王海燕
(河南省三门峡市卢氏县人民医院 卢氏 472200)
子宫内膜息肉(EP)是妇科常见病,因子宫内膜局部过度增生所致,以阴道不规则出血、月经经期延长、经量增多为主要表现,亦有患者因不孕前来就诊,严重影响患者身心健康[1]。该病与患者体内性激素水平异常密切相关,近年来随着激素补充治疗的广泛应用,致使其发病率显著上升[2~3]。祛除息肉、缓解症状是临床治疗该病的目标,宫腔镜因其具有直观、创伤小的优势,已成为治疗EP 的首选方式。但相关资料显示,宫腔镜术后未用药组复发率高达11.76%~36.67%[4]。西医在EP 术后多采用激素替代类药物来调整性激素水平,以防止复发,但患者整体症状及体质无法改善,复发率控制效果并不明显。EP 在中医学中归属于“癥瘕、崩漏”等范畴,为有形之邪,主要因阳气不足、阴寒内盛所致,治宜施以温阳益气之法。本研究探讨EP 术后应用温阳益气汤预防复发的效果。现报道如下:
1.1 一般资料 采用随机数字表法将2020年1月至2022年1月于医院行EP 宫腔镜手术的106 例患者分为对照组和观察组各53 例。对照组年龄23~45 岁,平均(36.12±4.08)岁;孕次0~3 次,平均(1.65±0.40)次;息肉数目:单发21 例,多发32 例;病程6~18 个月,平均(12.14±2.03)个月。观察组年龄20~43 岁,平均(36.20±3.99)岁;孕次0~3 次,平均(1.70±0.39)次;息肉数目:单发23 例,多发30例;病程7~20 个月,平均(12.22±2.10)个月。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准(伦理批号:WYY175433T)。
1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《异常子宫出血诊断与治疗指南》[5]:经期延长、月经量增多,异常子宫出血或不孕;宫腔镜下可见数量不一、大小不等的赘生物凸出于子宫内膜表面;超声下子宫内膜回声不均匀增厚,出现单个或多个强回声光团。中医诊断标准参照《中医妇科学》[6]:辨证为痰湿瘀结证,证见经期延长,或月经过多,或不孕,或非经期阴道不规则出血(主症);经质黏稠或伴有大血块,倦怠乏力,胸脘痞闷,平素嗜睡,舌质淡黯,脉弦或滑。
1.3 入组标准 纳入标准:符合上述中西医诊断标准;年龄20~45 岁;患者签署知情同意书;符合宫腔镜手术指征;依从性好,可严格遵医嘱用药。排除标准:合并子宫肌瘤、子宫腺肌病等其他生殖器官器质性疾病所致月经异常者;近3 个月使用过糖皮质激素、性激素类药物者;对本研究所使用药物过敏者;凝血功能障碍者;子宫恶性病变、盆腔严重感染者;伴严重肝、肾功能障碍者;有精神疾患者。
1.4 治疗方法 两组均行宫腔镜手术。对照组于术后第11 天及术后第2 次月经周期第11 天口服地屈孕酮片(注册证号HJ20170221)治疗,10 mg/次,2次/d,连服14 d。观察组于术后第11 天及术后第2次月经周期第11 天加服温阳益气汤治疗。组方:桂枝、当归、巴戟天、党参各10 g,赤芍、炙黄芪各15 g,桃仁6 g,肉桂3 g。血瘀甚者加牡丹皮12 g;痰湿互结甚者加茯苓、白术各15 g,砂仁3 g。加水300 ml,煎煮60 min 后取汁,分早晚2 次温服,1 剂/d。两组连续治疗3 个月经周期,术后随访12 个月。
1.5 观察指标 (1)临床疗效。中医证候积分减分率≥95%,月经周期、经量及经期恢复正常,其他症状消失为治愈;中医证候积分减分率≥70%且<95%,月经周期、经期恢复正常,经量较术前减少1/3,其他症状明显减轻为显效;中医证候积分减分率≥30%且<70%,月经周期、经量及经期较术前改善,其他症状有所减轻为有效;未达上述标准为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。(2)月经评分。