障，利于促进细胞迁移，加快血管生成与重建。本研究结果显示，观察组治疗后的性激素水平、血清因子水平、复发率、Kupperman 评分和VAS 评分均低于对照组，治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与张苗等[10]研究结论基本一致。提示醋酸亮丙瑞林微球在子宫内膜异位症手术患者应用中，可显著改善患者性激素和血清因子水平，利于抑制患者病情发展，缓解临床症状，减轻患者痛苦，促进机体恢复，提高治疗效果，降低复发率，且安全性较高。醋酸亮丙瑞林是视丘下部所产生的黄体生成激素释放激素（LH-RH，或称促性腺激素释放激素，GnRH）高生物活性类似物，其LH 的释放活性是自然LH-RH 的100 倍，对蛋白分解酶的抵抗力与LH-RH 受体亲和力强于LH-RH，所以能有效抑制垂体-性腺系统功能[11～12]。患者首次注射醋酸亮丙瑞林微球后会立即产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用，能够有效抑制垂体生成和释放促性腺激素，减轻卵巢对性腺激素的反应，降低体内E2水平，从而加快子宫内膜组织中残留病灶组织的萎缩、退化，缓解患者临床症状，减轻患者痛苦，改善残余病灶周边微循环状态，促进子宫内膜组织恢复，降低患者复发率[13～14]。醋酸亮丙瑞林还可诱导子宫内膜萎缩，促成“假绝经”状态，促使患者闭经，缩小子宫内膜病灶，加快患者机体恢复[15]。综上所述，子宫内膜异位症患者术后应用醋酸亮丙瑞林微球治疗，可有效调节性激素水平，促进子宫内膜残余病灶部位萎缩退化，缓解绝经症状及疼痛程度，促进患者机体恢复，降低复发率，且安全性较高。