于术前、术后6 个月对患者月经经量、经期、质地、颜色及经行腹痛、经期腰部酸胀进行评估,其中经量按照适中、偏多、过多、崩漏分别计0 分、2 分、4分、6 分;经期按照3~7 d、8~14 d、15~21 d、≥22 d 分别计0 分、2 分、4 分、6 分;质地按照不稀不稠、稀薄或浓稠、少量血块、中大量血块分别计0 分、2 分、4分、6 分;颜色按照鲜红、淡红、暗红、暗黑分别计0分、2 分、4 分、6 分;经行腹痛按照无、症状轻微、症状明显但尚可忍受、症状较重难以忍受分别计0 分、2 分、4 分、6 分;经期腰部酸胀按照无、偶尔、经常、持续发生分别计0 分、2 分、4 分、6 分。(3)中医证候积分。参照《中医妇科学》[6]于术前、术后6 个月对患者月经不调、倦怠乏力、胸脘痞闷、平素嗜睡进行评估,分别评为无0 分,轻度1 分,中度2 分和重度3分。(4)子宫内膜厚度。于术前、术后6 个月月经干净3~7 d 行宫腔三维超声测子宫内膜厚度。(5)性激素水平。于术前、术后6 个月采集患者空腹静脉血,检测卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)水平,方法为放射免疫法。(6)复发和不良反应发生情况。术后12 个月于月经干净3~7 d 行宫腔三维超声检查,若伴子宫内膜增厚,或提示子宫内膜回声不均或宫腔内高回声团则判定为复发。记录服药过程中不良反应发生情况。
1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用(±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料用%表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组临床疗效比较[例(%)]
2.2 两组月经评分比较 观察组术后月经评分低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组月经评分比较(分,±s)
表2 两组月经评分比较(分,±s)
月经质地术前术后对照组观察组组别n月经经量术前术后月经经期术前术后53 53 t P 4.12±0.87 4.06±0.90 0.349 0.728 2.79±0.60 1.87±0.32 9.850 0.000 4.08±0.69 4.11±0.72 0.219 0.827 2.61±0.45 1.65±0.30 12.923 0.000 3.98±0.67 4.01±0.71 0.224 0.823 2.61±0.52 1.48±0.34 13.241 0.000经期腰部酸胀术前术后对照组观察组组别n月经颜色术前术后经行腹痛术前术后53 53 t P 4.08±0.74 4.13±0.69 0.360 0.720 2.15±0.46 1.55±0.33 7.716 0.000 4.57±0.52 4.60±0.47 0.312 0.756 2.18±0.43 1.69±0.35 6.434 0.000 3.67±0.62 3.58±0.56 0.784 0.435 1.65±0.31 0.98±0.20 13.222 0.000
2.3 两组中医证候积分、子宫内膜厚度和性激素水平比较 观察组术后中医证候积分、子宫内膜厚度及FSH、E2、LH 水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组中医证候积分、子宫内膜厚度和性激素水平比较(±s)
表3 两组中医证候积分、子宫内膜厚度和性激素水平比较(±s)
FSH(mIU/ml)术前术后对照组观察组组别n中医证候积分(分)术前术后子宫内膜厚度(mm)术前术后53 53 t P 8.40±1.54 8.31±1.62 0.293 0.770 4.18±0.73 2.70±0.56 11.711 0.000 11.52±2.87 11.49±2.93 0.053 0.958 8.18±1.01 7.29±0.74 5.175 0.000 7.79±1.13 7.82±1.09 0.139 0.890 6.27±0.76 5.19±0.71 7.560 0.000 LH(mIU/ml)术前术后对照组观察组组别nE2(ng/ml)术前术后53 53 t P 35.12±1.89 35.07±2.05 0.131 0.896 30.61±1.54 28.90±1.18 6.417 0.000 6.20±0.26 6.27±0.30 1.284 0.202 5.29±0.25 4.62±0.24 14.075 0.000
2.4 两组复发和不良反应情况比较 对照组有8例复发,复发率为15.09%(8/53),观察组有2 例复发,复发率为3.77%(2/53),观察组复发率低于对照组(χ2=3.975,P=0.046)。两组服药过程中均未见明显不良反应。
EP 不仅会导致月经不调,还会在一定程度上造成生育问题,给育龄期女性带来极大的困扰。宫腔镜手术作为一种便捷、直观的手术方式,可根据息肉数目、大小、部位选择适宜的手术方式,但复发均无法避免[7]。近年来关于EP 术后复发机制的研究越来越多,但其具体机制仍未阐明。目前临床普遍认为与雌激素水平、遗传、内分泌紊乱等有关,并认为子宫内膜长期受雌激素刺激导致内膜局部过度增生是其主要发病机制[8~9]。地屈孕酮是天然孕激素,口服吸收后可通过调控下丘脑-垂体来拮抗雌激素,使子宫内膜腺体和间质凋亡,进而对内膜增生进行抑制,最终达到抑制息肉复发的目的[10~11]。但宫腔镜术后单纯应用孕激素治疗也仅局限于激素水平的调整,患者体质调整并未兼顾,很难从根本上预防复发。
中医学关于EP 病因的论述多从阳气不足、痰瘀互结两方面入手,从阳气不足而论,阳气有推动、温煦、发散之功,阴气有抑制、收敛、凉润之功,前者可将精、血、津液等有形之物化为无形之气,后者可将无形之气化为精、血、津液等有形之物,阴阳平衡,可维持机体平衡[12~13]。肾为人体脏腑阴阳之根本,肾阳不足,阴寒内盛,胞宫失于温煦,精、血、津液运行停滞,凝成痰湿之邪,久聚宫内而发为本病。从痰瘀互结而论,寒邪侵袭,血脉凝滞,久而成瘀,形成本病。或因饮食不当,损伤脾胃,导致津液运化失常,停积而为痰,或因情志不畅,肝气郁滞,津液运行不畅而形成痰饮[14~15]。痰湿、瘀血均为有形实邪,相互搏结,久留女子胞宫可发为EP。痰湿瘀血为阴邪,可导致体内阴寒内盛,进一步损伤阳气,加快EP 的形成[16]。由此可见,肾阳不足是本病的根本原因,治疗上应从温阳益气着手。
本研究采用的中药温阳益气汤由经方桂枝茯苓丸化裁而来,原方主要用于妊娠妇女腹中癥瘕之疾,在此基础上加入温阳益气、健脾化湿之品共成温阳益气汤。本研究结果显示,观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05),观察组术后月经评分、中医证候积分、子宫内膜厚度及FSH、E2、LH 水平均低于对照组(P<0.05),观察组复发率低于对照组(P<0.05),提示温阳益气汤可有效预防EP 术后复发,改善患者临床症状及性激素水平。温阳益气汤中肉桂具有补火助阳、温煦气血之效,善补命门之火以助阳治阴以消痰瘀;桂枝可助阳气发散,温通一身血脉,化瘀行滞;赤芍、桃仁可活血化瘀、缓急止痛;党参、炙黄芪可扶正益气;巴戟天温补肾阳,可溶解胞宫内阴浊之物,当归调经止痛。诸药合用共奏温阳益气、化痰消瘀之效。同时根据症状加减用药,血瘀甚者加牡丹皮进一步活血化瘀;痰湿互结者加茯苓、白术、砂仁可祛除痰湿。全方消中有补,扶正祛邪,共同维持子宫内膜的代谢和生长,使其维持正常的厚度。现代药理研究显示[17~18],赤芍、牡丹皮、桃仁具有抗菌消炎、增强机体免疫力的作用,并能够改善宫腔微循环状态;当归能够提高机体内孕激素水平,松弛子宫平滑肌,缓解痛经;肉桂具有抗炎、抗病毒、止痛等作用。两组服药过程中均未见明显不良反应,提示本治疗方案具有良好的安全性。温阳益气汤通过发挥温阳益气、化痰消瘀之效来改善宫腔内环境,阻止息肉生长,配合西药地屈孕酮可起到协同增效的作用,大大降低术后复发率。
综上所述,与单纯西药治疗相比,联合温阳益气汤可有效预防EP 患者术后复发,改善患者临床症状及性激素水平,且安全性好,值得推广。